2016年4月FDA批准新药概况

2016年4月，FDA批出2个新分子实体药品（表1），为治疗白血病药物Venclexta（venetoclax）和治疗帕金森

性精神病药物Nuplazid（匹莫范色林）。

1 Venclexta（venetoclax）

Venclexta获“突破性治疗药物”、“孤儿药”指定和“优先审评“地位，通过加速审批程序获得了批准，被批准单药治疗携带染色体17p缺失突变（del 17p）以及之前已接受至少一种疗法的慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者，FDA批准的协同诊断Vysis CLL FISH探针药盒来确证17p缺失的检测结果。CLL是成人中最常见的白血病类型，按照美国癌症研究所报告美国每年新确诊15 000例。染色体异常缺失突变del 17p与癌症的恶化和耐药性相关，del 17p是指17号染色体部分片段丢失，携带该突变的患者预后最差。据估计，17p缺失突变发生在约10%的初治未经治疗的CLL患者以及约20%的复发性CLL患者，使得疾病难以治疗，患者通常平均寿命不到3年。

venetoclax是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2蛋白支持癌细胞的生长，并且在许多CLL患者中过度表达。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。Venclexta的获批是基于一项II期临床研究的积极数据。该研究是一项开放、单臂、多中心II期临床试验，在携带del 17p的复发性或难治性CLL患者中开展。数据显示，venetoclax单药治疗使患者癌细胞数量实现临床意义的降低，总缓解率高达79.4%，达到了研究的主要终点。

Venclexta为口服片剂，推荐剂量为开始用20 mg/d，5周后增加至400 mg/d，Venclexta片应每天相同时间在用餐前后和水整体吞服，吞咽前不应掰开、压碎或咀嚼。Venclexta的严重并发症包括肺炎、中性粒细胞减少性发热、自身免疫溶血性贫血、肿瘤溶解综合征导致的代谢异常。患者使用 Venclexta 期间不应使用减毒活疫苗。

2 Nuplazid（匹莫范色林）

Nuplazid获“突破性治疗药物”和“优先审评“地位，被批准治疗伴随帕金森氏病精神病（Parkinsons disease psychosis，PDP）患者，以满足缓解帕金森患者出现的幻觉和妄想等精神症状。据美国国立卫生研究院（NIH）数据，在美国每年确诊为帕金森症的患者多达50 000例，整个美国约有100万例帕金森患者。多达40%的帕金森患者伴有帕金森性精神病，其特征为幻觉和妄想，为其照料者及家庭带来了沉重的负担。目前治疗PDP除了低剂量氯氮平之外没有批准药物，但氯氮平也有严重的安全隐患，可导致白细胞数量下降，另外氯氮平有嗜睡副作用。

Nuplazid是一种非典型抗精神病药物，也是FDA批准的首个也是唯一一种选择性靶向5-HT2A受体的药物，属高选择性5羟色胺受体2A亚型反向激动剂，该药不仅优先靶向5-HT2A受体，同时不具有多巴胺受体活性，所以可避免多数精神分裂症药物所具有的多巴胺受体及其他受体激活副作用，如不自主震颤。Nuplazid的获批是基于关键性III期Study-020支持性研究的数据，在Study-020研究中，与安慰剂相比，Nuplazid显著降低了精神病症状的发病频率和严重程度，同时未损害运动功能。

Nuplazid为口服片剂，推荐剂量是34 mg，两片/次，1次/d，有无食物均可。如同其他非典型抗精神病药，Nuplazid有一个黑框警告警戒卫生保健专业人员使用这些药物治疗有痴呆相关精神病老年患者可能增加死亡风险。

（张建忠）