焦虑抑郁情绪对冠心病病人脂联素水平及血管内皮功能的影响

牟　英，王　敏，柴颖儒，罗彩东，刘云兵，戴　闽

焦虑抑郁情绪对冠心病病人脂联素水平及血管内皮功能的影响

牟英1，王敏1，柴颖儒2，罗彩东1，刘云兵1，戴闽1

1．四川省绵阳市中心医院(四川绵阳 621000)；2．山西医科大学第二医院

摘要：目的 探讨焦虑抑郁情绪对冠心病病人脂联素水平及血管内皮功能的影响。方法选择56例冠心病病人，使用焦虑抑郁量表评价其心理状态，根据评分将冠心病病人分为焦虑抑郁组(28例)和非焦虑抑郁组(28例)，测定受试者的血清脂联素、可溶性血管细胞黏附分子1、生物化学指标，并采用高分辨率超声法测定肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)、含服硝酸甘油后肱动脉内皮依赖性舒张功能(NID)。结果焦虑抑郁组血清脂联素水平较非焦虑抑郁组显著降低(P<0．05)。焦虑抑郁组可溶性血管细胞黏附分子1高于非焦虑抑郁组(P<0．05)。焦虑抑郁组的肱动脉内皮依赖性舒张功能较非焦虑抑郁组降低(P<0．05)。结论焦虑抑郁情绪可能降低冠心病病人体内脂联素含量，加重血管内皮功能损害。

关键词：冠心病；焦虑；抑郁；脂联素；内皮功能

血管内皮功能失调是动脉粥样硬化(AS)的始动因素，而动脉粥样硬化是多种心血管疾病的共同病理基础。研究表明心血管疾病病人中焦虑抑郁有较高的发生率[1]。冠心病正逐渐被看做是一种对血管内皮损伤的慢性炎症反应，焦虑抑郁可能通过对血管内皮的慢性损伤导致冠心病的发生与发展。国外研究发现有明显抑郁症状的冠心病病人肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)较没有抑郁者明显降低[2]。脂联素(adiponectin，APN) 具有抗炎[3]、抗动脉硬化[4]、抗胰岛素抵抗的作用[5]。在动脉粥样硬化性疾病中，脂联素水平是降低的。脂联素与血管内皮损害的修复密切相关，但目前冠心病合并焦虑抑郁者体内脂联素水平变化及血管内皮功能改变的研究较少。本研究以冠心病伴或不伴有焦虑抑郁障碍的病人为研究对象，测定两组研究对象的血清脂联素、可溶性血管细胞黏附分子1(SVCAM-1)、肱动脉内皮依赖性舒张功能及含服硝酸甘油后肱动脉内皮依赖性舒张功能(NID)，探讨焦虑抑郁情绪对冠心病病人血清脂联素水平和血管内皮功能的影响。

1资料与方法

1．1研究对象选取2014年4月—2014年11月在我院心脏中心住院的冠心病病人56例(已排除数据采集不全及不合作者22例)。冠心病诊断标准参照欧洲心脏病学会(ESC)/美国心脏病学会(ACC)联合委员会2000年发表的和2002年更新发表的关于急性冠脉综合征及世界卫生组织(WHO)急性心肌梗死的诊断标准[6-7]。所有病人均经冠状动脉造影证实至少有一支主要的冠状动脉分支狭窄病变≥50%。凡有下列情况之一者予以剔除，心功能不全、周围血管疾病、脑卒中、自身免疫性疾病、肝肾功能异常、感染、肿瘤、甲状腺疾病、1月内接受其他抗抑郁、抗精神病药物治疗者等。

1．2研究方法量表评估：病人入院后第2天分别采用汉密顿焦虑量表(HAMA)及汉密顿抑郁量表(HAMD)，对研究对象的心理状态进行评价，根据评分将冠心病病人分为焦虑抑郁组(28例)和非焦虑抑郁组(28例)。评分标准为：HAMA(14项)评分>14分确定有焦虑状态，HAMD(24项)评分>20分确定有抑郁状态。两种量表均为阳性者纳入焦虑抑郁组，均为阴性者纳入非焦虑抑郁组，两种量表结果不一致者予以剔除。

1．3生物化学指标测定APN及sVCAM-1含量采用酶联免疫吸附法，按说明书操作。试剂盒分别购于深圳依诺金生物科技有限公司及武汉中美科技有限公司。

1．4血管内皮功能测量参照Celemajer法[8]测定肱动脉内皮依赖性舒张功能及含服硝酸甘油后肱动脉内皮依赖性舒张功能，检查前受试者至少平卧休息10 min，后受试者取仰卧位，右上肢外展15°，于右肘上(2～10)cm处行肱动脉二维超声成像，同时记录肢体导联心电图。于心室舒张期测肱动脉前后内膜之间的垂直距离，取3个心动周期的平均值为肱动脉内径基础值(D0)。然后进行反应性充血试验，同一部位测肱动脉内径(D1)，计算FMD=(D1-D0)/D0×100%。后再于同一部位测血管内径(D2)，计算NID=(D2-D0)/D0×100%。

2结果

2．1两组临床资料焦虑抑郁组心率较非焦虑抑郁组快(P=0．03)，性别、年龄、体重指数、病史、服药情况及血脂水平等两组间无统计学意(P>0．05)。详见表1。

表1　两组临床资料比较

2．2冠心病病人血管内皮功能及血清脂联素比较(见表2)焦虑抑郁组与非焦虑抑郁组的冠心病病人FMD、NID、sVCAM-1比较差别有统计学意义，提示焦虑抑郁组冠心病病人比非焦虑抑郁冠心病病人血管内皮功能下降、脂联素含量降低。

表2　两组血清脂联素及血管内皮功能比较(±s)

3讨论

心血管疾病可引起焦虑抑郁或加重焦虑抑郁，而焦虑抑郁症状又可诱发加重心血管疾病。其中，与焦虑抑郁关系最密切的心血管疾病是冠心病。血管内皮功能失调是动脉粥样硬化的始动因素，是构成冠心病的病理基础。冠心病病人Beck抑郁自评问卷≥10的肱动脉内皮依赖性舒张功能较<10者明显降低，抑郁与冠心病病人血管内皮功能受损有一定关系。sVCAM-1是免疫球蛋白超家族成员之一，近年来大量的研究证实，sVCAM-1表达增高是内皮损伤的标志之一[9-10]。

本研究采用高分辨率超声方法测定肱动脉血管内皮功能，发现冠心病合并焦虑抑郁组其反应性充血状态下的FMD、NID较非焦虑抑郁组明显降低(P<0．05)，提示焦虑抑郁组的冠心病病人血管内皮功能受损程度重。进行血清sVCAM-1浓度的测定显示，焦虑抑郁组与非焦虑抑郁组相比血清sVCAM-1水平显著升高(P<0．05)，两组差别有统计学意义(P<0．05)，证实冠心病焦虑抑郁组比非焦虑抑郁的冠心病病人血管内皮功能下降。

脂联素是由脂肪组织分泌的一种激素，在人体血液中的浓度为(5～30)mg/L[11]。APN在体内代谢平衡中发挥着重要的作用。研究显示APN有抗炎[3]、抗动脉硬化[4]、抗胰岛素抵抗[5]的作用；日本学者首次报道了冠心病与低APN血症有关。大部分学者认为APN是冠心病的保护因素。其机制之一是保护血管内皮，APN可减少多种黏附分子的表达，抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α诱导的NF-κB的激活，减轻炎症反应，并抑制血小板的聚集，减少血栓事件的发生[12]。但目前冠心病合并焦虑抑郁者体内脂联素水平变化情况研究较少。本研究显示，焦虑抑郁组血清APN含量比非焦虑抑郁组血清APN含量显著减低(P<0．05)。提示焦虑抑郁情绪可能进一步降低冠心病病人血清中APN水平。其可能机制：抑郁症病人TNF-α和白介素(IL)-6升高[13-14]，TNF-α和IL-6升高会抑制脂肪细胞中脂联素的转录[15]。另一个可能的机制是抑郁症病人中HPA轴的失控降低脂肪组织中脂联素mRNA的表达，最终导致血清中脂联素水平减低。

本研究由于研究时间较短，未选取正常人进行对照观察，研究例数较少，结果只有初步意义，今后尚需进一步大样本量及深入研究方能较可靠的证实。

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(本文编辑王雅洁)

Effects of Anxiety and Depression on Adiponectin and Endothelial Function in Patients with Coronary Artery Disease

Mou Ying，Wang Min，Chai Yingru，Luo Caidong，Liu Yunbing，Dai Min

Mianyang Central Hospital，Mianyang 621000，Sichuan，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of anxiety and depression on adiponectin and endothelial function in patients with coronary artery disease(CAD)． MethodsWe selected 56 patients with CAD and evaluated their mental condition with Hamilton Anxiety Scale (HAMA) and Hamilton Depression Scale(HAMD)． According to evaluation results，the patients were divided into 2 groups：anxiety/depression group and non Anxiety/depression，28 in each group． The serum levels of adiponectin，soluble vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1) and other biochemical indexes were measured，the high resolution ultrasound was used to detect the flow mediated dilatation(FMD)，nitroglycerin-induced vasodilation(NID) in brachial artery in both groups． ResultsThe serum levels of adiponectin was significantly lower，the levels of sVCAM-1 significantly higher，and the FMD，NID in anxiety/depression group were significantly lower than that in non anxiety/depression group(P<0．05)，respectively． ConclusionAnxiety and depression may decrease the levels of adiponectin and aggravate the endothelial dysfunction in patients with CAD．

Key words：coronary artery disease；depression；anxiety；adiponectin；endothelial function

通讯作者：罗彩东，E-mail：wangmin500@163．com

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．01．015

文章编号：1672-1349(2016)01-0052-03

Corresponding Author：Luo Caidong

(收稿日期：2015-03-02)

·心血管病临床观察/研究·