曲美他嗪对不稳定心绞痛患者血管内皮功能的影响

赵彦冰赵春媚（ 大连市中心医院心内科，辽宁 大连6033；2 阜新市中心医院透析室，辽宁 阜新 23000）



曲美他嗪对不稳定心绞痛患者血管内皮功能的影响

赵彦冰1赵春媚2*
（1 大连市中心医院心内科，辽宁 大连116033；2 阜新市中心医院透析室，辽宁 阜新 123000）

【摘要】目的 探讨曲美他嗪对不稳定心绞痛（UAP）患者血管内皮功能的影响。方法 46例UAP患者，随机分为常规组（标准化治疗）和曲美他嗪组（标准化治疗+曲美他嗪），观察治疗前和治疗2个月后血清内皮素的变化，同时应用超声诊断仪测定肱动脉血流介导的血管扩张变化率。结果 与治疗前比较，治疗后两组ET水平均明显下降（P＜0.05），FMD均升高（P＜0.05）。曲美他嗪组较常规组血清ET下降更显著（P＜0.05），FMD升高更明显（P＜0.05）。 结论 曲美他嗪可能通过降低ET水平等途径改善血管内皮功能，进而提高了临床效果，改善预后。

【关键词】不稳定心绞痛；内皮功能；曲美他嗪

内皮功能的异常与多种心血管疾病的发生和发展密切相关，这样内皮功能的保护就成为了治疗的关键[1]。曲美他嗪是一种新型的、优化能量代谢的抗心绞痛药物，是第一个3-酮酰辅酶A硫解酶抑制剂[2]。本实验拟通过观察冠心病患者血清内皮素和血流介导的血管扩张变化率等方法探讨曲美他嗪对血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料：在2012年～2014年期间于我院住院治疗的患者中，选择符合WHO关于缺血性心肌病的命名和诊断标准[3]，并经冠状动脉造影证实的不稳定心绞痛患者46例，排除心肝肾功能不全，严重的瓣膜性心脏病，慢性阻塞型肺病，以及其他严重的伴随疾病者。常规分为两组。常规组23例，男16例，女7例，年龄45～78岁，平均（62±10）岁；病程2～12年，吸烟率65%，血压：收缩压（146±22）mm Hg，舒张压（78± 12）mm Hg；血糖（5.5±1.2）mmol/L；总胆固醇（5.6±1.6）mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（2.3±1.5）mmol/L；其中初发劳累性心绞痛6例，恶化型心绞痛10例，自发性心绞痛3例，梗死后心绞痛4例。曲美他嗪组23例，男17例，女6例；年龄43～79岁，平均（61±11）岁；病程2～13年，吸烟率69%，血压：收缩压（148±20）mm Hg，舒张压（75± 11）mm Hg；血糖（5.6±1.1）mmol/L；总胆固醇（5.5±1.6）mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（2.2±1.6）mmol/L；其中初发劳累性心绞痛7例，恶化型心绞痛11例，自发性心绞痛2例，梗死后心绞痛3例。基线状态下，两组各项指标比较，差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：常规治疗组主要应用硝酸酯类、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、调脂药物、阿司匹林和氯吡格雷。曲美他嗪组在前者治疗的基础上加用曲美他嗪，1片/次，每日3次，连续2个月。调脂药物只选择依折麦布，1片/天口服。

1.3 观察项目和检测方法：每例患者均入选时和治疗2个月后，进行相关的检查，并进行比较。

1.3.1 ET：按照ET的放免试剂盒的说明书进行操作。

1.3.2 血管扩张变化率的测定：血管扩张变化率的介导主体为肱动脉血流，对其进行稍加调整，调整过程中依据Clarkson和Celermajer DS等方法。让患者进行10 min的休息后，让其取平卧位，外展右上肢15°，应用彩色超声诊断仪对静息时肱动脉舒张末期血管内（d0）径进行测量。然后在右前臂（被测血管远端）放置袖带，充气加压到250 mm Hg后进行4.5 min的维持，随后放气，45～60 s时对肱动脉舒张末期的血管内径（d1）进行测量，测量过程中严格依据上述方法。连续测量上述所有指标4个心动周期，将平均值取出来，公式为FMD= （d1-d0）/ d0。

1.4 统计学方法：采用统计软件SPSS 10.0对结果进行t检验、方差分析，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

两组治疗前后ET测定结果比较：见表1。两组治疗前ET比较，差异均无显著性；两组治疗后ET水平均明显下降（P＜0.05）。FMD均升高（P＜0.05）；治疗后曲美他嗪组ET水平低于常规组（P ＜0.05），FMD高于常规组（P＜0.05）。

表1 两组患者 ET和FMD比较（±s）

表1 两组患者 ET和FMD比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与常规组治疗后比较，#P＜0.01

组别　ET(ng/L)　FMD(%)常规组　121.1±9.4　4.2±1.6 103.9±13.8**　5.2±1.7*曲美他嗪组　199.8±12.2　4.3±1.8 79.6±12.6**#　6.8±2.1**#

3 讨 论

导致冠心病的动脉粥样是一个复杂的过程，高血压、高血压、吸烟等可作为触发或推动进展的因素，其首先引起动脉内皮功能的异常，表现为内皮细胞释放ET等缩血管因子水平的升高，而NO等扩血管因子水平的降低，这在动脉粥样硬化的发展过程中起到关键的作用[4-5]。

ET属于一种缩血管因子，在血管内皮细胞合成中发挥着极为重要的作用，血浆的ET水平会在内皮细胞损伤时升高。本研究给予常规组患者硝酸酯类及钙通道阻滞剂治疗能够促进不稳定心绞痛患者ET水平的显著降低，而曲美他嗪能够对这种作用进行进一步加强。

在对内皮依赖性血管舒张功能进行评价的过程中，用袖带将肱动脉血流暂时阻断，增加反应性血流并扩张血管，用高分辨率彩超对肱动脉内径及血流变化进行有效探测是临床采用的重要手段，该方法无创，易操作，可重复强，适于冠心病的筛查和治疗过程的观察。

依折麦布是近期应用较多的调脂药物，它是通过抑制胆固醇在肠道的吸收而降低血脂的，该药物特点为肠道吸收少，无抗炎和保护内皮等作用，这样既可降低血脂，同时避免了对实验结果的干扰。

总之，曲美他嗪可能通过降低ET等缩血管因子的水平，改善血管内皮的功能，提高临床疗效；但是由于观察时间短，同时例数较少，本实验的结果还有待于多中心的研究进行证明。

参考文献

[1] 李彦,王明晓,吴迪,等.曲美他嗪对冠脉造影正常的女性心绞痛患者血管内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013, 11(3):291-292.

[2] 梁玉芝.曲美他嗪对冠脉造影正常的心绞痛患者血管内皮功能影响的研究[J].中国实用医药,2013,10(20):12-13.

[3] 付春江.曲美他嗪对不稳定心绞痛患者内皮功能影响观察[J].中国现代药物应用,2013,7(10):119-120.

[4] 潘艳明 ,吕恒娟 ,王加良,等.麝香保心丸联合曲美他嗪对老年冠心病合并心力衰竭患者血管内皮功能及血浆脑钠肽的影响[J].中国老年学杂志,2015,5(15):4229-4230.

[5] 冯玲.曲美他嗪对不稳定型心绞痛患者PCI术后心脏功能的影响[J].中国药房,2014,6(8):722-724.

中图分类号：R541.4

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）09-0207-02

*通讯作者：E-mail：13941850062@163.com