肺结核不同中医证型与干扰素-γ的相关性研究*

王丽周杰张彦峰冯潇



肺结核不同中医证型与干扰素-γ的相关性研究*

王丽①周杰①张彦峰①冯潇①

【摘要】目的：探索初治继发性肺结核患者中医（TCM）证候分布规律及证型与干扰素-γ的相关性。方法：选取2009年10月-2010年12月分布在全国14家分中心的1500例初治继发性肺结核患者进行基本信息、中医证型信息等采集，建立中医证候数据库、检测指标数据库，对患者信息进行统计分析。结果：占前3位的证型分别为肺阴虚证（40.3%）、阴虚火旺证（20.4%）、气阴两虚证（19.5%）；证型分布占比最小的为瘀阻肺络证（0.1%）。肝火犯肺证、肺气虚证、痰热壅肺证、肺脾气虚证与干扰素-γ密切相关（P＜0.05）。结论：干扰素-γ在细胞免疫调节中具重要作用，而初治继发性肺结核患者各证型与干扰素相关性不同，为中医辨证施治提供客观依据，具重要参考价值。

【关键词】初治继发性肺结核； 干扰素-γ

①吉林省中医药科学院 吉林 长春 130021

First-author’s address：Jilin Academy of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China

结核病是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题［1］。我国是全球第二大结核病高负担国家，结核病报告发患者数始终位居法定报告甲-乙类传染病前列［2］。卫生部2015年组织开展的全国第五次结核病流行病学抽样调查结果显示：估算全国≥15岁人口中活动性肺结核患者高达499万（471～527万）其中涂阳肺结核患者有72万（58～86万），菌阳肺结核患者有129万（112～147万），肺结核防治形势仍然严峻［3］。本院承担的“十一五”国家科技重大专项课题，与全国14家协作单位联合攻关，对1500例初治继发性肺结核患者进行基本信息、中医证型信息等采集，初步总结出初治继发性肺结核中医证候分布特点，并探讨了与干扰素-γ的相关性，为临床诊治提供依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2009年10月-2010年12月来自于全国14家分中心的门诊及住院患者流调病例1500例。其中，年龄18～65岁，平均（35.65±14.10）岁。男1033例，占患者总例数的68.9%，女467例，占31.1%。

1.2诊断标准 西医诊断标准参照《中国结核病防治规划实施工作指南》制定［4］。中医证候诊断参照由专家问卷调查、中医临床诊疗术语证候部分、中医内科常见病诊疗指南、中医病证诊断疗效标准、中药新药临床研究指导原则等筛选出17个主要证候判定［5-8］。

1.3纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合西医初治继发性肺结核诊断标准。（2）符合中医肺痨诊断标准。（3）入选病例均已证实肺内有活动性结核病变。（4）年龄18～65岁。（5）了解参加本课题的意义及临床试验中可能出现的不良反应，同意参加试验并已签署知情同意书。排除标准：（1）不符合上述纳入标准者。（2）过敏体质或对方案中任何一种药有过敏史者。（3）合并肝、肾、代谢、自身免疫性疾病，内分泌、血液、神经系统疾病，恶性肿瘤、长期服用免疫抑制剂等患者。（4）妊娠或哺乳期妇女、精神病患者等。（5）慢性纤维空洞性改变者。（6）合并肺外结核病者（结核性胸膜炎除外）。

1.4研究方法 采用多中心、大样本、流行病学调查的方法，应用中医四诊信息采集软件，以问卷为主的调查方式，系统、规范化采集并录入患者的一般情况（性别、年龄、体重、身高、婚姻状况、经济收入等）、病史信息、中医证候要素、实验室检查（包括痰涂片、痰培养及菌型鉴定、DR胸部正位片、干扰素等）。

1.5统计学处理 对所有数据进行双人单独录入，第三人校对的方法录入信息变量；按统一标准、方法进行资料校正，建立中医证候数据库、检测指标数据库等，委托中国中医科学院中医临床基础医学研究所临床评价中心进行统计分析。统计方法采用描述性分析方法和Logistic多元回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1患者中医证候分布频数及构成百分比 1500例初治继发性肺结核患者中，数量位居前3位的证候分别是肺阴亏虚证（40.3%）、阴虚火旺证（20.4%）及气阴两虚证（19.5%），数量最少的是瘀阻肺络证（0.1%），见表1。

2.2患者中医证候与干扰素-γ的相关性 应用Logistic多元回归分析，按照统计学原则，以P＜0.05，且B＞0，Exp（B）＞1为该指标与某证型密切相关，且该指标为危险因子。Exp（B）（OR值）称之为相对危险度，即有此因素与无此因素相比，是某证型的风险为无此因素的多少倍。由此确定了肝火犯肺证、肺气虚证、痰热壅肺证和肺脾气虚证这4个证候与干扰素-γ密切相关（P＜0.05），见表2。

表1　患者中医证候的频数及构成百分比汇总

表2　中医证候与干扰素-γ相关性

3　讨论

祖国医学中并无“肺结核”病名，根据其症状特点、部位、病性、病因病机等命名为骨蒸、劳嗽、虚劳、肺痨、童子痨等。其病名历代沿用甚多，在汉以前将本病归于虚劳病的范畴，至宋代以后，开始以“劳瘵”定名，自我国现存的第一部治疗肺痨的专著“十药神书”问世，命名逐渐统一，“痨瘵”一名沿用至晚清，近百年来，“肺痨”的病名被确立下来，成为肺结核的通称。

肺痨的病理性质以本虚为主，亦可见标实。其病因病机关键为正气虚弱，感染痨虫，侵蚀肺脏所致。祖国医学对“肺痨”的研究由来已久，对其辨证分型亦看法不一，目前尚无统一的证候标准。方伟军等［9］观察96例肺结核患者，将其分为肺阴亏虚（38例）、阴虚火旺（24例）、气阴两虚（19例）、阴阳两虚（15例）4种证型，认为病灶累及范围≥2个肺叶在肺阴亏虚型比例最高，为57.7%，≥3个肺叶则在其余3个证型出现比例较高。有学者研究表明，老年肺结核患者的中医证候分布与中青年肺结核患者有显著差异，老年肺结核以气阴两虚型多见，可能与地域及机体免疫低下有关［10］。

明·虞传著《医学正传·劳极》提出“一则杀其虫……一则补虚……无有不安者也。”的两大基本治则。中医药在肺结核辨证施治过程中，具有独特的优势。陈世俊等［11］研究表明，中医辨证治疗肺结核患者安全有效，能够显著提高患者的治疗总有效率，有效改善患者的肝功能，降低患者的胃肠道反应率，值得在临床推广。中医辨证联合化疗治疗耐多药肺结核亦较单纯使用抗结核化学药物效佳，可明显提高痰菌转阴率、改善患者生存质量［12］。

现代医学认为，结核病的发生、发展与多种细胞因子介导的免疫应答密切相关，而且Th1/Th2的相对平衡在抵抗结核分支杆菌感染中至关重要［13］。Th1细胞主要参与细胞免疫，干扰素-γ （interferon-γ，IFN-γ）是其分泌一种重要的细胞因子［14］，干扰素-γ释放试验在肺结核诊断中的敏感度、特异度、阳性预测值均为89.23%，均高于PPD皮肤试验（75.38%、44.62%、59.65%），其应用有助于提高肺结核感染的阳性检出率，可作为临床肺结核诊断重要的辅助手段之一［15］。对于痰涂片和痰培养阳性率仅30.8%的肺结核患者，干扰素体外释放酶联免疫法灵敏度可达到90.3%，特异性可达到88.0%，对于潜伏期结核患者的有效检出具有重要意义［16］。因此，较之传统的PPD皮肤试验，干扰素-γ释放试验具有特异性高、检测快速、操作简便的优势，值得临床推广［17］。

干扰素-γ与白细胞介素2等Th1细胞因子介导的免疫应答是有效清除结核分枝杆菌、抵抗感染的重要过程［18］。有学者研究表明，干扰素-γ在活动性肺结核患者淋巴细胞中的表达和疾病严重程度相关，其水平升高可作为判断疾病临床预后的指标之一［19］。耐多药肺结核患者以外周血血清干扰素-γ浓度34.6 pg/mL作为诊断点时，疗效的敏感性和特异性较高，分别为85.6%和81.7%，其疗效与干扰素-γ浓度水平正相关，与疗效判定呈高度相关一致性［20］。

综上所述，本研究初步总结出不同地区初治继发性肺结核患者中医证型分布规律及其与干扰素-γ的相关性，干扰素-γ作为一种重要的细胞因子，在肺结核诊断及治疗中具重要价值，可为中医诊治提供客观依据，通过调节其浓度水平、调节免疫功能作为切入点，发挥中医药优势，从而使Th1/Th2逐步恢复相对平衡，使其辨证施治施治效果更加显著。

参考文献

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Study on the Correlation between TCM Syndromes Differentiation and Interferon-γin Tuberculosis

WANG Li，ZHOU Jie，ZHANG Yan-feng，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：072-074

【Abstract】Objective：To explore the distribution of TCM syndromes and the correlation between TCM syndromes and Interferon-γ in the initial treatment of patients with secondary pulmonary tuberculosis.Method：One thousand and five hundred cases of patients with initial treatment secondary pulmonary tuberculosis from October 2009 to December 2010 were collected from 14 branch centers in the whole country.The essential information and syndrome types of these patients were collected and analyzed through the foundation of TCM syndromes database and the detection of indicator database.Result：The syndrome types of the top three were lung yin deficiency syndrome（40.3%），fire excess from yin deficiency（20.4%），qi and yin deficiency syndrome （19.5%），and the blood stasis syndrome（0.1%） was the smallest of the syndrome type distribution.Liver fire attacking lung syndrome，lung qi deficiency，phlegm heat obstructing lungs，lung and spleen deficiency syndrome were closely related to Interferon-γ（P＜0.05）.Conclusion：Interferon-γ plays an important role in immunoregulation cells，different TMC syndromes in patients with initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis have different correlation with Interferon-γ，which provide objective basis and important reference value for the dialectical treatment of Chinese medicine.

【Key words】Initial treatment of secondary pulmonary tuberculosis； Interferon-γ

*基金项目：“十一五”国家科技重大专项课题（2008ZX10005-010）

通信作者：王丽

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.021

收稿日期：（2015-11-11） （本文编辑：刘蕾）