我院2013～2015年质子泵抑制剂应用的调查分析

陈志锋（安徽省铜陵市立医院药剂科　铜陵　244000）



我院2013～2015年质子泵抑制剂应用的调查分析

陈志锋（安徽省铜陵市立医院药剂科铜陵244000）

摘要：目的：调查和分析我院2013～2015年质子泵抑制剂（PPIs）应用情况，了解我院质子泵抑制剂用药趋势，为临床合理用药提供参考。方法：在2013～2015年，利用医院阳光用药监控平台统计质子泵抑制剂的应用品种、年消耗量、销售金额，根据文献资料中的限定日剂量法（Defined Daily Dose，DDD），得出用药频度（DDDs）、日均费用（DDDc）、序号比值等，进行综合分析和讨论。结果：2012～2014年我院质子泵抑制剂总的销售金额逐年增多。注射用奥美拉唑钠、注射用兰索拉唑占每年销售金额前两名，金额总体比例在下降。注射用泮托拉唑钠、注射用埃索美拉唑钠总体比例在一定程度上呈现增长趋势。用药频度最高的为兰索拉唑片。超过半数品种的序号比值接近1。结论：多数质子泵抑制剂日均费用与用药频度同步性较好，用药基本合理。

关键词：质子泵抑制剂限定日剂量（DDD）用药频度（DDDs）日均费用（DDDc）

质子泵（proton pump）是一种H+-K+-ATP酶，可将氢离子从壁细胞的胞腔泵入壁细胞的分泌小管腔，同时将细胞外的钾离子泵入壁细胞。它是各种原因所致壁细胞泌酸过程中共同的和最重要的终末环节［1］。质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs），能够特异性和非竞争性地作用于H+-K+-ATP酶，使其失去活性。它可消除一切因素引起的酸分泌，被广泛应用于胃食管反流病、幽门螺杆菌感染、消化性溃疡、消化道出血及应激相关胃黏膜损伤等多种酸相关性疾病的治疗。与一般抗酸药或H2受体拮抗剂控制胃内pH大于4的时间不超过8h相比，质子泵抑制剂控制胃内pH大于4的时间达18h，是近十几年来临床应用广泛、疗效最强的胃酸分泌抑制药［2］。目前国内上市的PPIs有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑。其中奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为第一代产品，埃索美拉唑和雷贝拉唑为新一代产品［3］。PPIs作为强效抑酸药的首选被广泛用于酸相关疾病的治疗，与此相关的，为较好地控制症状，临床中大部分胃酸相关疾病患者需长期用PPIs，此时需要警惕长期使用PPIs对机体造成的不良影响［4］。已有报告指明，长期使用PPIs会增加骨折、低镁血症风险，以及与氯吡格雷的联用会降低抗凝药物的效果等［5］。因此PPIs的用药安全要重视，为了解目前我院临床此类药的使用状况，本文对我院近3年PPIs的用药进行统计分析。

1　资料与方法

1.1资料来源：从医院阳光用药监控平台获取2013～2015年质子泵抑制剂（口服和注射品种）的使用数据，包括药名、规格、剂型、年消耗量、销售金额等，记录完整准确。

1.2研究方法：整理本院2013～2015年质子泵抑制剂的品种、消耗量、销售金额等数据，通过查找文献资料确定采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（Defind Daily Dose，DDD）方法进行统计分析。限定日剂量是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量，本文中各药的DDD值以＜新编药物学＞（第十七版）［6］和药品说明书规定的为准。计算出用药频度DDDs，日均费用DDDc以及序号比值［7］。DDDs=某药品年消耗量/该药的DDD值，药品限定日费用DDDc=某药品年销售总金额/该药的DDDs，序号比值=金额序号/DDDs序号。DDDs值越大，说明此药品使用频率越高，对于该药品的选择倾向性越大。DDDc代表该药的总体价格水平，表示患者应用该药品的平均日费用。序号的比值是反映销售金额与用药数是否同步的指标；此值接近1表明同步性较好，小于1表明该药品相对价格较高，大于1表明该药品的价格相对较低［8］。

2　结果统计

2.12013～2015年我院各年度PPIs的各项指标统计结果：2013～2015年我院各年度PPIs的各项指标统计结果见表1、表2和表3。

表1　2013～2015年我院各年度PPIs的年销售金额和构成比

从表1可以看出，我院PPIs品种达13种，除雷贝拉唑没有注射剂外，其他品种的PPIs均有口服和注射剂。这是因为雷贝拉唑现在国内暂没有注射液上市。另外，根据《处方管理办法》规定，医疗机构应当按照经药品监督管理部门批准并公布的药品通用名称购进药品，同一通用名称药品的品种，注射剂型和口服剂型各不得超过2种。我院所有PPIs同一通用名称药品的品种均不超过2种，符合规定。2013～2015年各类型PPIs用药总金额分别为8128506.48元，10126416.51元，11684549.39元，总销售金额在逐年增多。

表2　2013～2015年我院各年度PPIs的DDDS及DDDC

从表2可以看出，13种PPIs中，除了注射用奥美拉唑和注射用泮托拉唑钠，其他11种三年内的DDDC不变或基本稳定，说明大多数的PPIs价格水平保持稳定。注射用奥美拉唑和注射用泮托拉唑钠三年里出现了下降趋势。注射用奥美拉唑从2013年的133.95降到了2015年的103.00，降幅最大。

表3　2013～2015年我院各年度PPIs的销售金额序号、DDDS序号及序号比值

从表3可以看出，超过半数的PPIs的序号比值接近1，表明大多数PPI的同步性较好。

口服类PPIs的序号比值明显大于注射类的PPIs的比值，说明口服类PPIs价格相对注射类PPIs低。

3　讨论

3.12013～2015年我院各年度PPIs的各项指标统计结果分析

3.1.12013～2015年我院各年度PPIs的品种和销售金额的分析：对表1进行分析得出，单品种占比每年增减不一，2013～2015年，奥美拉唑肠溶胶囊、雷贝拉唑钠肠溶片、注射用泮托拉唑钠占比有明显增幅。其中，注射用泮托拉唑钠从2013年的11.32%升至2015年的17.77%，增幅最大。再到注射用埃索美拉唑钠，增长了约6%。在2013年作为占比最大的注射用奥美拉唑钠比值逐年下降，降幅比较大。注射用奥美拉唑钠与注射用兰索拉唑为占比最大的前2个品种，两者占比之和占了40%以上。

另外，我们可以发现，雷贝拉唑钠肠溶片三年内销售金额增长比较快，销售金额从2013年的30642.38元上升到2015年的141925.59元，涨幅达363.72%。注射用埃索美拉唑钠，增长了约2倍。第二代PPIs销售金额迅速增长，这种趋势会使得第二代PPIs使用量越来越大。与第一代PPIs起效慢、具药动学个体差异、明显的药物相互作用等不足相比，第二代PPIs具有明显优势。雷贝拉唑控制胃内较高PKa值，起效快，作用更持久，不良反应少，较少依赖细胞色素P4502C19酶代谢，由此导致的药物相互作用较少，是一种较为理想的抑酸剂［9～11］。埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体，代谢由CYP3A4介导，首过代谢率更低；药物之间相互影响小，生物利用度和血浆浓度较奥美拉唑高，个体差异小，抑酸强，半衰期长［12～17］。到目前为止，我院第二代PPIs销售金额快速提升，表明新一代的PPIs在我院逐渐被临床接受并应用。

3.1.22013～2015年我院各年度PPIs的DDDS及DDDC的分析：从表2可以看出，注射用泮托拉唑DDDC也有小幅下降，DDDC的下降可能是与用药价格有关，因为上述2种PPIs价格水平较高，价格水平越高，降幅越高，同时用药频度也在下降。表明在相同适应症和疗效的药物上，价格高的药物被患者选用的机会越来越少，便宜的药物会被使用得越来越多。从药物经济效益上看，这是一个必然的现象。侧面证明我院切实为减轻患者医药费用负担做出了努力，为患者提供了经济效益好的药物。

另外，按同一通用名称分析，PPIs口服剂型的使用频数高于注射剂型，可能与日均费用注射剂型明显高于口服剂型有关，表中可以看出口服类PPIs的DDDc普遍低于注射类PPIs。纵观各类型PPIs的用药频度，发现参差不齐，差异很大。但如果将PPIs分为口服剂型和注射剂型，可以看出，口服剂型PPIs兰索拉唑片的DDDS三年里都远大于其他口服剂型，同时也在所有剂型中居于首位。注射剂型中注射用奥美拉唑钠和注射用泮托拉唑钠DDDS居于前两位。相对应的，注射用奥美拉唑钠和注射用泮托拉唑钠的DDDC在PPIs注射剂型中是位于最后两名的，符合药物经济规律，药物使用合理。

至此，我院首先选择使用兰索拉唑片治疗胃酸相关疾病倾向很大。兰索拉唑是一种新型的胃酸分泌抑制剂，它的结构特点是侧链中导入氟元素的取代苯并咪唑化合物［18～19］。兰索拉唑片口服吸收后转移至胃黏膜，在酸性条件下转化为活性代谢体，该活化体特异性抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。其生物利用度较奥美拉唑高了30%以上，而对幽门螺杆菌的抑制活性比奥美拉唑高了4倍［20］。兰索拉唑可显著地、长时间抑制胃酸分泌，抑制作用呈剂量依赖性，药后24h内对基础和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。它主要在肝内被代谢为有活性产物后主要经胆汁和尿排泄，尿中测不出原形药物，全部为代谢产物，在体内无蓄积性。不仅如此，兰索拉唑片DDDC为5.66，在众多类型PPIs中仅高于奥美拉唑肠溶胶囊。兰索拉唑片算是最物美价廉的一种质子泵抑制剂，我院首先选择使用兰索拉唑片治疗胃酸相关疾病在情理之中。

3.1.32013～2015年我院各年度PPIs序号比值的分析：根据表3可知，泮托拉唑钠肠溶片连续三年比值都为1，雷贝拉唑的序号比值在2013年和2015年都为1，2013年为1.11，显示了销售金额与用药数同步性好。比较突出的是兰索拉唑片三年的序号比值分别为3.00、5.00、5.00，连续三年比值最大，显示了价格相对很低的特点，这与其相对低的DDDc是对应的。另一方面，其DDDs三年都排序第一。

可以看出，价格低廉的药品比较受患者喜欢。其次，泮托拉唑钠肠溶胶囊序号比值也比较大。另外同样突出的是有2个品种序号比值一直低于0.5的水平，价格水平虚高。它们是注射用奥美拉唑钠和注射用兰索拉唑。但从销售金额排序上看，注射用奥美拉唑钠和注射用兰索拉唑能占到每年销售金额前两名。奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂。它是一对活性旋光对映体的消旋混合物，藉由高目标性的作用机制降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。不仅作用迅速，而且每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸分泌，对基础和刺激的胃酸分泌均有高度的抑制作用，与刺激物无关。奥美拉唑作为第一个上市的质子泵抑制剂，临床应用时间最长，产品相对成熟，品种规格最为齐全，可以说在临床使用中占据主导地位。

同时注射用奥美拉唑钠的价格在注射剂型品种中价格相对低，加上应用方便，注射剂型用奥美拉唑钠居于每年销售金额前两名不足为奇。销售金额排序上紧接着的有注射用泮托拉唑和兰索拉唑片等。泮托拉唑与奥美拉唑作用机理相同，但因化学结构不同，生物利用度比奥美拉唑有所提高，同时其对壁细胞的选择性更专一，在弱酸性环境更稳定，且不与细胞色素P450相互作用，在与其他药物配伍使用时安全性和有效性均高于奥美拉唑或兰索拉唑［21］，所以注射剂型泮托拉唑比较受患者喜爱。

根据以上统计数据，一方面说明患消化性溃疡及相关疾病的人数在大幅度增加，符合发展趋势［22］，另一方面也说明质子泵抑制剂深得医生以及患者的认同，3年来DDDs不断增加，销售金额稳定增长。在调查期间，我院在使用质子泵抑制剂类药物时，做到确保药物疗效，兼顾物美价廉，使用经济有效的药物。总体来说，我院PPIs的使用比较合理。

然而不可忽视PPIs在临床使用中存在注射剂型过度使用、与适应症不符或超适应症使用以及对长期使用PPIs的不良反应认识不足等问题。据一份某一地区的调查报告显示，此地区质子泵抑制剂临床使用的科室广泛，除消化系统相关科室外还有不少非消化系统相关科室如心内科、肿瘤科、神经外科和骨科等。处方数前20位的科室中消化内科的处方数最多，约占五分之一，其后依次为普通外科、心内科、肿瘤科和肝胆外科等。处方数最多的诊断为胃炎，占21.45%，其后依次为冠心病、腹痛、胃癌和肺恶性肿瘤等，其中肿瘤相关的诊断如胃癌、肺恶性肿瘤、肝癌等处方数排在前10位［23］。如果我院情况类似，那么上述问题就应引起重视。表2可以看出，同一通用名称的PPIs的口服剂型用药频数并不比注射剂型多很多。至于超适应症使用情况不可避免，长期使用PPIs的不良反应必然存在。

参考文献

［1］Shin JM，Kim N. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the proton pump inhibitors［J］. J Neurogastroenterol Motil，2013，19（1）：25-35.

［2］Hagymási K，Müllner K，Herszényi L，et al. Update on the pharmacogenomicsofprotonpumpinhibitors［J］. Pharmacogenomics，2011，12（6）：873-888.

［3］胡雅芳，邵秀芬.五种常用质子泵抑制剂前景及国内立项分析［J］.齐鲁药事，2011，30（6）：353-354.

［4］徐欣萍，杨昭徐.4种质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床观察［J］.中国新药杂志，2008，17（1）：73-74.

［5］吴昭君，刘世坤，易爱纯.2010年某医院质子泵抑制剂的应用分析［J］.药品评价，2012，9（8）：28-29.

［6］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第17版，北京：人民卫生出版社，2011：469-472.

［7］莫秋菊.2008-2009年我院麻醉药品应用分析［J］.中国现代药物应用，2011，5（10）：73.

［8］周鹏，许雪燕，孙渊，等.2008-2010年我院质子泵抑制剂应用分析［J］.海峡药学，2012，24（11）：243-244.

［9］Wi lliams MP，S ercombe J，Hamilt on M I，et al.A placebo cont roll ed t ri al t o as sess the eff ect s of 8 days of d osing with rabep razole versu s om eprazole on 24-h int ragast ri c acidi ty and plasma gas t rin concen trati ons in young heal thy male sub jects .Aliment Ph armacol T her，1998，12：1079-1089 .

［10］Ishiz aki T，H orai Y.Revi ew art icl e：cyt och rom e P450 and the metaboli sm of prot on pum p inhibit orsemph asi s on rab eprazole .Aliment Ph armacol T her，1999，13（su ppl 3）：27-36.

［11］Bes ancon M，Sim on A，Sachs G，et al.Sit es of react ion of the gast ric H-K-ATPase w ith ext racyt oplasmic thiol reagent s .J Biol C hem，1997，272：22438-22446 .

［12］林三仁.酸相关性疾病研究的热点及方向［J］.中华内科杂志，2002，41（9）：577-578.

［13］Kendall MJ . Review article：esome prazole - the first proton pump inhibitor to be developed as an isomer［J］. J Aliment Pharmacol Ther，2003，17（Suppl）：1-4.

［14］Dent J. Review article：pharmacology of esomeprazole and comparisons with omep- razole［J］. J Aliment Pharmacol Ther，2003，17（Suppl）：5-9.

［15］Hatlebakk JG. Review article：gastric acidity - comparison of esomeprazole with other proton pumpinhibitors［J］. J Aliment Pharmacol Ther，2003，17（Suppl 1）：5-10，16-17.

［16］林土坤，龙伟东，陈朝阳.埃索美拉唑及奥美拉唑治疗Hp阳性慢性胃炎的疗效比较［J］.临床合理用药杂志，2010，3（16）：23-24. ［17］王铁汉，崔立.埃索美拉唑和奥美拉唑治疗幽门螺杆菌感染的疗效比较［J］.中国医药导报，2010，7（4）：59-60.

［18］黄云峻.新一代质子泵抑制剂兰索拉唑的药理与临床应用新进展［J］.中国新药杂志，1997，6（2）：107.

［19］孙忠民，崔一民，孙培红，等.国产兰索拉唑胶囊人体药代动力学及相对生物利用度研究［J］.中国临床药理学杂志，1998，14（2）：104.

［20］吴丹梅.质子泵抑制剂的使用分析［J］.中国医药指南，2011，9 （23）：53-54.

［21］刘伟，戎兰.质子泵抑制剂的研究进展［J］.临床内科杂志，2006，23（2）：80-85.

［22］吕富银.我院质子泵抑制剂类药物的临床应用［J］.当代医学，2010，16（31）：120.

［23］王鼎盛，葛敏.杭州地区2009-2011年质子泵抑制剂应用的调查研究［J］.中国药物与临床，2013，13（4）：467-468.

Investigation and analysis of the application of proton pump inhibitors in our hospital during 2013～2015

Chen Zhifeng（Department of pharmacy，Tongling Municipal Hospital of Anhui Province，Anhui Tongling 244000）

Abstract：Objectiv：To investigate and analyze the application of proton pump inhibitors（PPIs）in our hospital during the period of 2013～2015 to clear the tendency of drug use，and to provide reference to rational drug use in clini. Methods：During the period 2013～2015，to make statistics of the variety，annual consumption amount and sales amount of proton pump inhibitors on the Sunshine Medication Monitoring platform，and to work out the defined daily doses（DDDs），daily costs（DDDC）and the ratio of sales volume sequencing to that of DDDs，and by using the method of the defined daily dose（DDD）in the literature，and then synthetically discuss and analyze them. Results：From 2012 to 2014，the total sale amount of proton pump inhibitors increased year by year.The sales amount of omeprazole sodium for injection and lansoprazole for injection keep the top two for three years，while their constituent ratio were decreased. And the constituent ratio of Pantoprazole Sodium for Injection、Esomeprazole Sodium for Injection，to a certain extent，showing a growing trend. The DDDS of Lansoprazole Tablets is the highest. The ratio of sales volume sequencing to that of DDDs of more then half of PPIs was close to 1. Conclusion：Most of the sales amount and DDDs of proton pump inhibitors in the hospital had a good consistency in DDDc and DDDs．The use of PPIs is basic reasonabl.

Key words：Proton pump inhibitors DDD DDDs DDDc

中图分类号：R95

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）06-0163-04