抗菌药物溶媒的合理选用

钱 萍



抗菌药物溶媒的合理选用

钱 萍

【摘 要】随着抗菌药物品种和使用数量的不断增加，输液治疗在临床应用中较为普遍。为了促进临床合理应用抗菌药物，该文针对目前抗菌药物溶媒使用情况，结合本院静脉药物配置中心抗菌药物医嘱处方中存在的溶媒选择不当问题，通过查阅大量相关资料，从输液的pH值、渗透压、溶媒的用量和抗菌药物的稳定性等方面分析常用抗菌药物溶媒的合理选择，以减少不良反应和事件的发生。

【关键词】抗菌药物 溶媒选择 输液性质 稳定性 不良反应

作者单位：六安市中医院制剂中心 六安 237006

2015-11-29收稿，2016-01-09修回

通过静脉滴注给药的抗菌药物都必须选用合适的溶媒配制成输液后才能输注到患者体内。但在实际临床过程中，医师多注重治疗方案，而对各类抗菌药物的性质以及溶媒对抗菌药物的稳定性的影响不够重视，忽视了溶媒选择。溶媒不当可导致抗菌药物与溶媒混合后发生一系列的变化，如稳定性降低、浑浊、变色等结果［1］，不但不能正常发挥疗效，甚至发生各种不良反应。本文针对本院静配中心抗菌药物医嘱处方中部分溶媒选择分析，通过查阅大量资料，从输液的pH值、渗透压、溶媒的用量和抗菌药物的稳定性等方面探讨常用抗菌药物溶媒的合理选择。

1　输液的pH值对抗菌药物稳定性的影响

大输液通常是指容量大于等于50ml并直接由静脉滴注输入体内的液体灭菌制剂。不同的输液pH值不同，而抗菌药物性质多不稳定，对pH值范围都有一定的要求。临床常用输液溶媒主要有0.9% 氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液等。它们的pH值见表1。

1.1青霉素类 青霉素类药物分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在干燥状态下稳定，遇湿加速分解，在pH值为6～7的近中性溶液中稳定，在酸性或碱性溶液中稳定性降低［2］，并且配制成输液后稳定性降低与放置时间成正比。如在pH值为4.5的溶液中加入青霉素G，其青霉素G的效价4h损失10%，而将青霉素G加入pH值为3.6的溶液中时，1h 效价即损失10%，4h效价损失40% 。所以青霉素类药物静滴时应选用pH值近中性的0.9%氯化钠注射液作溶媒，最好现用现配［3］。但像结构特殊的氧哌嗪青霉素，为保持其稳定性，只能用5%葡萄糖注射液作溶媒［4］。

1.2头孢菌素类 头孢菌素类药物在pH值5～8的输液中比较稳定，在pH值为3.2～5.5的葡萄糖溶液中时易被酸催化分解［5］，如头孢拉定选择0.9%氯化钠注射液配成输液，常温下含量保持在95%以上，并且在4～5h内保持稳定，而在10%葡萄糖注射液中分解加速，稳定性降低。因此当临床遇到必须用10%葡萄糖注射液配伍静滴时，应在2h 之内输完。因此，静滴用头孢菌素类抗菌药物宜选用0.9%氯化钠注射液作溶媒。

1.3大环内酯类 临床常用的大环内酯类药物为乳糖酸红霉素，在pH值为7左右的输液中比较稳定，在pH值大于8 或小于4的输液中容易水解失效［6］。工作中我们发现如果直接将乳糖酸红霉素加入到0.9%氯化钠注射液或其他无机盐类溶液中稀释就会产生沉淀。而先用6ml灭菌注射用水加入0.3g乳糖酸红霉素配成5% 水溶液，若出现乳状不溶解物，再加少许注射用水即可澄明，然后再加入适量5% 葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释后缓慢进行静滴。

1.4喹诺酮类 喹诺酮类药物由于其分子结构的特定性，在pH值为6.4以下的溶液中稳定，在pH值为6.4以上的溶液中溶解度减小出现浑浊，甚至析出结晶［7］。所以选用偏酸性的葡萄糖注射液配制盐酸左氧氟沙星等输液比选择偏中性的0.9%氯化钠注射液更稳定。

1.5氨基糖苷类 氨基糖苷类代表药物为庆大霉素、丁胺卡那霉素。庆大霉素其水溶液pH值为4.0～6.0，在pH值为8.5溶液中的抗菌效力比在pH值为5.0的溶液中约强100倍。因此，临床应用中为了碱化尿液、减少肾毒性，可选择0.9% 氯化钠注射液作输液溶媒，也可用0.6～2ml的5%碳酸氢钠加到5% 或10%葡萄糖注射液中以提高溶液的pH值，增强药效，但要减少用量以降低毒性［8］。丁胺卡那霉素，pH值为6.0～7.5，在水中溶解度大，室温下其注射液比较稳定并且药液成微黄色时疗效不变，但如果配制成输液必须在24h之内用完，可用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液钠作溶媒。

1.6其他常用抗菌药物 林可霉素的10% 水溶液的pH值为3.0～5.5，静滴宜选用0.9%氯化钠注射液或5%右旋糖酐作溶媒。磷霉素的钠盐水溶液的pH值在4～11时，短时间内稳定，故用于静滴的输液宜临用时配制，可选择5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液作溶媒。异烟肼其5%水溶液pH值为6～8，可选择5%或10%葡萄糖注射液作溶媒用于静滴。

表1　常用溶媒的pH值

2　从溶媒的渗透压分析

溶媒渗透压，是指溶液中溶质微粒对水的吸引力。人体正常血浆渗透压为280～320mOsm/L，比血浆渗透压高的溶液称高渗溶液，如50%葡萄糖溶液等；比血浆渗透压低的溶液称低渗溶液，如注射用水等；与血浆渗透压相等的溶液称等渗溶液，如0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液以及等渗果糖注射液等。当人体输入高渗溶液时，血浆渗透压升高，血细胞可发生脱水而皱缩导致血栓，同时使静脉收缩、变硬，易引起静脉炎；当人体输入低渗溶液时，血细胞可发生水肿，甚至破裂而导致溶血［9］。为了保证抗菌药物静脉输液的渗透压和血浆渗透压一致，避免出现溶血、血栓、静脉炎，静脉输液时应选用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、木糖醇注射液等等渗溶液作溶媒。

3　从溶媒用量分析

抗菌药物输液溶媒用量的多少关系到抗菌药物的浓度和溶解度。溶媒用量过大达不到最低有效浓度，影响疗效，同时会使输注时间延长，无法维持有效血药浓度，并且增加药物的不稳定性，不仅不能杀死病原菌，更易导致耐药及热原反应的发生；反之溶媒量过小会使药物浓度过高、药物溶解不完全而产生混浊沉淀，也易导致不良反应的发生［10］。如处方：门冬氨酸阿奇霉素0.5g+5%葡萄糖注射液100ml，配伍静滴。分析：此处方为溶媒用量过少，因为门冬氨酸阿奇霉素滴注液浓度不得高于2.0mg/ ml，滴注时的终浓度也应在1.0mg/ml～2.0mg/ml之间，并且每次滴注时间不应少于1小时。很显然此处方的门冬氨酸阿奇霉素浓度高达5mg/ml，需要用250ml的5%葡萄糖注射液稀释静滴。

对于患有高血压、肝硬化腹水、心肾功能不好的中老年慢性病患者、需要限制水输入量和提高血药浓度的患者，如过多使用0.9%氯化钠注射液作溶媒会增加血液容量，加重水钠潴留，对心、肾及血管系统造成负担，应选用100ml的0.9% 氯化钠注射液作溶媒［11］。

4　其他溶液

果糖注射液和木糖醇注射液是近年国内生产的两种代谢不依赖胰岛素参与的新型物理化学性质稳定的输液制剂，能补充热量，改善糖代谢，性质与5%葡萄糖注射液相似，可作为心肾功能不好的中老年慢性病患者、血糖高的患者使用抗菌药物的输液溶媒［12］。

总之，合理使用抗菌药物，减少药物不良反应，是我们每一位临床医师、护理人员、药师必须关注的重要问题。我们不仅要狠抓药品质量，还要从溶媒的选择和用量、配置操作、输液的储存时间和温度、用药速度等诸多方面来保持抗菌药物的稳定性，确保抗菌药物的临床治疗效果，而正确选用抗菌药物溶媒是保证抗菌药物临床疗效的一个重要环节，也是减少抗菌药物不良反应和事件的一项有力的保证。

参考文献

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/（编审：刘文华）

The rational use of antibiotic solvent

The pharmacy of Lu，an traditional Chinese medical hospital，Lu，an 237006，Auhui

QIAN Ping

Key Words:Antibiotics；Selection of solvent；Infusion property；Stability；Adverse reactions

Abstract:With the increasing use of antibiotics and the use of the number of antibiotics， transfusion therapy is more common in clinical application.In order to promote the rational use of antibiotics in clinic，this paper in view of the current and use of antibiotic solvent，combined with the hospital PIVAS antibiotic prescription prescription in the presence of solvent selection problem of improper，by consulting a large number of relevant data，from the infusion of the pH，osmotic pressure，dissolved the stability of the media and the dosage of antibiotics and other aspects of the rational selection of the commonly used antibiotics solvent to reduce the occurrence of adverse reactions and events.

【中图分类号】R969

【文献标识码】A

【文章编号】1671-8054（2016）02-0141-03