不同剂量右美托咪定对脓毒血症病人心功能、炎症因子、心肌酶的影响

魏红芳

不同剂量右美托咪定对脓毒血症病人心功能、炎症因子、心肌酶的影响

魏红芳

河北省邯郸市中心医院( 河北邯郸 056001)，E-mail：doctors2013@163．com

摘要：目的观察不同剂量右美托咪定对脓毒血症病人心功能、炎症因子、心肌酶的影响。方法选取2012年2月—2013年10月我院治疗的48例脓毒血症病人，根据随机分组原则将其分为3组。A组(小剂量组)：术中应用0．5 μg/kg右美托咪定诱导、0．2 μg/(kg·h)维持；B组(大剂量组)：术中采用1．5 μg/kg对病人进行诱导、0．6 μg/(kg·h)进行维持；C组(对照组)给予生理盐水泵注。于术前5 min及术后24 h比较3组病人心功能、炎性介质及心肌酶学变化情况。结果与对照组比较，小、中剂量组病人24 h时心率、血压均有显著降低(P<0．05)，而射血分数无显著变化，两组间上述指标比较差异无统计学意义；小、中剂量组24 h时白介素-1(IL-1)；白介素-6(IL-6)；肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与治疗前5 min相比明显降低(P<0．05)，小、中剂量组间比较差异无统计学意义。3组病人24 h心肌酶学指标与治疗前5 min相比均无统计学意义。结论应用小、中剂量的右美托咪定对脓毒血症病人进行诱导和维持时，可明显降低病人体内炎性介质的释放，术后降低病人心率和血压的同时对心功能无明显影响。

关键词：脓毒血症；右美托咪定；心肌酶谱；白介素-1；白介素-6；肿瘤坏死因子-α

目前，脓毒血症作为一种全身炎症反应性疾病，具有发病率高、病死率高及治疗费用高等特点，每年发病率可达到0．3%，已经引起临床及科研的广泛关注。脓毒血症病人在发病早期可严重影响心脏的舒缩功能，不仅促使机体向血浆中释放较高水平的炎性介质，还可诱发心肌缺血、心肌梗死等危险情况发生[1]。右美托咪定是一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇痛、镇静、抑制应激反应、对呼吸无抑制作用等特点，广泛用于气管插管及短期机械通气时的镇静[2]。已有研究证实，对健康志愿者以(0．4～1．5)μg/kg的剂量输注右美托咪定时可产生明显的镇静效果，同时以(0．2～0．6)μg/(kg·h)维持输注时能显著抑制应激反应[3]。术中应用右美托咪定是否能够使脓毒血症病人的心功能获得改善、能否降低机体炎性介质的释放，相关临床研究目前仍未有详细报道。为此，本研究以48例脓毒血症病人为研究对象，根据术中所用右美托咪定的剂量大小进行分组，研究不同剂量右美托咪定对脓毒血症病人心功能的影响。

1资料与方法

1．1临床资料选取2012年2月—2013年10月在我科治疗的48例脓毒血症病人，根据随机分组原则将其分为3组，每组16例。A组(小剂量组)，男9例，女7例，年龄(54．5±9．5)岁，术中应用0．5 μg/kg右美托咪定诱导、0．2 μg/(kg·h)维持。B组(大剂量组)男10例，女6例，年龄(53．7±8．8)岁，术中采用1．5(μg/kg)对病人进行诱导、0．6 μg/(kg·h)进行维持。C组(对照组)，男8例，女8例，年龄(53．5±8．9)岁，给予基础常规治疗。小剂量组、大剂量组、对照组病人在性别、年龄等方面比较无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。本研究已获本院伦理委员会批准，且研究对象均签署知情同意书，自愿参加本试验。

1．2纳入及排除标准所纳入的脓毒血症病人符合sepsis标准[4]，排除其他系统及脏器的严重疾病，如冠心病、先心病、慢性心力衰竭、急性心肌梗死、主动脉瓣狭窄及关闭不全疾病、二尖瓣狭窄、二尖瓣中重度反流、房颤。

1．3方法麻醉前以0．5 mg阿托品肌注，清理呼吸道保持气道通畅，麻醉诱导前10 min输注右美托咪定(批号：12052334，江苏恒瑞医药股份有限公司)，对照组给予生理盐水泵注，后静脉输注芬太尼2 μg/kg、异丙酚1．5 mg/kg、顺阿曲库铵0．15 mg/kg 进行麻醉诱导，气管插管并行机械通气。之后继续以0．2 μg/(kg·h)或0．6 μg/(kg·h)的右美托咪定进行维持，并以瑞芬太尼、七氟醚、异丙酚维持麻醉，间断追加顺阿曲库铵，直至手术结束。3组中心静脉压不低于8 cmH2O(1 cmH2O =0.098 kPa)后，对照组予生理盐水静脉泵注，小剂量组每小时1．0 μg/kg静脉右美托咪定泵注，

负荷量10 min、每小时0．2 μg/kg维持，中剂量组每小时1．5 μg/kg静脉右美托咪定泵注、负荷量10 min、每小时0．4 μg/kg维持，并通过超声心动图及实验室检查，对3组心脏舒缩功能、心肌酶谱、IL-1、IL-6及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标进行对比分析。

1．4检测方法

1．4．1血压的测定于术前5 min及术后24 h测量病人血压，平卧位，使用袖带汞柱式血压计(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)测量右上臂血压，听到Korotkoff第一音为收缩压，第四音为舒张压，每隔3 min测量1次，共测量3次取平均值为最终数据。

1．4．2超声心动图采用SIEMENS彩色超声多普勒显像仪(ACUSON×150)，以胸骨旁的左室长轴作切面，对左室壁的厚度进行测量，以乳头肌的水平短轴作切面，对左室收缩期及舒张期的内径进行M型取样测量，并计算射血分数(EF)。

1．4．3标本采集与检测于术前5 min及术后24 h时抽取肘静脉血5 mL，加入含有枸橼酸钠抗凝液的试管中，并保证每个试管中枸橼酸钠抗凝液浓度相同。选择3 000 r/min为离心转速，离心10 min ，取上清液，置于-70℃ 冰箱中保存。采用酶联免疫法(ELISA)检测，试剂盒由上海劲马科技公司提供。另将静脉血送生化室行心肌酶学指标检测。

2结果

与对照组比较，小、中剂量组病人术后24 h时心率、血压均较术前5 min时有显著降低(P<0．05)，两组比较差异无统计学意义；对照组术后24 h心脏射血分数明显降低(P<0．05)。小、中剂量组24 h IL-1、IL-6及TNF-α水平与治疗前5 min相比明显降低(P<0．05)，小、中剂量组间比较无统计学意义。3组病人24 h时心肌酶学指标与治疗前5 min相比均无统计学意义。详见表1～表3。

表1　3组病人血压、心率、EF变化情况(±s)

表2　3组病人IL-1、IL-6及TNF-α水平比较(±s)

表3　3组病人心肌酶学指标比较(±s)

3讨论

脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应综合征，它极易引起脓毒性休克和MODS的发生，整个疾病过程中各种炎症细胞被激活，产生大量炎性介质导致机体内多种器官损伤、功能减退甚至衰竭。在脓毒血症病人中，有40%～50%的个体常合并心脏功能不全，而严重心功能不全者约占总数的7%，且脓毒血症伴有心功能不全病人的死亡率明显高于单纯脓毒血症病人[5]。目前，对脓毒血症病人心功能受损的病理机制仍未完全阐明，但其对心血管系统的影响已受到越来越多专家学者的关注[6]。麻醉术中应用右美托咪定能减轻颅脑损伤病人的继发性脑损伤[2]。那么右美托咪定对脓毒血症病人心功能是否具有保护作用呢？成年人右美托咪定的推荐剂量及使用方法多为1 μg/kg缓慢静脉输注，输注时间超过10 min。而国外研究发现，以(0．4～1．5)μg/kg的剂量输注时可产生镇静效果，当以(0．2～0．6)μg/(kg·h)维持输注时能显著抑制应激反应[3]。

脓毒血症病人可出现心肌收缩功能降低、心脏增大、射血分数下降及对容量负荷收缩反应差等情况[7]。脓毒血症病人的生存率同心脏指数偏高具有密切的关系，感染性休克在完全复苏状态下，多数呈高动力循环表现，即血管低阻力、心排量却偏高，严重的可导致病人死亡[8]。在本研究中，对比发现，无论是小剂量组还是大剂量组均可降低病人术后的心率及血压，而对心脏射血分数无明显影响，两组间比较无明显差异性，而对照组病人术后24 h时心脏射血分数明显降低。大、小剂量方案均可以维持和改善脓毒血症病人的心功能，降低心脏衰竭的发生。

脓毒血症易引起全身炎症反应综合征，这一病理过程可强有力的促进炎症因子及相关抗炎症因子的大量释放入血，这些炎性介质可作用于心脏，对心脏功能造成直接或间接的影响[8]。因此，如何抑制炎症因子的生成在脓毒血症病人的整个治疗阶段都具有非常重要的临床意义。已有研究证实，右美托咪定可通过抑制IL-1、IL-6、TNF-α的活性，阻止炎症反应通路的激活等方法来达到对脑损伤病人的脑保护作用[2]。在本研究中，小剂量组和大剂量组病人术后24h的IL-1、IL-6、TNF-α水平均较术前有显著下降，组间比较上述指标差异无统计学意义，而对照组术后炎症因子则无明显下降趋势。这说明大、小剂量组给药方案均能使炎性介质的释放量降低，大、小剂量组的抗炎效果基本相当。

本研究中，将病人心肌酶学指标纳入检测项目中，发现3组病人术后24 h与治疗前水平无明显改变，组间比较亦无明显差异，说明心肌酶学指标受脓毒血症的影响较小，或者说右美托咪定对病人心肌酶学指标不产生影响，其具体机制还需进一步研究加以说明。应用大、小剂量的右美托咪定对脓毒血症病人进行麻醉诱导前给药和维持时，均可降低病人术后的心率和血压，有效维持心脏射血分数，同时可明显降低病人体内炎性介质的释放。

参考文献：

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[3]Khan ZP，Ferguson CN，Jones RM．Alpha-2 and imidazoline receptor agonists．their pharmacology and therapeutic role[J]．Anaesthesia，1999，54(2)：146-165．

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[7]Brierley J，Carcillo JA，Choong K，et al．Clinical practice parameters for hemodynamic support of pediatric and neonatal septic shock： 2007 update from the American College of Critical Care Medicine[J]．Crit Care Med，2009，37(2)：666-688．

[8]罗滔，王彦平，毕志斐，等．脓毒症小鼠死亡高发期心功能变化的动态观察[J]．中国病理生理杂志，2010，26(5)：839-843．

(本文编辑王雅洁)

基金项目：邯郸市科技计划项目(No．1323108128)

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．022

文章编号：1672-1349(2016)01-0069-03

(收稿日期：2014-08-24)