两种促排卵方案在体外受精-胚胎移植中的对比研究

贾彦全，吕 群，张潇潇

(1.西南交通大学生命学院，四川 成都 610036；2.四川省医学科学院·四川省人民医院辅助生殖医学中心，四川 成都 610072)

两种促排卵方案在体外受精-胚胎移植中的对比研究

贾彦全1，2，吕 群1，2，张潇潇2

(1.西南交通大学生命学院，四川 成都 610036；2.四川省医学科学院·四川省人民医院辅助生殖医学中心，四川 成都 610072)

目的 研究两种促排卵方案在体外受精(in vitro fertilization，IVF)治疗过程中的妊娠结局。方法 2013年6月至2015年6月在四川省人民医院生殖中心行IVF助孕的患者460例，根据控制性促排卵(controlled ovarian hyperstimulation，COH)方案分为改良超长方案(A组)和长方案(B组)各230例，比较两组的助孕结局。结果 两组患者年龄、不孕年限、总窦卵泡数、移植日内膜厚度、获卵数、成熟率、受精率、优胚率、可移植胚胎数、临床妊娠率、生化妊娠率、流产率、宫外孕发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)；两组剩余胚胎行囊胚培养结局，A组的囊胚形成率显著高于B组，差异有统计学意义(P< 0.05)。结论 与标准长方案比较，改良超长方案提升了囊胚形成率，并获得了良好的妊娠结局。

体外受精-胚胎移植；促排卵方案；妊娠结局

控制性促排卵已经成为不孕患者在辅助生殖(assisted reproduction，ART)中获得高质量卵子的重要手段，但同时各种促排卵方案也有其本身的局限性，所以合理应用和优化促排卵方案，使患者获得一个较好的治疗结局并使促排方案的医源性并发症降到最低，已经成为生殖医学工作者在促排过程中不断追求的目标。不同的促排卵方案根据其自身特点不同，具有各自的优缺点。传统的长方案由于妊娠结局良好而在各生殖中心的促排卵方案中占主导地位，但有研究[1]显示，长方案的卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)率显著高于其他方案。过去超长方案一般适用于子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs)患者，现有研究者提出改良超长方案相比于超长方案而言，可广泛应用于不同的适应征，并且得到了良好的治疗效果。本研究回顾分析了2013年6月至2015年6月在四川省人民医院生殖中心助孕的患者460例，比较长方案和改良超长方案的妊娠结局。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2015年6月于四川省人民医院因为男方因素或者输卵管因素助孕的患者共460例，纳入标准：年龄<39岁；体重指数18～24 kg/m2；因男方或者输卵管因素助孕；助孕周期数≤2次；月经周期28～30天。排除标准：自然流产数≥3次；有染色体异常的患者；因内膜、OHSS等原因取消移植周期；月经周期不规律。其中采用改良超长方案促排卵230例(A组)，选取同期标准长方案230例作对照(B组)，两组患者年龄、不孕年限、总窦卵泡数、内膜厚度相似，差异无统计学意义(P> 0.05)，见表1。按照方案进行超促排卵、扳机、取卵、胚胎培养及移植1～2个胚胎，移植后剩余的可利用胚胎全部用于囊胚培养，形成可利用囊胚后冷冻保存；以上操作均获得了患者的知情同意。

表1 两组患者基本情况比较

1.2 促排卵方法

1.2.1 改良超长方案 A组患者月经第2～3天肌肉注射促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist，GnRHa)3.75 mg，定期检测血中内分泌水平并用B超观测卵泡发育，28天以后根据内分泌水平及窦卵泡情况添加促性腺激素(gonaclotxopin，Gn)，定期检测血中内分泌水平并监测卵泡发育，根据卵泡发育情况及时调整Gn的用量。

1.2.2 标准长方案 B组患者于上个月经周期的黄体中期给予肌肉注射GnRHa 0.1 mg，每天一次，连续2周，检测激素水平，观察子宫内膜及其双侧窦卵泡的发育情况，达到降调标准后使用Gn，定期检测血中内分泌水平并监测卵泡发育，根据卵泡发育情况调整Gn用量。

1.2.3 取卵和移植 两种方案当至少有三个卵泡直径≥18 mm时，当晚肌肉注射人绒毛膜促性腺激素(HCG) 10 000 IU，36～38 h 后，通过阴道超声引导下穿刺取卵，根据精液质量选择常规IVF或ICSI受精，18 h 以后受精情况观察，取卵后72 h 根据患者自身情况选择1～3枚胚胎移植；取卵后每天肌肉注射黄体酮 60 mg或阴道用黄体酮阴道缓释凝胶90 mg行黄体支持。移植后第12天检验血 HCG，移植后4周行B超检查，以发现孕囊为临床妊娠的依据。

1.3 观察项目 观察两组患者的获卵数、成熟率、受精率、优胚率、可移植胚胎数、生化妊娠率、流产率、宫外孕发生率、临床妊娠率、囊胚形成率。

1.4 统计学方法 使用SPSS 18.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者助孕结局的对比 两组患者获卵数、成熟率、受精率、优胚率、可移植胚胎数、生化妊娠率、流产率、宫外孕发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。两组患者的临床妊娠率分别为54.21%和51.59%，见表2。

表2 两组患者的胚胎情况及妊娠结局比较

2.2 两组患者的囊胚培养结果比较 对移植后剩余胚胎，根据患者知情同意行囊胚培养。两组患者移植后，囊胚培养的胚胎数差异无统计学意义(P> 0.05)； A组形成囊胚数和囊胚形成率均显著高于B组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 两组患者的囊胚培养结果的比较

3 讨论

GnRHa早期因为可以治疗子宫内膜异位症而被人们所认知，最早在上世纪80年代应用于ART的超促排卵中[2]，GnRHa主要因长时间使用占据大脑垂体GnRHa受体而影响分泌促性腺激素，从而使垂体达到降调节的作用。垂体降调作用可以有效抑制早发的内源性LH峰导致的卵泡黄素化，内源性LH峰可使卵过早排出，不利于ART的进行，而黄素化的卵泡增加了周期的取消率，一样不可取[3]。而且最近有研究发现GnRHa在黄体支持中的新应用也显示了良好的效果[4]。因此标准的长方案和改良超长方案使用GnRHa，提高卵子质量和妊娠结局。

标准长方案因为其妊娠结局稳定被大多数中心所青睐，但此方案的一个弊端就是易导致OHSS等并发症，增加患者治疗周期及治疗成本[5]。临床研究提示，改良超长方案可以显著提高子宫内膜的容受性，同时改善盆腔的微环境而有利于胚胎着床[6，7]，因此改善了卵巢低反应患者妊娠结局[8]。龚斐等[9]认为改良超长方案对于子宫内膜异位症、PCOS以及一次降调节不全性IVF-ET的患者可以显著改善胚胎质量和妊娠结局，同时改良超长方案经过GnRHa的预处理，可以使患者获得更好的基础激素水平和内膜厚度，补加的促黄体生成素也可改善子宫内膜的容受性。本质上来说妊娠结局是由胚胎发育能力、子宫内环境、激素分泌水平等诸多因素决定的。本研究主要探讨了改良超长方案和标准长方案对于年龄小于39岁，因男方因素或者输卵管因素来我中心助孕的患者，比较了两组患者的基础临床指标、胚胎指标以及妊娠结局，结果显示两组患者的基本临床指标和妊娠结局差距不大，但是胚胎指标中，A组的囊胚形成率高于B组(P< 0.05)。

综上所述，改良超长方案相比于标准长方案，改善了行囊胚培养患者的培养效率同时，获得了良好的妊娠结局。因本文研究中样本量较小，改良长方案对胚胎囊胚形成机制的研究还有待于扩大样本量进一步深入研究，才能得出更加科学具体的结论。

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A comparative study on two ovarian stimulation protocols in IVF-ET

JIA Yan-quan1，2，LV Qun1，2，ZHANG Xiao-xiao2

(1.College of Life Science，Southwest Jiaotong University，Chengdu 610036，China； 2.ART Centre，Sichuan Provincial People’s Hospital & Sichuan Academy of Medical Sciences，Chengdu 610072，china)

LVQun

Objective To compare the pregnancy outcome of two ovarian stimulation protocols in IVF-ET.Methods We retrospectively analyzed 460 patients undergoing IVF treatment between June 2013 and June 2015 in our hospital.According to COH protocols，we compared the outcome of ICSI between modified super- long protocol (group A，n= 230) and long protocol (group B，n= 230).Results No significant differences in age of patients，duration of infertility，total number of antral follicles，endometrial thickness on transfer day，number of retrieved oocytes，mature rate，fertilization rate，rate of good embryo，portable embryo number，clinical pregnancy rate，biochemical pregnancy rate，miscarriage rate and incidence of ectopic pregnancy were found between the two groups (P> 0.05).However，the blastocyst formation rate in the group A was statistically higher than that in the group B (P< 0.05).Conclusion Compare to long protocol，modified super-long protocol increased the blastocyst formation rate.At the same time，the protocol achieves a better pregnancy outcome.

IVF- ET；Ovulation induction stimulation protocols；Pregnancy outcomes

吕 群

R714.21；R321-33

A

1672-6170(2016)04-0079-03

2016-03-01；

2016-04-11)