肠内营养支持辅助治疗非酒精性脂肪肝患者的疗效分析

杨妙浪



肠内营养支持辅助治疗非酒精性脂肪肝患者的疗效分析

杨妙浪①

【摘要】目的：观察肠内营养支持辅助治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的疗效及对血清超氧物歧化酶（SOD）和白细胞介素-17（IL-17）水平的影响。方法：选取2012年6月-2014年7月本院收治的NAFLD患者82例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组41例。对照组给予口服还原型谷胱甘肽片（4片/次，3次/d）和口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（3次/d，1粒/次）治疗；治疗组在对照组基础上加用肠内营养支持治疗，注入瑞代肠内营养液，常规为20～30 kcal/（kg·d）。比较两组治疗12周后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、两组临床疗效及两组血清超氧物歧化酶（SOD）和白细胞介素-17（IL-17）水平。结果：治疗后，治疗组TC、LDL-C和TG水平均明显低于对照组，比较差异圴有统计学意义（P＜0.05）；治疗组总有效率为95.12%，明显高于对照组的75.61%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组血清SOD水平明显高于对照组，IL-17水平明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：肠内营养支持辅助治疗NAFLD可明显改善患者血脂水平，提高临床疗效，上调血清SOD和抑制IL-17水平可能为其作用机制之一。

【关键词】肠内营养； 非酒精性脂肪肝； 超氧物歧化酶； 白细胞介素-17

①广州医科大学附属第二医院 广东 广州 510280

First-author’s address：The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510280，China

随着生活水平不断提高、膳食结构的改变及生活方式的变化，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发生率正逐年升高［1］。调查显示，我国范围内NAFLD患病率达15%～25%，其10～15年内肝硬化的发生率为15%～25%［2］。研究发现，NAFLD与脂肪代谢障碍引起代谢性综合征关系密切，也是诱发心脑血管病的常见因素，对患者的生存构成严重威胁［3-4］。临床治疗NAFLD的首要目标为改善胰岛素抵抗、防止代谢综合征及其所致终末期脏器损害，进而延长患者的存活时间及改善生活质量［5］。目前，临床治疗NAFLD以药物治疗为主，而通过平衡体内营养代谢从而调节代谢综合征中的脂肪消化鲜见报道，故本文在常规治疗基础上采取肠内营养疗法对NAFLD患者进行干预，疗效明显，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2012年6月-2014年7月本院收治的NAFLD患者82例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组41例。治疗组中男28例，女13例；年龄58～69岁，平均（63.15±6.82）岁；合并糖尿病5例，高血压13例，高脂血症9例；对照组中男27例，女性14例；年龄61～70岁，平均（62.92±6.75）岁；合并糖尿病6例，高血压12例，高脂血症8例。两组患者在性别、年龄、合并症等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》，凡符合以下第1～5条及第6或第7条中任一者即可确诊：（1）伴有肝脾肿大、肝区隐痛、乏力、消化不良等肝病表现；（2）无饮酒史或饮酒乙醇量男性＜140 g/每周，女性＜70 g/每周；（3）排除药物、病毒、肝豆状核变性等原因引起的脂肪肝疾病；（4）伴有超重和/或内脏性肥胖、血脂紊乱、高血压等全身代谢紊乱表现；（5）血清γ-谷氨酰转肽酶和转氨酶水平可有轻、中度升高（＜5倍正常值上限），常以丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高为主；（6）影像学符合肝脏弥漫性脂肪肝表现；（7）病理检查符合肝脏脂肪性病变表现［6］。

1.3纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合NAFLD诊断标准者；（2）40～65岁者；（3）ALT含量升高持续1个月以上者；（4）3个月内未口服减肥、降糖、降脂和保肝药物者；（5）知情同意并自愿合作者。排除标准：（1）患有肠麻痹、肠梗阻等肠道吸收障碍疾病者；（2）伴有其他严重肝病者；（3）妊娠、哺乳期妇女及精神疾病者；（4）合并心、脑血管和内分泌系统等全身疾病者

1.4治疗方法

1.4.1基础治疗 参照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》采取非药物治疗，包括：（1）平衡膳食，定时进餐，减少糖、饱和脂肪酸的摄入，选择优质蛋白质摄入，增加蔬菜水果的摄入；（2）适量运动，中等量有氧运动，如慢跑、游泳、跳舞、打太极拳等，频率为＞4次/d，每次≥30 min；（3）纠正不良生活习惯［6］。

1.4.2对照组 口服还原型谷胱甘肽片（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20100093），4 片/次，3 次/d；口服多烯磷脂酰胆碱胶囊（A.Nattermann & Cie.GmbH，国药准字J20040114），3 次/d，1 粒/次。1.4.3 治疗组 在对照组基础上加用肠内营养支持治疗。根据患者年龄、体质量指数、合并症及基础疾病分别计算每日所需热量，注入瑞代肠内营养液（德国费森尤斯卡比股份有限公司，国药准字J20090098），常规为20～30 kcal/（kg·d）。使用过程中密切监测患者的一般情况及有无不良反应，如出现明显反流、严重腹泻等，立即停止给予并行相应处理措施。两组均给予12周治疗。

1.5观察指标 采用全自动生化分析仪于治疗前后各测定1次两组血脂水平，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；采用酶联免疫吸附试验法（Elisa）于治疗前后各检测两组血清超氧物歧化酶（SOD）和白细胞介素-17 （IL-17）水平1次。

1.6疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定，共分4个等级，其中，治愈：临床症状消失，B超检查提示无脂肪肝，肝功能、血脂均恢复正常；显效：临床症状消失或改善，B超检查提示脂肪肝严重程度分级降低，肝功能、血脂均有好转；有效：B超检查示体征肝脏脂肪浸润好转，肝功能、血脂均有好转；无效：B超检查、肝功能、血脂等均无改善［7］。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/患者总例数×100%。

1.7统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组TC、LDL-C和TG水平比较 治疗后，两组TC、LDL-C和TG水平较治疗前均明显下降，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后TC、LDL-C和TG水平明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组TC、LDL-C和TG水平比较（±s） mmol/L

表1　两组TC、LDL-C和TG水平比较（±s） mmol/L

*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别　　时间　TC　LDL-C　TG对照组（n=41）治疗前　7.45±0.89　 4.06±0.45　 3.66±0.47治疗后　6.83±0.78*　3.35±0.36*　2.65±0.29*治疗组（n=41）治疗前　7.52±0.94　 4.17±0.46　 3.71±0.53治疗后　5.02±0.51*△2.17±0.21*△1.51±0.15*△

2.2两组临床疗效比较 治疗组总有效率为95.12%，明显高于对照组的75.61%，比较差异有统计学意义（X2=6.2476，P＜0.05），见表2。

表2　两组临床疗效比较

2.3两组血清SOD和IL-17水平比较 治疗后，两组血清SOD水平均较治疗前明显升高，而IL-17水平均较治疗前明显下降，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，治疗组血清SOD水平高于对照组，IL-17水平低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组血清SOD和IL-17水平比较（±s）

表3　两组血清SOD和IL-17水平比较（±s）

*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别　　时间　SOD（U/mL）IL-17（pg/mL）对照组（n=41）　　治疗前　69.17±7.12　 127.55±13.01治疗后　81.25±8.82*　106.98±11.31*治疗组（n=41）　　治疗前　68.93±7.36　 128.26±13.04治疗后　92.44±9.65*△　88.17±9.76*△

3　讨论

非酒精性脂肪肝（NAFLD）的病理特征为体内大量脂肪贮积及肝实质细胞脂肪变性，NAFLD形成机制目前已“二次打击”学说为主，认为“初次打击”主要表现为胰岛素抵抗，经诱导肝细胞脂肪变性，从而肝脏对多种损害因素、炎症反应的易感性更敏感；氧化应激、炎性细胞因子分泌及引起的线粒体功能异常等形成了“二次打击”，进一步诱导脂肪变性的肝脏产生炎症、坏死及纤维化［8］。因此，肝脏内脂肪大量沉积或脂肪存在变性，引起肝脏对其他炎性反应及损伤的敏感性增加，伴随体内的氧化应激及脂质过氧化等，导致NAFLD产生，故体内脂肪大量沉淀及肝细胞脂肪变性为NAFLD发生的主因［9］。因此，降低患者的高血脂水平是临床治疗NAFLD的重要途径。

还原型谷胱甘肽片以还原型谷胱甘肽为其主要成分，在人体内具有活化氧化还原系统、激活SH酶、解毒作用等重要生理活性，能够有效抑制机体脂质过氧化，在NAFLD病程中体内谷胱甘肽水平显著减少［10］。多烯磷脂酰胆碱胶囊的主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油，口服后该成分可首先到达肝脏，渗入其阻止细胞膜内，与肝细胞器膜结合，可增加膜的完整性、稳定性及流动性。近年研究证实，多烯磷脂酰胆碱二酰甘油能够降低体内的高血脂水平，对NAFLD患者的高血脂也能够发挥调节作用［11］。笔者在对照组患者中采取还原型谷胱甘肽片和多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，在改善患者的高血脂水平等方面均起到积极疗效，这与以往研究报道相似［12］。另有研究发现，NAFLD患者常合并代谢紊乱综合征，NAFLD的发生、病情进展与体内脂肪、糖、蛋白质等营养物质的代谢异常关系密切［13］。近年临床资料显示，应用肠内营养对NAFLD患者在调节糖脂肪代谢、保护肝功能等方面均起到重要作用［14］。本文结果显示，加用肠内营养支持辅助治疗可明显降低患者TC、LDL-C和TG水平，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），加用肠内营养支持辅助治疗组患者治疗后总有效率为95.12%，明显高于对照组的75.61%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究证实了在常规药物基础上给予肠内营养支持对NAFLD具有更好的治疗效果。

众所周知，NAFLD的发生发展与脂质过氧化反应关系密切，SOD为人体抗氧化物，能够经歧化作用清除氧自由基，有研究发现，NAFLD患者体内SOD水平明显减少［12］。IL-17为促炎性反应细胞因子的一种，在多种疾病引起的炎性反应和免疫应答中起到了重要作用。研究显示，NAFLD患者的IL-17水平显著升高，可能与调节NAFLD的发病有关［15］。本研究结果显示，加用肠内营养支持辅助治疗组患者血清SOD水平明显高于对照组，IL-17水平均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），进一步验证了肠内营养支持辅助治疗NAFLD疗效确切及可能的作用机制。

综上所述，在常规药物基础上给予肠内营养支持辅助治疗NAFLD可显著降低患者高血脂水平，提高临床疗效，上调血清SOD水平及抑制IL-17水平在上述疗效中可能发挥了调节作用。

参考文献

［1］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（6）：483-484.

［2］朱方超，黄智铭.非酒精性脂肪肝危险因素流行病学论述［J］.实用医学杂志，2010，26（18）：3452-3454.

［3］Pirola C J，Gianotti T F，Castaño G O，et al.Circulating MicroRNA-122 signature in nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease：a new endocrine system in metabolic syndrome［J］.Hepatology，2013，57（6）：2545-2457.

［4］朱方超，黄智铭.非酒精性脂肪肝危险因素流行病学论述［J］.实用医学杂志，2010，26（18）：3452-3454.

［5］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（6）：483-487.

［6］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2006，14（3）：161-162.

［7］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：134-140.

［8］常珊珊，徐济良.非酒精性脂肪肝发病相关因子的机制研究新进展［J］.南通大学学报：医学版，2013，33（1）：56-57.

［9］Papandreou D，Andreou E.Role of diet on non-alcoholic fatty liver disease：An updated narrative review［J］.World J Hepatol，2015，7（3）：575-582.

［10］Chatterjee A.Reduced glutathione：a radioprotector or a modulator of DNA-repair activity［J］.Nutrients，2013，5（2）：525-542.

［11］邓家英，刘纯钢，彭浩，等.多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪肝疗效观察［J］.中国医师进修杂志，2010，33 （22）：47-48.

［12］罗丹，江玉.三七脂肝丸治疗非酒精性脂肪肝肝功能异常59例［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（5）：202-205.

［13］Chitturi S，Wong VW，Farrell G.Nonalcoholic fatty liver in Asia： Firmly entrenched and rapidly gaining ground［J］.J Gastroenterol Hepatol，2011，26（Suppl 1）：163-172.

［14］宋波，王玉村，赵娜.肠内营养治疗对高龄非酒精性脂肪肝伴代谢综合征患者的临床意义［J］.世界华人消化杂志，2015，23（4）：648-654.

［15］秦海春，孙鹥，刘俊，等.老年非酒精性脂肪肝患者血清IL-17和TGF-β水平及相关性［J］.中国老年学杂志，2013，33（3）：530-531.

Clinical Analysis of Enteral Nutrition Support in Adjuvant Therapy of Patients with Non-alcoholic Fatty Liver Disease

YANG Miao-lang.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：065-068

【Abstract】Objective：To observe the clinical efficacy of enteral nutrition support in adjuvant therapy of patients with non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD） and its influences on serum levels of superoxide dismutase （SOD） and interleukin-17（IL-17）.Method：A total of 82 cases of NAFLD in our hospital from June 2012 to July 2014 were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group and the treatment group，each group had 41 cases.The control group was given oral administration of Reduced Glutathione Tablets （4 pieces/time，3 times/d） and Polyene Phosphatidylcholine Capsules （1 pieces/time，3 times/d），the treatment group based on the control group use of enteral nutrition support treatment，injection of enteral nutrition liquid，conventional 20～30 kcal/（kg·d）.After 12 weeks of treatment，the total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） levels，the clinical curative rate，serum superoxide dismutase （SOD） and white blood cell-17（IL-17） levels in two groups were compared.Result：After treatment，the treatment group TC，LDL-C and TG levels were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of the treatment group was 95.12%，significantly higher than that of the control group 75.61%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the level of serum SOD in the treatment group was significantly higher than that in the control group，IL-17 levels was significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Enteral nutrition support in adjuvant therapy of patients with NAFLD can effectively improve blood fat levels and clinical treatment effect，and up regulation of serum SOD and inhibiting IL-17 level may be one of the mechanisms of its action.

【Key words】Enteral nutrition； Non-alcoholic fatty liver disease； Superoxide dismutase；Interleukin-17

通信作者：杨妙浪

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.019

收稿日期：（2015-11-11） （本文编辑：李颖）