不同剂量下右美托咪定对重症AECOPD患者谵妄的发生率影响的研究

周丹，陈晓光中国医科大学附属第一医院麻醉科，辽宁沈阳　110023



不同剂量下右美托咪定对重症AECOPD患者谵妄的发生率影响的研究

周丹，陈晓光
中国医科大学附属第一医院麻醉科，辽宁沈阳110023

［摘要］目的研究不同剂量下右美托咪定对重症AECOPD患者谵妄发生率的影响。方法整群选取沈阳市第五人民医院ICU 2015年6月—2016年2月期间收治的48例重症AECOPD患者作为研究对象。随机将48例患者平均分为研究1组，研究2组和研究3组。采用不同麻醉方案干预。观察并记录3组患者心率变化、谵妄发生率。结果研究2组心动过缓发生率明显高于研究1组和研究3组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究3组中发生谵妄为4例，发生率为25％，显著高于其他2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论右美托咪定对降低重症AECOPD患者谵妄发生率有确切价值，实验剂量下两组谵妄的发生无差别，具有优越的临床推广应用价值。

［关键词］重症AECOPD；右美托咪定；不同剂量；谵妄；发生率；影响

机械通气治疗是重症AECOPD患者抢救的有效措施，该类患者具有高龄，基础肺功能差，上机时间长等特点［1］，撤机是一个长期且复杂的过程，上机期间均需不同程度的镇静，以减少人机对抗，增强患者对气管插管和呼吸机的耐受性，但有报道显示上机治疗过程中谵妄的发生率极高，很大程度上影响该类患者的治疗效果［2］。该研究整群选取沈阳市第五人民医院ICU 2015年6月—2016年2月期间收治的48例重症AECOPD患者作为研究对象，经分组后选取不同剂量的右美托咪定联合丙泊酚用于AECOPD患者机械通气期间的镇静治疗，对比分析谵妄的发生情况，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

整群选取沈阳市第五人民医院ICU 2015年6月—2016年2月期间收治的48例重症AECOPD患者作为研究对象。随机将48例患者平均分为研究1组，研究2组和研究3组。研究内容与方法经过医学伦理会批准，相关内容均事先告知患者，签署有知情同意书。研究1组男性10例，女性6例，年龄（70.32±10.06）岁；研究2组男性9例，女性7例，年龄（70.25±11.05）岁，研究3组男性9例，女性7例，年龄（70.13±12.79）岁，3组患者基线资料对比差异无统计学意义，有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

3组患者入科后均常规监测血压，心率，血氧饱和度，心电图等生命体征。均实施气管插管辅助机械通气治疗。麻醉仪器为（仪器生产厂商：德国Drager公司；仪器型号：Drager Primus麻醉呼吸机）。气管插管时诱导：研究1组，研究2组和研究3组均为给予丙泊酚（生产厂商：四川国瑞药业有限公司；规格：200.0mg）2～3mg/kg，5min后静注苯磺酸阿曲库铵（生产厂商：江苏东英药业有限公司；规格：5.0mg/支）0.3～0.6mg/kg，3min内完成气管插管。镇静维持：机械通气1h后研究1组和2组改为右美托咪定联合丙泊酚镇静。其中研究1组予以右美托咪定（规格：2mL：200 μg）1.0 μg/kg的负荷量，随后为右美托咪定0.5 μg/（kg·h）泵注（仪器型号：BeneView T5型注射泵），同时辅以丙泊酚1～3mg/（kg·h）泵注。研究2组予以右美托咪定1.0 μg/kg的负荷量，随后为右美托咪定0.8 μg/（kg·h）泵注，同时辅以丙泊酚1～3mg/（kg·h）泵注。研究3组继续给予丙泊酚1～3mg/kg，严密监测患者生命体征变化（仪器型号：BIS VISTA监护仪），当患者HR＜50次/min，静注阿托品0.2mg，当血压降至基础值30％以下时，予补液支持，同时泵注多巴胺提升血压。机械通气模式设置为SIMV+PS，呼吸频率设置为12～16次/min。

1.3观察指标

观察并记录3组患者心率变化、谵妄发生率。分重症监护谵妄评定方法（CAM-ICU）包括：1急性发病或症状反复波动。2注意力不足。3思维紊乱。4意识水平异常。最终特征1和2为阳性，加上3和或4阳性则判定为谵妄阳性。

1.4统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，时间性指标均采用（±s）表示，率形式指标采用［n（％）］表示，分别采用t和Χ2检验指标差异，P＜0.05为两者之间差异具有统计学意义。

2结果

2.1机械通气期间血流动力学比较

研究2组心动过缓发生率明显高于研究1组和研究3组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　患者不同时间点心率变化的比较［（±s），n=16］

表1　患者不同时间点心率变化的比较［（±s），n=16］

组别T1T2T3T4　T5 1组2组3组64.87±9.43 58.38±8.38 65.68±11.06 60.24±6.39 57.34±6.57 71.85±11.77 61.62±8.18 58.47±8.87 79.40±9.55 65.87±7.86 60.51±8.90 69.45±6.85 66.68±8.76 64.16±7.15 70.90±8.72

2.2谵妄发生率比较

研究1组中，共2例患者发生谵妄，发生率为12.5％。研究2组1中，共2例患者发生谵妄，发生率为12.5％。两组比较差异无统计学意义。研究3组中发生谵妄为4例，发生率为25％，显著高于其他2组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3讨论

谵妄是一种急性的、可逆的精神紊乱综合征，以精神状态急性变化及波动为特点［3］。ICU的患者容易发生谵妄，发生率高达60％～80％，其临床特征为意识模糊，感觉错乱，对人物、地点、时间的定向力丧失，可有幻觉、错觉、言语杂乱等精神异常的表现［3］。ICU患者合并谵妄，其住院病死率更高且住院时间更长，花费巨大［1-2］。谵妄时间长可导致出院后长期认知受损的风险增加。

长期以来，临床上一直在探讨何种镇静药物能够降低机械通气患者谵妄的发生率，同时能够减少对其的呼吸抑制及避免血流动力学波动。目前ICU内最常用的镇静药物为以咪达唑仑为代表的苯二氮卓类镇静药。近年来的研究显示，咪达唑仑镇静能够显著增加ICU患者谵妄发生率，故而不再建议将咪达唑仑作为一线镇静药物使用［3］。但咪达唑仑导致患者出现谵妄的原因未能明确，推测与其剂量过大有关，仍需进一步研究。使用丙泊酚的病人可能存在短暂的认知能力改变，但这种改变并没有影响病人谵妄的恢复。另外，丙泊酚会造成循环和呼吸的抑制，这种抑制通常和剂量相关。有研究表明小剂量的丙泊酚治疗术后谵妄效果可靠，但应注意个体化给药［4］。随着研究的不断深入，近年来一些新型的镇静药物被应用于重症AECOPD患者的临床治疗中，其中以右美托咪定应用最为广泛，使得重症AECOPD患者的临床治疗效果得到了明显改善［5］。

右美托咪定作为一种新型的高选择性α2受体激动剂，是借助自身与α2A肾上腺素受体之间的相互作用进而达到抑制肾上腺素分泌的效果，右美托咪定与α2受体存在特异性亲和力，作用时间短，很快达到镇静与镇痛的目的。右美托咪定因直接激活颅内血管的α2AR或间接作用于中枢性缩血管而收缩血管减少脑血流量，同时降低大脑代谢率。还具有对海马神经元的保护作用，可防止局部缺血性损伤。右美托咪定可以通过作用于脊髓后角突触前和中间神经元突触后膜α2受体，使细胞超极化，抑制疼痛信号向脑的传导或抑制下行延髓脊髓去甲肾上腺素能通路突触前膜P物质和其他伤害性肽类的释放，产生镇痛作用。有研究表明在血浆浓度在临床用量的5～10倍即8 ng/mL时，也能保持呼吸，这是其他镇静药无法比拟的。但近年来，也有一部分临床研究发现，应用不同剂量右美托咪定对重症AECOPD患者实施治疗，获得的临床疗效也不同。

该研究实验组使用右美托咪定联合丙泊酚镇静，并与单纯丙泊酚组对比，研究2组心动过缓发生率明显高于研究1组和研究3组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；研究3组中发生谵妄为4例，发生率为25％，显著高于其他2组，差异有统计学意义（P＜0.05），该研究结果与阳书坤等人［6］在《右美托咪啶与咪达唑仑对慢性阻塞性肺疾病急性加重期机械通气患者镇静的比较研究》一文中的研究结果“与咪达唑仑比较，右美托咪啶起效迅速［（49.80±8.20）s比（107.55±19.65）s，P＜0.01］，苏醒时间短［（18.90±2.30）min比（40.82±19.85）min，P＜0.01］，机械通气时间短［（4.9±1.6）d比（7.8±2.5）d，P＜0.01］，成功脱机拔管率高（79.4％比58.8％，P＜0.01），ICU住院时间短［（6.5±2.5）d比（9.6±3.4）d，P＜0.05］.右美托咪啶呼吸抑制率低，血流动力学影响小，谵妄发生率低且持续时间短。”基本一致，证实结论具有可靠性。

综上所述，右美托咪定对降低重症AECOPD患者谵妄发生率有确切价值，实验剂量下两组谵妄的发生无差别。具有优越的临床推广应用价值。

［参考文献］

［1］叶嘉，林庆安，张雷，等.右美托咪定在AECOPD合并呼吸衰竭患者无创机械通气时镇静治疗及文献回顾［J］.临床肺科杂志，2013，18（7）：1178-1180.

［2］陈启江，施宗驱，薛其骏，等.右美托咪定在慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者无创通气中的应用［J］.中国呼吸与危重监护杂志，2013，12（1）：29-31.

［3］卢仲谦，邓义军.右美托咪定与吗啡用于慢性阻塞性肺病患者机械通气时对呼吸力学影响的比较［J］.国际麻醉学与复苏杂志，2013，34（12）：1075-1078.

［4］石志祥，潘怀富，李敏，等.右美托咪定对慢性阻塞性肺疾病急性加重期有创无创序贯机械通气患者的镇静作用［J］.江苏大学学报：医学版，2015，15（5）：453-454.

［5］中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

［6］阳书坤，谢江霞，霍开秀.右美托咪定和咪达唑仑对慢性阻塞性肺疾病急性加重期通气患者镇静的比较研究。中国呼吸与危重症杂志，2013，05：481-484.

Effects of Different Doses of Dexmedetomidine on Incidence of Delirium in Patients with Severe AECOPD

ZHOU dan，CHEN Xiao-guang
Department of anesthesia，the First Affiliated Hospital of China Medical University，Shenyang，Liaoning Province，110023 China

［Abstract］Objective To study the influence of different doses of dexmedetomidine given delirium incidence of severe AECOPD patients.Methods Group selection Shenyang Fifth People's Hospital ICU admitted from June 2015 to February 2016 period 48 cases of severe AECOPD patients as research subjects.The randomized study of 48 patients were divided into study group 1，group 2 and group 3 Make.different anesthesia program interventions.Observe and record heart rate three groups of patients，the incidence of delirium.Results The two groups were significantly higher than bradycardia Study Group 1 and Study Group 3，with statistical significance difference（P＜0.05）；3 study group 4 cases of delirium，the rate was 25％，significantly higher than the other two groups was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Dexmedetomidine given to reduce the incidence of delirium in patients with severe AECOPD have the exact value of the experimental dose groups no difference in the incidence of delirium，with excellent clinical application value.

［Key words］Severe AECOPD；Dexmedetomidine given；Different doses；Delirium；Incidence；Impact

［中图分类号］R614

［文献标识码］A

［文章编号］1674-0742（2016）06（a）-0122-02

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.16.122

［作者简介］周丹（1981.11-），辽宁沈阳人，硕士，主治医师，主要从事重症医学临床工作。

［通讯作者］陈晓光（1967.12-），女，辽宁沈阳人，博士，副教授，围术期脏器保护，Email：18040099890@163.com。

收稿日期：（2016-03-11）