5-氨基酮戊酸光动力疗法与口服异维A酸治疗面部中重度痤疮的疗效对比

陈　蕾　李芳谷　马萍萍　李　定（广东医学院附属医院皮肤性病科　湛江524001）



5-氨基酮戊酸光动力疗法与口服异维A酸治疗面部中重度痤疮的疗效对比

陈蕾李芳谷马萍萍李定（广东医学院附属医院皮肤性病科湛江524001）

摘要：目的：比较5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-ALA-PDT）与口服异维A酸治疗面部中重度痤疮的疗效。方法：将55例中重度痤疮患者随机分为治疗组及对照组，治疗组予5-ALA-PDT治疗，对照组予口服异维A酸及外用红霉素软膏治疗，治疗后3个月观察疗效，半年观察复发率。结果：治疗后3个月临床治愈率治疗组为59.1%，对照组为29.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后半年两组均未见复发病例。结论：5-ALA-PDT具有疗程短、起效快、副作用小、操作简单、治愈率高等优点，且无感染、形成瘢痕等风险，安全性高，不易复发，值得临床推广。

关键词：5-氨基酮戊酸光动力疗法异维A酸中重度痤疮

痤疮是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病［1］，临床表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿及瘢痕等损容性皮疹。中、重度痤疮仅靠局部挤压、口服、外用药物疗法难以控制炎症及杀灭痤疮丙酸杆菌，皮疹消退不理想，无法达到令人满意的效果。近年来，5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-ALA-PDT）因有高效、安全、可降低复发率等特点，已被广泛用于多种皮肤病及性病的治疗。现我们采用5-ALA-PDT和传统的外用、口服药物疗法分别对中重度痤疮患者的面部进行治疗并作疗效对比，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

1.1.1病例选择：55例中重度痤疮患者来自2014年11月～2015 年11月我院皮肤性病科门诊患者，其中，治疗组25例（男性12例，女性13例），年龄18～25岁，平均年龄（21.4±4.9）岁，病程1～6年，对照组30例（男性16例，女性14例），年龄18～28岁，平均年龄（23±7.1）岁，病程1～7年。两组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.1.2诊断标准：痤疮轻重分类，目前国内统一采用Pillsbury分类法［2，3］：I级（轻度，散发至多发的黑头粉刺，可伴散在分布的炎性丘疹）、II级（中度，I级+炎症性皮损数目增加，出现浅在脓疱，但局限于颜面）、III级（重度，II级+深在脓疱，分布于面、颈、胸、背）、IV度（重度～集簇性，III级+结节、囊肿，伴瘢痕形成，分布于上半身）。据此分类法，临床上，痤疮可分为轻度痤疮（I级）、中度痤疮（II～III级）、重度痤疮（IV级）。本试验所有患者符合中度～重度痤疮诊断标准。

1.1.3入选标准：①患者病情严重程度符合Pillsbury分类法II～ IV级；②近一个月内未使用过系统性治疗药物，近一周内未局部外用药物及挤压治疗；③同意治疗方案，依从性好可配合完成疗程者。

1.1.4排除标准：①合并心、脑血管疾病，或肝、肾等严重原发疾病患者；②已知对5-ALA过敏者；③已知对630～635nm左右波长范围光过敏者；④光敏性疾病患者；⑤服用光敏性药物患者；⑥多囊卵巢综合征患者；⑦孕妇及哺乳期妇女；⑧无法按时复诊及治疗者。

1.2主要试剂及仪器：主要试剂为外用盐酸氨基酮戊酸散剂（5-ALA）（国药准字20070027），118mg/瓶，上海复旦张江生物医药股份有限公司生产，使用时1瓶5-氨基酮戊酸用3mL保湿凝胶配制成4%ALA溶液。主要仪器为LED-IB型治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司）。

1.3方法

治疗组：嘱患者用清水清洁面部皮肤表面，取仰卧位。若皮损表面覆痂皮，先用红霉素软膏局部外用软化痂皮并清理，利于药物透皮吸收。4%5-ALA溶液涂于皮损表面，用量可依据皮损严重程度酌情增加或减少，其上覆盖保鲜薄膜，避光敷药1～1.5h，皮损数目较多、病情较重的敷药时间可相对延长。彻底清除面部药物后佩戴护目镜进行LED-IB光动力治疗仪635nm红光面部照射，光照强度60～80J/cm2，照光距离10cm，照光时间20min。每次治疗结束后嘱患者严格防晒。治疗及随访期间须使用温水洗脸，禁用手挤压、搔抓皮损，禁用任何护肤品、化妆品，禁用除5-ALA外的其他任何药物，尤其是四环素类药物，以免加重治疗患处局部的光敏反应，忌食辛辣刺激食物，少食脂肪糖类食品，多食富含维生素的食物，避免劳累，注意休息。光动力治疗共3次，每次间隔时间为1周。每次治疗前对患者进行病情评估及疗效判断，并拍照及详细记录不良反应。

对照组：异维A酸10mg/d，连续服用1月后，改为20mg/d，再连续服用2月；同时皮损局部外用红霉素软膏，每日2次。用药期间嘱患者多饮水、注意皮肤、黏膜保湿。

两组均在治疗结束后每隔2周电话随访1次，3个月、半年复诊，详细观察疗效，记录不良反应。

1.4疗效观察指标及判定标准：进行疗效判断，我们观察了每例患者治疗前后面部痤疮皮疹的数量，计算治疗前后炎性皮疹总数减少的百分率［4］。疗效指数=（治疗前炎性皮损总数一治疗后炎性皮损总数）/治疗前炎性皮损总数×100%。临床治愈：疗效指数≥90%；显效：70%≤疗效指数＜90%；有效：50%≤疗效指数＜70%；无效：疗效指数＜50%。临床治愈率、显效率及有效率合计为总有效率。若治疗有效后，炎性皮损增加，达到或超过治疗前30%视为复发［5］。

1.5随访：两组患者治疗结束后3个月、半年进行随访，观察疗效及不良反应。

1.6统计学方法：应用SPSS17.0统计学软件对两组数据进行卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效：治疗组中，1例首次治疗后发生过敏反应中止治疗，2例依从性差，中途退出试验。对照组中，服用异维A酸1个月后1例出现头痛，2个月后2例出现双下肢疼痛，退出试验。其余患者均完成各自疗程及随访。治疗后2周，治疗组大部分患者皮疹明显改善，3个月及半年进行随访，分别观察疗效。治疗组的临床治愈率明显高于对照组（P＜0.05，差异有统计学意义），总有效率不低于对照组（P＞0.05，差异无统计学意义）。

表1　治疗后3个月两组疗效比较（例）

2.2不良反应：5-ALA-PDT常见不良反应为暂时性红肿、结痂、色沉、脱屑、干燥、刺痛、瘙痒、反应性痤疮等，偶见光变应性接触性皮炎。治疗组25例在治疗过程中均觉轻微刺痛，可忍受，24例冷湿敷后可缓解；4例治疗后局部红肿，3例冷湿敷后可缓解；19例有一过性皮疹加重现象，即反应性痤疮，2周左右均可缓解；2例出现色沉，3个月后随访基本恢复正常；1例首次治疗2d后发生光变应性接触性皮炎，口服抗组胺药、生理盐水冷湿敷后缓解。异维A酸常见不良反应为皮肤黏膜干燥、致畸、肌痛、关节痛、肝功能异常等。对照组30例，均有口唇干燥、皲裂，局部涂抹保湿剂可改善；1例出现头痛，2例出现双下肢疼痛，停药1周后均缓解，9例疗程结束后出现谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平轻度升高，停药后服用复方甘草酸苷75mg/d，2月内降至正常水平；2例出现色沉，半年后复诊肤色无明显改善；1例出现纳差、剑突下饱胀感，停药2个月后症状缓解。两组不良反应发生率差异没有统计学意义（P＞0.05）。

2.3复发率：两组患者半年后随访均未见复发病例。

3　讨论

痤疮是最常见和多发的一类皮肤疾病，好发于面、胸、背等皮脂腺发达的部位，临床表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿及瘢痕等损容性皮疹，好发于青春期，青春期过后往往可自愈或减轻，部分病例可迁延至成年。痤疮发病原因比较复杂，与多种因素相关，包括雄激素、皮脂分泌增多、毛囊皮脂腺开口处异常过度角化、痤疮丙酸杆菌增殖、遗传、免疫、药物、饮食等［1］。轻度痤疮仅以局部挤压及外用药物治疗即可，中度痤疮可联合系统性应用抗生素、异维A酸、抗雄激素药物、糖皮质激素、中药等，但中重度痤疮仅靠以上方法难以控制炎症及杀灭痤疮丙酸杆菌，皮疹消退不理想，无法达到令人满意的效果。口服异维A酸0.1mg/（kg·d）［4］，对各型痤疮都有效，尤其适用于重度痤疮；抗微生物局部治疗适用于中重度痤疮，以红霉素制剂最常使用，应与维甲酸类药物合用，不应单独使用，除可起到杀灭微生物的作用，软膏所含基质还可减轻由口服异维A酸所致的皮肤干燥、紧绷感。但外用及口服药物疗程较长、起效缓慢、副作用较明显，多数患者无法耐受中断治疗，容易出现自行停药反跳现象，部分口服药物如异维A酸等因其有致畸副作用，不适用于近期有生育计划的患者，长期口服抗生素，还易导致痤疮丙酸杆菌耐药，因此，需要探索中重度痤疮有效的治疗路径。

1990年，5-ALA-PDT首次出现于皮肤科领域［5］，发展至今已有20多年，已被广泛应用于癌前期皮肤病变、皮肤恶性肿瘤、血管畸形、痤疮、病毒性皮肤病、皮脂腺增生症等治疗，是利用光激活靶细胞中外源性或内源性光敏物质，通过形成单线态氧或其他氧自由基，诱导细胞死亡，从而有选择性地使某种组织坏死［6］。5-ALA不具有光敏活性，但被毛囊皮脂腺吸收后可转换为内源性光敏剂原卟啉IX，后者有很强的光敏活性，毒性低、代谢快。痤疮丙酸杆菌在代谢过程中亦会产生内源性卟啉（主要为粪卟啉III及原卟啉IX）。635nm波长光可激发5-ALA并活化内源性卟啉，从而选择性地破坏毛囊皮脂腺和杀灭痤疮丙酸杆菌［7～13］。

本试验采用5-ALA-PDT治疗中重度痤疮，3周为1个疗程，随访结果显示，疗程结束后2周皮疹便有改善，3个月效果显著，6个月未见复发，临床治愈率明显高于对照组，总有效率与对照组比较差异无统计学意义，随访半年内两组均未见复发病例。治疗期间，小部分患者有红斑、肿胀、刺痛、瘙痒等副作用，程度轻且发生率低，且经冷湿敷等处理可缓解，仅有1例发生光变应性接触性皮炎，第一次治疗2d后出现与用药、光照部位形态一致、边界清楚的肿胀性红斑，其上有淡黄色清亮浆液渗出，立即中止试验，予抗组胺药物口服、生理盐水冷湿敷后缓解；大部分患者虽有反应性痤疮，但短期内可自行缓解，疗程结束后1月内皮疹较治疗前明显好转；2例色素沉着3个月后肤色恢复正常。

与口服异维A酸相比，5-ALA-PDT具有疗程短、起效快、副作用小、操作简单、治愈率高等优点，且无感染、形成瘢痕等风险，安全性高，不易复发，可作为中重度痤疮临床治疗的又一值得推广的有效方法。但是，5-ALA的配制浓度、治疗间隔时间、治疗次数、光照参数等国内外尚未完全统一［5，14～15］，现多采用3.6%～20%的5-ALA作为中重度痤疮光动力治疗的光敏剂，每次治疗间隔时间7～28d，次数3～4次，敷药时间30min～3h，光照能量50～126J/cm2，光照距离2.5～15cm，均能达到一定的治疗效果。在今后的临床工作中，如何为中重度痤疮选择最佳的5-ALA-PDT治疗参数，以求达到最佳的治疗效果及最小的副作用，仍是我们需要不断探索的问题。

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The comparison of the effect between 5-aminolevulinie acid photodynamic therapy and oral isotretinoin therapy on facial moderate and severe acne

Chen Lei Li Fanggu Ma Pingping Li Ding（Department of Dermatovenereology，Guangdong medical college affiliated hospital，Guangdong，Zhanjiang，524001，China）

Abstract：Objective：To study the effect between 5-aminolevulinie acid photodynamic therapy（5-ALA-PDT）and oral isotretinoin therapy on facial moderate and severe acne. Methods：Fifty -five patients with moderate -severe acne were randomly divided into treatment group（n=25）and control group（n=30）. Patients in treatment group were treated with 5-ALA-PDT，and the control group was given oral isotretinoin and topical erythromycin ointment. Treatment efficacy was compared after three months；the relapse rate was observed and compared after six months. Results：The total effective rate was significantly higher in treatment group（59.1%）than in control group（29.6%）3 months after therapy. There was no recurrence in the two groups 0.5 year after therapy. Conclusion：5-ALAPDT has a short course，rapid onset，little side effect，simple operation，and the cure rate is high，no infection and risk of scar formation，also it has high safety and less recurrence，and it is worth clinical application in the treatment of moderate and severe acne.

Key words：5-aminolevulinic acid photodynamic therapy Isotretinoin Moderate and severe acne

中图分类号：R758.73+3

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）06-0129-03