羟考酮注射液用于腹腔镜下胆囊切除术的临床观察

陈祖棋，张 科，余学英，齐 磊，邬 龄，肖天科

(核工业四一六医院麻醉科，四川 成都 610051)

羟考酮注射液用于腹腔镜下胆囊切除术的临床观察

陈祖棋，张 科，余学英，齐 磊，邬 龄，肖天科

(核工业四一六医院麻醉科，四川 成都 610051)

术后疼痛是手术后即刻发生的急性疼痛，也是临床最常见和最需紧急处理的疼痛，术后疼痛如果不能被有效控制，还可能发展为慢性疼痛[1]。但目前尚未找到理想的方法。盐酸羟考酮注射液(下称羟考酮)的出现，给我们带来了新的选择。它是一种 μ、κ受体双重激动药，对κ受体的激动作用，使得它对内脏痛有更好的镇痛作用，同时具有起效快、呼吸抑制较轻、临床应用安全性较高的特点[2]。本文研究观察羟考酮用于腹腔镜下胆囊切除术的效果，拟为临床上的应用提供更多的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年12月至2015年7月拟在全身麻醉下择期行腹腔镜胆囊切除手术的患者60例，其中男34例，女26例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄28～66岁，体重42～78 kg。患者术前心肺肝肾功能无异常，既往无慢性疼痛病史及药物过敏史，术前未使用任何镇痛药。按随机数字表法分为舒芬太尼组和羟考酮组各30例，两组性别、年龄、体重等一般情况比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2 方法 患者术前常规禁食禁饮8 h，术前30 min肌注阿托品0.5 mg，苯巴比妥钠0.1 g，入室后开放静脉通道，输注乳酸钠林格液10 ml/(kg·h)。常规监测无创血压(BP)、心率(HR)、呼吸(RR)、心电图(ECG)和脉搏血氧饱和度(SpO2)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)。全麻诱导用药咪达唑仑0.04 mg/kg，舒芬太尼0.4 μg/kg，顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg，丙泊酚1.5～2 mg/kg，气管插管后行机械通气，维持PETCO235～45 mmHg，手术过程中静脉泵注丙泊酚6～8 mg/(kg·h)和瑞芬太尼0.1～0.2 μg/(kg·min)，必要时间断追加顺苯磺酸阿曲库铵0.1 mg/kg，以维持适当的麻醉深度和肌肉松弛；术中收缩压下降值>20 %基础值时用麻黄碱升压，心率<50次/分静注阿托品0.2～0.5 mg，维持血流动力学平稳；于手术结束前10分钟舒芬太尼组静注舒芬太尼0.1 μg /kg、羟考酮组则给予羟考酮0.1 mg/kg，缝合皮时停注丙泊酚、瑞芬太尼。待患者自主呼吸恢复，潮气量>6 ml/kg，呼吸频率>10次/分钟，送入恢复室观察至苏醒，生命体征平稳后，送回病房。

1.3 观察指标 ①清醒拔管后即刻、拔管后1、2、4、6、8、24 h安静时的VAS疼痛评分[3](0分，完全无疼痛，镇痛效果优；1～3分，轻度疼痛，镇痛效果良好；4～6分，中度疼痛，镇痛效果一般；7～9分，重度疼痛，镇痛效果差；10分，难以耐受的疼痛，镇痛无效。)和拔管后即刻Ramsay镇静评分[4](1分，不安静、烦躁；2分，安静、合作；3分，嗜睡，能听从指令；4分，睡眠状态，可唤醒；5分，呼唤反应迟钝；6分，深睡状态，呼唤不醒。)。②手术结束后自主呼吸恢复时间(从停止麻醉开始到患者有自主呼吸动作时间)，苏醒时间(从停止麻醉开始到患者呼之睁眼时间)、拔管时间(从停止麻醉开始到拔除气管内导管时间)，恢复室内呼吸抑制(RR<10次/分钟或SpO2< 90 %)、术后恶心、呕吐等不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间、拔管后即刻Ramsay镇静评分比较 两组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)；羟考酮组拔管后即刻Ramsay镇静评分优于舒芬太尼组(P< 0.05)，见表1。

表1 两组患者自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间、拔管后即刻Ramsay镇静评分比较

2.2 两组患者各时点VAS疼痛评分比较 羟考酮组4 h和6 h时点VAS疼痛评分低于舒芬太尼组(P< 0.05)，其余时点比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组患者各时点VAS疼痛评分比较 (分)

2.3 两组患者不良反应比较 两组患者术后恶心、呕吐的发生率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，舒芬太尼组患者恢复室内呼吸抑制的发生率高于羟考酮组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 两组患者不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

术后疼痛可引起机体自主神经系统变化，出现呼吸急促、心率加快、血压升高等一系列病理生理改变； 同时还可出现烦躁、淡漠、忧郁等精神方面的变化，继而影响患者的康复[5]。近年来，随着医疗科学技术水平的不断进步，外科手术逐渐向微创方向发展，各种腹腔镜手术的开展也越来越多。虽然微创手术较传统的手术创伤小、患者术后康复快，但是由于腹腔组织的损伤以及残余气体的作用，术后患者往往出现伤口、背部、肩部等部位疼痛及不适[6]。

目前处理术后疼痛常用的镇痛药有非甾体类抗炎镇痛药、中枢性非阿片类镇痛药以及阿片类镇痛药。舒芬太尼是 μ受体激动药，现已经广泛应用于术后镇痛，其用于静脉镇痛的作用机制是直接作用于脊髓、延髓和中脑等痛觉传导区 μ阿片受体，并与之相结合，从而产生确切的镇痛效果[7]，但剂量过大会引起呼吸抑制、镇静过度及恶心呕吐等副作用，并且难以完全消除内脏痛。羟考酮为纯阿片 μ和κ受体的双重激动药，是阿片类生物碱的半合成蒂巴因衍生物，有学者研究认为对于躯体和内脏疼痛具有良好的镇痛作用[8]。

本研究结果显示，两组拔管后即刻及拔管后1、2、8、24 h安静时的VAS疼痛评分无明显差异，但羟考酮组拔管后4、6 h安静时的VAS疼痛评分较舒芬太尼组满意，原因可能为单次静脉注射舒芬太尼作用时间约为60 min，羟考酮的作用时间约为3～5 h，较舒芬太尼能在体内维持一个长时间、稳定的血药浓度；同时，由于其有对κ受体的激动作用，使得它对内脏痛有更好的镇痛作用，所以在本研究中表现为羟考酮组患者的镇痛时间更长，镇痛效果更好，该组的满意度也更高。羟考酮组拔管后即刻Ramsay镇静评分较舒芬太尼组低，但未发现术后烦躁的病例，可能是因为舒芬太尼可以产生一定的镇静作用，与刘礼胜等[9]的研究结果接近。两组患者在术后恶心、呕吐的发生率上基本一致，但恢复室内呼吸抑制发生率上舒芬太尼组高于羟考酮组。羟考酮虽然具有呼吸抑制的作用，有研究表明其呼吸抑制作用较轻，而Amri等[10]的研究则表明羟考酮存在着剂量依赖性的呼吸抑制作用，本研究表明我们选择的剂量较低，是安全有效的。

综上所述，静注0.1 mg/kg的羟考酮可以较长时间地减少术后疼痛，对患者呼吸系统的影响小，而且术后清醒度更好，是一种较为理想的临床用药。

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[3] 杨光，苏丽，严娅岚，等.不同臂丛神经阻滞法在肘关节术后镇痛及早期功能锻炼的临床效果[J].四川医学，2015，36(7)：961-964.

[4] 陈祖棋，任涛，曾小莉，等.右美托咪定用于老年高血压患者椎管内麻醉的临床研究[J].实用医院临床杂志，2015，12 (3)：47-49.

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[9] 刘礼胜，张兴安，邵伟栋，等.麻醉诱导期间靶控输注舒芬太尼对丙泊酚镇静作用的影响[J].中国药房，2010，21(16)：1469-1472.

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Clinical observation of oxycodone hydrochloride injection in laparoscopic cholecystectomy

CHEN Zu-qi，ZHANG Ke,YU Xue-ying,QI Lei,WU Ling,XIAO Tian-ke

2016-02-23；

2016-03-31)