沙美特罗替卡松气雾剂联合无创正压通气治疗老年慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭的临床疗效

李亚楠，吴庆建

·药物与临床·

沙美特罗替卡松气雾剂联合无创正压通气治疗老年慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭的临床疗效

李亚楠，吴庆建

272011山东省济宁市第一人民医院急诊科

【摘要】目的观察沙美特罗替卡松气雾剂联合无创正压通气(NIPPV)治疗老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并呼吸衰竭的临床疗效。方法选取2012年1月—2015年1月济宁市第一人民医院呼吸内科收治的老年COPD并呼吸衰竭患者90例，采用投掷硬币法分为常规组与联合组，各45例。常规组患者予以NIPPV治疗，联合组患者在常规组治疗基础上雾化吸入沙美特罗替卡松气雾剂持续治疗7d。比较两组患者临床疗效、治疗前后血气指标〔动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值、血氧饱和度(SaO2)〕、肺通气功能指标〔第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、深吸气量(IC)、残气量(RV)、功能残气量(FRC)〕及不良反应/并发症发生情况。结果联合组患者临床疗效优于常规组(P<0.05)。治疗前两组患者PaO2、PaCO2、pH值、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合组患者PaO2、SaO2高于常规组，PaCO2低于常规组(P<0.05)，两组患者pH值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC高于常规组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应/并发症。结论沙美特罗替卡松气雾剂联合NIPPV治疗老年COPD并呼吸衰竭的临床疗效确切，可有效改善患者血气、肺通气功能，且安全性高。

【关键词】肺疾病,慢性阻塞性；呼吸功能不全；老年人；通气机,机械；沙美特罗替卡松气雾剂；治疗结果

李亚楠，吴庆建.沙美特罗替卡松气雾剂联合无创正压通气治疗老年慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(4)：114-117.[www.syxnf.net]

Li YN，Wu QJ.Clinical effect of salmeterol and fluticas aerosol combined with non-invasive positive pressure ventilation in treating elderly chronic obstructive pulmonary disease patients complicated with respiratory failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：114-117.

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见病、多发病，其是以气流受限且呈进行性发展为特征的呼吸系统疾病，是导致患者死亡和功能致残的主要疾病之一，其发病率和病死率居第4位，且呈逐年上升趋势[1]。世界卫生组织(WHO)预测2020年COPD可能成为位居世界疾病经济负担第5位的疾病，其严重危害患者的身心健康，已成为全球重要的公共卫生问题[2]。

随着我国人口老龄化进程加快，老年COPD患者日益增多，给社会和家庭带来沉重的负担[3]。临床常依据COPD患者气流受限程度制定有针对性的治疗方案，这是由于患者临床表现、疾病进展、治疗反应、肺功能下降程度等存在个体差异，因此治疗方案有所不同[4]。COPD并呼吸衰竭的临床表现为气道阻力、耗氧量大幅增加以及通气功能严重受损[5]，其治疗关键在于早期纠正呼吸衰竭状态，改善患者通气、缺氧状况，纠正电解质和代谢紊乱[6]。无创正压通气 (nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV)可有效增加患者肺泡通气量，缓解患者呼吸困难，改善患者动脉血气指标及预后，已广泛应用于COPD并呼吸衰竭患者的治疗中，并取得了良好的治疗效果[7]。COPD患者由于呼吸道黏膜炎性因子浸润导致气道痉挛，故减轻呼吸道炎性反应，改善患者支气管痉挛状态是治疗的关键[8]。本研究旨在观察沙美特罗替卡松气雾剂联合NIPPV治疗老年COPD并呼吸衰竭的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)年龄60～90岁；(2)符合中华医学会呼吸病学分会制定的“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”中COPD的诊断标准[9]；(3)符合《内科学》中呼吸衰竭的诊断标准[10]；(4)近期(4周内)未使用糖皮质激素；(5)近期(2周内)未出现急性加重或严重肺部感染；(6)治疗前2 d仍使用支气管扩张剂；(7)临床资料齐全，且依从性良好；(8)自愿接受治疗并参与本研究。排除标准：(1)不符合纳入标准者；(2)呼吸抑制或停止者；(3)心血管系统功能不稳定(如顽固性低血压、严重心肌梗死、心律失常等)者；(4)存在吞咽反射异常，易误吸者；(5)合并严重上消化道出血者；(6)嗜睡、意识障碍以及不能配合治疗者；(7)痰液黏稠或气道分泌物量大者；(8)近期(3个月内)行面部、胃食管手术者；(9)头面部创伤、有鼻咽部异常以及胃肠胀气者；(10)吸入支气管扩张剂后第1秒用力呼气容积(FEV1)增加15%者。

1.2一般资料选取2012年1月—2015年1月济宁市第一人民医院呼吸内科收治的老年COPD并呼吸衰竭患者90例，经本院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属签署知情同意书。采用投掷硬币法将所有患者分为常规组与联合组，各45例。常规组中男29例，女16例；年龄61～86岁，平均年龄(72.6±10.3)岁；病程5～29年，平均病程(14.4±5.3)年。联合组中男30例，女15例，年龄60～87岁，平均年龄(71.9±10.4)岁；病程4～31年，平均病程(15.1±5.3)年。两组患者性别(χ2=0.049)、年龄(t=0.321)及病程(t=0.627)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法两组患者入院后完善各项检查，立即予以止咳、解痉平喘、抗感染、祛痰、吸氧、维持水电解质和酸碱平衡、营养支持、提高机体免疫功能等对症治疗。在对症治疗基础上，常规组患者予以NIPPV治疗，选择适宜的面罩进行正压通气，选择S/T模式，氧浓度设定为30%～45%，呼吸频率设定为14～18次/min，血氧饱和度(SaO2)>90%，初始吸气正压设定为8～10 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，初始呼气正压设定为4～5 cm H2O，同时根据患者潮气量变化情况个性化地调整吸气和呼气正压，4～8 h/d。联合组患者在常规组治疗基础上雾化吸入沙美特罗替卡松气雾剂〔商品名：舒利迭，英国葛兰素史克制药有限公司生产，批准文号：进口药品注册证号H20140164；规格：50 μg/250 μg×60吸(泡)〕，2次/d，早晚各1次，持续治疗7 d。

1.4观察指标观察两组患者临床疗效、治疗前后血气指标〔动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值、SaO2〕、肺通气功能指标〔FEV1、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)、深吸气量(IC)、残气量(RV)、功能残气量(FRC)〕变化情况及不良反应/并发症发生情况。治疗前后抽取患者动脉血进行血气分析；采用肺功能检测仪(北京北信科仪分析仪器有限公司，型号：HJ09-FT-1)检测肺功能。

1.5临床疗效判定标准参照2013版“慢性阻塞性肺疾病诊治指南”中的临床疗效判定标准，显效：治疗24 h内患者临床症状和体征明显改善，血气指标基本恢复正常；有效：治疗48 h内患者临床症状和体征明显改善，血气指标明显恢复；无效：患者临床症状和体征无变化，甚至出现加重。

2结果

2.1临床疗效联合组患者临床疗效优于常规组，差异有统计学意义(u=2.076，P<0.05，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2血气指标治疗前两组患者PaO2、PaCO2、pH值、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合组患者PaO2、SaO2高于常规组，PaCO2低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者pH值比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3肺通气功能指标治疗前两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后联合组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4不良反应/并发症两组患者治疗期间均未出现死亡病例，亦未发生严重不良反应/并发症。

3讨论

COPD是呼吸系统常见病、多发病，是由多种炎性递质、细胞因子等作用导致的慢性炎性呼吸系统疾病，其病死率高，极易复发，严重影响患者的生存质量[11]。COPD病情恶化可导致呼吸衰竭，加重患者病情，提高患者病死率[12]。老年患者由于心肺储备功能下降极易出现CO2潴留和低氧血症，膈肌储备力、收缩功能明显下降极易导致反复性肺部感染，病情迁延可导致患者呼吸衰竭加重，并导致心功能不全[13]，严重影响患者的身心健康及生命安全。近年来，有研究证实COPD为非单纯气道病变，是体质量下降、骨骼肌功能障碍、营养不良等肺外效应引起的全身性疾病[14]。

COPD患者稳定期亦存在明显低氧血症、CO2潴留，故提高PaO2、降低PaCO2是治疗成功的关键。NIPPV可改善COPD并呼吸衰竭患者的血气指标，降低气管插管率[15]；NIPPV可有效增加COPD并呼吸衰竭患者肺泡通气量，患者由于呼气流速受限而导致通气严重不足，NIPPV采用BIPAP呼吸机S/T模式维持呼吸周期气道内正压，增加潮气量，进而改善通气/血流比例[16]；NIPPV可有效降低COPD并呼吸衰竭患者气道阻力，患者由于气道阻力增加，存在内源性呼气末正压(PEEP)，适当应用外源性PEEP有助于扩张气道，预防气道闭合和气泡陷闭，缓解并消除内源性PEEP，降低气道阻力，促进通气功能恢复[17]；COPD并呼吸衰竭患者多存在营养不良、微量元素缺乏、电解质紊乱、低氧、高碳酸血症，临床应用糖皮质激素治疗会造成呼吸肌疲劳，而NIPPV可明显降低患者呼吸功耗，缓解患者呼吸肌疲劳[18]。NIPPV可降低PaCO2、提高PaO2，NIPPV能改善患者气道压、通气量及肺顺应性，改善肺通气功能指标，提示NIPPV治疗COPD并呼吸衰竭的临床疗效确切，与任蕾等[19]研究结果相一致。

有研究表明，COPD患者气道炎性反应增强可加重其病情，早期有效地减轻气道炎症是临床治疗的关键，长效β2-受体激动剂具有抑制气道平滑肌细胞增殖、释放炎性递质的作用，还可激活中性粒细胞，从而发挥抗炎作用[20]。沙美特罗替卡松气雾剂含沙美特罗和丙酸氟替卡松，沙美特罗是一种新型强效β2-受体激动剂，可有效抑制前列腺素D2、白三烯、组胺等肺部肥大细胞递质，支气管扩张时间达12 h，有利于降低气道高反应性，增加FEV1，改善患者肺部通气功能；丙酸氟替卡松属于糖皮质激素，可有效抑制COPD患者肺部炎症，阻止或延缓病情进展。沙美特罗和丙酸氟替卡松具有协同作用，可明显增加气道平滑肌β2-受体数量[21]，有效地缓解病情，达到标本兼治的目的；同时可快速缓解患者的临床症状，达长期治疗和改善病情的效果[22]。Jingar等[23]报道，经口吸入沙美特罗替卡松气雾剂后可直接作用于靶器官，小剂量即可到达有效治疗的效果，其起效快、用药方便，可迅速缓解患者的临床症状，提高临床疗效。李斯南等[24]报道，沙美特罗替卡松气雾剂可缓解COPD伴呼吸衰竭患者的临床症状，改善患者肺通气功能。Seemungal等[25]报道，长期大剂量(50～500 μg)沙美特罗替卡松气雾剂治疗COPD的临床疗效确切，可提高患者生存率，且未发生严重不良反应。陈勇等[26]报道，沙美特罗替卡松气雾剂联合NIPPV治疗老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)并Ⅱ型呼吸衰竭的总有效率为93.33%，患者血气和肺通气功能明显改善，且转归良好。

表2　两组患者治疗前后血气指标比较±s)

注：PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压，SaO2=血氧饱和度；1 mm Hg=0.133 kPa

表3　两组患者治疗前后肺通气功能指标比较±s)

注：FEV1=第1秒用力呼气容积，FVC=用力肺活量，FEV1/FVC=第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比，FEV1%=第1秒用力呼气容积占预计值的百分比，IC=深吸气量，RV=残气量，FRC=功能残气量

本研究结果显示，治疗后联合组患者临床疗效优于常规组，PaO2、SaO2高于常规组，PaCO2低于常规组，FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1%、IC、RV、FRC高于常规组；两组患者均未发生严重不良反应/并发症，与相关研究结果相一致[23-26]。但本研究因时间限制，未对患者进行长期随访，缺乏患者预后的相关数据，有待进一步完善。

综上所述，沙美特罗替卡松气雾剂联合NIPPV治疗老年COPD并呼吸衰竭的临床疗效确切，可有效改善患者血气、肺通气功能，且安全性高，值得临床推广应用。

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(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Salmeterol and Fluticas Aerosol Combined With Non-invasive Positive Pressure Ventilation in Treating Elderly Chronic Obstructive Pulmonary Disease Patients Complicated With Respiratory Failure

LIYa-nan，WUQing-jian.

DepartmentofEmergency，theFirstPeople′sHospitalofJining，Jining272011，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of salmeterol and fluticas aerosol combined with non-invasive positive pressure ventilation(NIPPV)in treating elderly chronic obstructive pulmonary disease(COPD)patients complicated with respiratory failure.MethodsFrom January 2012 to January 2015，a total of 90 COPD patients complicated with respiratory failure were selected in the Department of Respiration Medicine，the First People′s Hospital of Jining，and they were divided into A group and B group by throwing coins，each of 45 cases.Patients of A group received NIPPV after admission，while patients of B group received salmeterol and fluticas aerosol combined with NIPPV for 7 days.Clinical effect，index of blood-gas(including PaO2，PaCO2，pH and SaO2)and pulmonary ventilation function〔including FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1%，inspiratory capacity(IC)，residual volume(RV)and functional residual capacity(FRC)〕before and after treatment，incidence of adverse reactions or complications were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of B group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2，pH or SaO2 was found between the two groups before treatment，nor was pH between the two groups after treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2 and SaO2 of B group were statistically significantly higher than those of A group，while PaCO2 of B group was statistically significantly lower than that of A group(P<0.05).No statistically significant differences of FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1%，IC，RV or FRC was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while FEV1，FVC，FEV1/FVC，FEV1%，IC，RV and FRC of B group were statistically significantly higher than those of A group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions of complications during the treatment.ConclusionSalmeterol and fluticas aerosol combined with NIPPV has certain clinical effect in treating elderly COPD patients complicated with respiratory failure，can effectively improve the blood-gas index and pulmonary ventilation function，and is safe.

【Key words】Pulmonary disease,chronic obstructive;Respiratory insufficiency;Aged;Ventilators,mechanical;Salmeterol and fluticas aerosol;Treatment outcome

【中图分类号】R 563.9R 563.8

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.034

(收稿日期：2015-12-12；修回日期：2016-04-05)