多沙唑嗪与特拉唑嗪对老年高血压病患者糖脂代谢的影响

谢蒂立，金 静，钟 萍

(四川省医学科学院·四川省人民医院老年心内科，四川 成都 610072)

多沙唑嗪与特拉唑嗪对老年高血压病患者糖脂代谢的影响

谢蒂立，金 静，钟 萍

(四川省医学科学院·四川省人民医院老年心内科，四川 成都 610072)

目的 探讨多沙唑嗪与特拉唑嗪对老年原发性高血压患者血脂代谢、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的影响。方法 选取老年原发性高血压合并良性前列腺增生患者66例，按简单随机法分为多沙唑嗪组(34例)及特拉唑嗪组(32例)，多沙唑嗪组患者睡前口服甲磺酸多沙唑嗪控释片4 mg qn，特拉唑嗪组患者睡前口服盐酸特拉唑嗪片2 mg qn。治疗12周，比较两组治疗前后及两组间治疗后糖脂代谢指标、颈动脉内膜中层厚度(IMT)与颈动脉粥样硬化斑块Crouse积分。结果 两组治疗后TC、TG、LDL-C、IMT及颈动脉粥样硬化斑块Crouse积分均较治疗前下降，且多沙唑嗪组低于特拉唑嗪组，差异有统计学意义(P< 0.05)。多沙唑嗪组治疗后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-IS)改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P< 0.05)，而特拉唑嗪组治疗前后的差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 老年原发性高血压患者使用多沙唑嗪在改善糖脂代谢及抗动脉粥样硬化方面均优于特拉唑嗪。

多沙唑嗪；特拉唑嗪；血脂代谢；胰岛素抵抗；动脉粥样硬化

α受体阻滞剂现已广泛用于改善良性前列腺增生(benign prostatic typerplasia，BPH)患者的尿路刺激症状。合并原发性高血压的老年BPH患者使用不同类型的α受体阻滞剂，其心血管方面的获益是否存在差异，目前尚缺乏相关临床资料。本研究对比两种α受体阻滞剂在改善老年高血压患者血脂代谢、胰岛素抵抗及抗动脉粥样硬化方面的疗效，为α受体阻滞剂的临床选择提供更多依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1～12月在我院体检中心参加体检的高龄(> 80岁)原发性高血压良性前列腺增生症伴尿路刺激症状患者共66例。66例患者同时具备以下条件：①血压控制在120～150/60～90 mmHg之间；②血总胆固醇(TC)4～6 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1.8～2.6 mmol/L，甘油三酯(TG)<1.7 mmol/L；③同意配合完成该研究者。排除伴有以下情况者：①严重肝肾功能不全者；②伴有糖尿病、脂代谢紊乱、甲状腺功能异常者；③伴体位性低血压者；④对多沙唑嗪、特拉唑嗪有明确禁忌证或有过敏史者；⑤入院前3月出现心脑血管事件或合并其他危及生命的严重疾病的患者；⑥不能配合研究者。按简单随机法分为多沙唑嗪组34例及特拉唑嗪组32例，两组年龄、吸烟、BMI、血压、血糖、血脂等一般情况比较差异均无统计学意义(P> 0.05)，见表1。

1.2 方法

1.2.1 服药方法 所有患者入选前均长期单用氨氯地平5 mg qd降压，入选后继用上述降压方案，常规监测血压，1周两次。若2～3周后清晨服药前坐位收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg，则氨氯地平剂量酌情加量，使血压均控制在120～150/60～90 mmHg。多沙唑嗪组睡前予以口服甲磺酸多沙唑嗪控释片4 mg qn，特拉唑嗪组予以睡前口服盐酸特拉唑嗪片2 mg qn，共计12周。

表1 两组一般资料比较

1.2.2 血脂血糖指标的测定 入选前及治疗12周后，清晨空腹采静脉血离心后分离血清，测定TC、LDL-C、TG等代谢指标。同时测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，采用稳态模型分析测定胰岛素抵抗指数HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5，胰岛素敏感指数HOMA-IS=20× FINS/(FPG-3.5)。HOMA-IR、HOMA-IS非正态分布，转化成自然对数后分析。

1.2.3 颈动脉内膜中层厚度(IMT)测定 采用Philips IE33型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率5.5 MHz。患者取仰卧位，从锁骨上窝颈动脉起始处延血管走行，分别检测双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉、颈外动脉，测定各处IMT(管腔内膜面到中层与外膜交界之间的垂直距离)及斑块的厚度，并采用颈动脉粥样硬化斑块Crouse积分法[1]评估斑块严重程度：IMT≥1.2 mm者视为动脉粥样硬化斑块形成，在不考虑各斑块长度的情况下，将各孤立性斑块的最大厚度相加，得到两侧颈动脉斑块积分之和，作为颈动脉粥样斑块的总积分。

1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后糖脂代谢指标的比较 两组治疗后TC、TG、LDL-C下降，且治疗后多沙唑嗪组上述指标均低于特拉唑嗪组，差异有统计学意义(P< 0.05)。治疗后多沙唑嗪组FPG、FINS、HOMA-IR降低，且低于特拉唑嗪组，而HOMA-IS较治疗前升高，且高于特拉唑嗪组，差异均有统计学意义(P< 0.05)。但特拉唑嗪组上述指标间治疗前后差异无统计学意义(P> 0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后糖脂代谢指标的比较

#与治疗前比较，P< 0.05；*与特拉唑嗪组比较，P< 0.05

2.2 两组治疗前后动脉粥样硬化指标比较 治疗后两组IMT及颈动脉粥样硬化斑块Crouse积分均下降，且多沙唑嗪组低于特拉唑嗪组，差异均有统计学意义(P< 0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后动脉粥样硬化指标比较

#与治疗前比较，P< 0.05；*与特拉唑嗪组比较，P< 0.05

3 讨论

目前认为，多沙唑嗪调节血脂的机理包括：①增加LDL受体活性；② 降低细胞内胆固醇的合成； ③ 增加脂蛋白酯酶的活性； ④增加磷脂酰胆碱-胆固醇脂肪酰转移酶的活性； ⑤改变肝内血脂代谢途经[1]。在动物实验中，通过高脂饲养的仓鼠动脉粥样硬化模型，用掺食法给予多沙唑嗪10 mg/(kg·d)，对照组给予考来烯胺，连续给药8周后多沙唑嗪组的血浆TC、TG 和LDL-C水平较考来烯胺组显著降低[2]。Wilson等进一步观察了多沙唑嗪20 mg/(kg·d)连续给药6个月对高脂饲养仓鼠的作用，得到相同结果[3]。国内曹俊杰等对高胆固醇饮食饲养的兔高脂血症模型使用多沙唑嗪4 mg/d治疗4周后显示兔血总胆固醇水平明显降低，高密度脂蛋白胆固醇水平明显升高[4]。

除了血脂代谢的改善，本研究观察到多沙唑嗪组患者FPG及FINS水平特将拉唑嗪组均有降低，HOMA-IR较前改善。目前多沙唑嗪调节血糖代谢的机制还未完全阐明，有学者提出多沙唑嗪可通过抑制去甲肾上腺素与肾上腺素能受体结合，导致平滑肌细胞血管紧张素II(Ang II)释放减少，从而降低外周血管阻力[5]。该作用可增加骨骼肌的血流，

促进葡萄糖和胰岛素进入胰岛素主要靶组织，并促进骨骼肌葡萄糖的摄取[6]，同时使脂肪组织脂解减少[7]，改善周围组织对葡萄糖的利用。

血脂代谢紊乱导致动脉内膜损伤、脂质沉积是动脉粥样硬化的重要始动因素，而胰岛素抵抗进一步加重内皮细胞损伤，并导致平滑肌细胞增殖，更加促进动脉粥样硬化的发生发展。而IMT是反映冠状动脉病变的一个窗口指标[9]。多沙唑嗪可通过改善血脂代谢及组织对胰岛素的敏感，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。已有研究表明NF-κB作为重要的核转录调节因子，激活后与炎症调节蛋白基因启动子区域的靶DNA序列结合，从而被活化，进一步调控与动脉粥样硬化发生发展密切有关的多种炎症介质。而Ang II可以通过氧化酶诱导产生超氧化物或通过刺激线粒体产生氧化应激产物，激活NF-κB，参与动脉粥样硬化进程。国内裘琳等研究表明多沙唑嗪可能通过抑制下调AngII受体1(AT-1)表达、NF-κB-DNA 结合活性，从多个靶点延缓动脉粥样硬化斑块的形成[8]。此外多沙唑嗪还可以通过降低血压减少对动脉血管壁的机械性损伤，从而延缓动脉粥样硬化的进展。

多沙唑嗪不仅可对血脂、血糖代谢产生良好影响，还可有效改善动脉粥样硬化，调节血管功能，为老年原发性高血压合并良性前列腺增生患者提供了理想的药物选择。但其在心血管保护方面的作用机制还有待于深入研究，同时，其远期治疗效果及不良反应仍需要大样本临床研究进一步观察。

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The effect of doxazosin and terazosin on glucose and lipid metabolism in old hypertensive patients

XIE Di-li，JIN Jing，ZHONG Ping

(Geriatric Cardiovascular Department，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People’s Hospital，Chengdu 610072，China)

Objective To investigate the effects of doxazosin and terazosin on blood lipid metabolism，insulin resistance and atherosclerosis in old hypertensive patients.Methods Sixty-eight old patients (age >80 years old)with essential hypertension combined with benign prostatic hyperplasia (BPH)were randomly divided into doxazosin group (n=34)or terazosin group (n=32).In the doxazosin group，patients were prescribed to take one doxazosin mesylate extended-release tablet (4 mg qn)while in the terazosin group was prescribed to take one terazosin hydrochloride (2 mg qn).The treatment course was 12 weeks.The levels of total cholesterol (TC)，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，triglyceride (TG)，fasting blood glucose，fasting insulin，HOMA-IR，HOMA-IS，carotid intima-media thickness (IMT)，the Crouse plaque score of carotid atherosclerotic plaque were compared before and after treatments in the both groups and between the two groups.Results After treatment，TC，TG，LDL-C，IMT and Crouse score were all decreased when compared to before treatment，and the decreased degree in the doxazosin group was lower than that in the terazosin group (P< 0.05).In the doxazosin group，the indicators of FPG，FINS，HOMA-IR and HOMA-IS were improved after treatment when compared to before treatment (P< 0.05).However，differences in these indicators in the terazosin group were not statistically significant before and after treatment (P> 0.05).Conclusion For elderly hypertensive patients，doxazosin has a better effect on the glucose-lipid metabolism and atherosclerosis than terazosin does.

Doxazosin；Terazosin；Blood lipid metabolism；Insulin resistance；Atherosclerosis

541.4

A

1672-6170(2016)01-0053-03

2015-08-27；

2015-10-22)