五苓散联合重组人p53腺病毒注射液治疗恶性心包积液的临床疗效

陈倩琪，潘赛英，高小平

五苓散联合重组人p53腺病毒注射液治疗恶性心包积液的临床疗效

陈倩琪，潘赛英，高小平

518052广东省深圳市南山区人民医院肿瘤科

【摘要】目的观察五苓散联合重组人p53腺病毒注射液治疗恶性心包积液的临床疗效。方法选取2010年10月—2014年10月深圳市南山区人民医院肿瘤科收治的恶性心包积液患者60例(随访期间脱落9例)，随机分为对照组24例和治疗组27例。对照组患者予以顺铂治疗，治疗组患者予以五苓散联合重组人p53腺病毒注射液治疗；两组患者均连续治疗1周。比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)；治疗组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论五苓散联合重组人p53腺病毒注射液治疗恶性心包积液的临床疗效确切，安全性高。

【关键词】心包积液；五苓散；重组人p53腺病毒注射液；治疗结果

陈倩琪，潘赛英，高小平.五苓散联合重组人p53腺病毒注射液治疗恶性心包积液的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(4)：94-96.[www.syxnf.net]

Chen QQ，Pan SY，Gao XP.Clinical effect of wuling powders combined with human recombinant p53 adenovirus injection on malignant pericardial effusion[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(4)：94-96.

恶性心包积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症[1]，患者易出现心包填塞症状，严重时可引发心力衰竭或恶性心律失常，甚至导致患者死亡。故有效地控制恶性心包积液的产生可改善晚期恶性肿瘤症状并提高患者的生存质量。单纯心包穿刺抽液能暂时缓解患者症状，但易复发。目前，临床多采用抽液后心包腔灌注化疗控制心包积液的产生，但毒副作用较大，晚期患者多无法耐受。为改善晚期恶性肿瘤患者的生活质量、缓解心包填塞症状，本研究采用五苓散联合重组人p53腺病毒注射液治疗恶性心包积液并取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2010年10月—2014年10月深圳市南山区人民医院肿瘤科收治的恶性心包积液住院患者60例，均经心脏彩超检查证实心包积液量≥3 cm，且心包积液中检出癌细胞；治疗前血常规、肝肾功能检查示基本正常；未合并心力衰竭或其他脏器功能衰竭；近1个月内未接受全身化疗及心包局部药物灌注治疗。将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组30例；随访期间脱落9例，其中治疗组3例(异地就诊无法复查2例，死亡1例)，对照组6例(异地就诊无法复查3例，死亡2例，无法联系1例)。治疗组27例患者中男18例(66.7%)，女9例(33.3%)；年龄34～76 岁，平均年龄(61.6±12.5)岁；原发疾病：肺癌21例，乳腺癌3例，恶性淋巴瘤3例。对照组24例患者中男15例(62.5%)，女9例(37.5%)；年龄31～79岁，平均年龄(58.7±18.6)岁；原发疾病：肺癌18例，乳腺癌5例，淋巴瘤1例。两组患者性别(χ2=0.16)、年龄(t=0.66)、原发疾病(χ2=0.71)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组患者均于彩超引导下进行穿刺，采用单腔中心静脉导管进行心包穿刺并置管，首次最大引流量不超过200 ml，每日引流，引流量<30 ml/d 时向心包腔内注射药物。治疗组患者予以五苓散联合重组人p53腺病毒注射液(商品名：今又生，深圳市赛百诺基因技术有限公司生产，国药准字S20040004；规格：1×1 012VP/支)2支+0.9%氯化钠溶液(扬州中宝药业股份有限公司生产，国药准字H32024047)20 ml+地塞米松(天津金耀集团湖北天药药业股份有限公司生产，国药准字H42020019)5 mg；五苓散1剂/d，分2次口服，治疗1周。对照组患者予以顺铂(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20040813)30 mg+地塞米松5 mg+0.9%氯化钠溶液20 ml。注药后夹管，嘱患者每15 min改变体位以便药物在心包腔内均匀分布，1 h后取自主体位。两组患者心包内注射药物2次/周，共治疗1周。

1.3观察指标观察两组患者临床疗效及不良反应发生情况。治疗前与治疗后1个月行心脏彩超检查，治疗前与治疗后1、2、3周进行血细胞分析，记录患者是否出现发热、恶心呕吐等不良反应。

1.4评定标准(1)临床疗效：按WHO制定的浆膜腔积液疗效评价标准及RECIST 1.1版非靶病灶评价标准评定，完全缓解(CR)：心包积液完全消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：心包积液减少≥50%，至少维持4周；无效(NR)：心包积液无法控制，或积液量减少<50%。(2)不良反应：采用美国癌症研究所制定常见毒性判定标准NCICTC 3.0进行评价，0度为无；Ⅰ度为轻度；Ⅱ度为中度，可耐受；Ⅲ度为重度，不可耐受；Ⅳ度为出现并发症。

2结果

2.1临床疗效治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=2.01，P<0.05，见表1)。

表1　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

注：CR=完全缓解，PR=部分缓解，NR=无效

2.2不良反应治疗组患者出现不良反应10例(37.0%)，均为Ⅰ度，主要为自限性发热，持续时间为3～6 h，中位时间为4 h，体温最高为38 ℃，可自行退热。对照组患者出现不良反应20例(83.3%)，骨髓抑制：Ⅰ度6例(25.0%)，Ⅱ度6例(25.0%)，Ⅲ度1例(4.2%)，无Ⅳ度骨髓抑制；胃肠道反应：Ⅰ度13例(54.2%)，Ⅱ度9例(37.5%)，无Ⅲ、Ⅳ度胃肠道反应。治疗组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.243，P<0.05)。

3讨论

恶性心包积液多由恶性肿瘤转移所致，中、大量心包积液易导致心包填塞症状，是晚期恶性肿瘤常见的致死原因之一，故有效地控制恶性心包积液可缓解患者的临床症状、延长患者的生存时间。

目前，治疗恶性心包积液的方法主要有心包穿刺抽液联合心包腔内灌注化疗药物、生物制剂、中成药等，单药或联合用药。韩灵敏等[2]采用顺铂心包腔内灌注治疗恶性心包积液，有效率约为80%；刘艳等[3]采用顺铂、丝裂霉素交替灌注治疗恶性心包积液，有效率达93.3%；卢灿[4]采用香菇多糖联合顺铂治疗肺癌合并恶性心包积液，有效率达84.6%；刘大勇等[5]采用腔内注入重组白介素2治疗肺癌恶性心包积液，有效率达86.7%，但发热发生率为73.3%。目前，恶性心包积液的治疗以灌注化疗为主，但化疗药物灌注治疗多伴有轻、中度胃肠道反应及不同程度的骨髓抑制，晚期肿瘤患者由于机体免疫功能低下、一般状态较差，常不能耐受。故如何有效地控制恶性心包积液，减少药物不良反应是恶性肿瘤晚期患者治疗过程中亟须解决的问题。

目前，有多项研究显示重组人p53腺病毒注射液治疗癌性胸腹积液的临床疗效好，且不良反应少[6-8]。有研究表明，重组人p53腺病毒注射液联合顺铂心包腔内注射治疗恶性心包积液的总有效率为70%，但60%的患者出现自限性发热[9]。本研究结果与上述研究结果存在差异，除了病例选择、用药剂量等影响因素外，可能与重组人p53腺病毒注射液配合中药治疗具有增效、减毒的作用有关，但仍需进一步研究。

重组人p53腺病毒注射液治疗癌性心包积液的临床疗效好，可能与其多途径抗肿瘤作用有关。有研究表明，重组人p53腺病毒注射液抗肿瘤作用机制是病毒载体携带治疗基因p53进入靶细胞，与胞核、胞质受体结合并发生效应，调控核内与细胞凋亡相关基因的表达[10]，启动胞质内的死亡受体凋亡途径及线粒体凋亡途径[11]。另外，重组人p53腺病毒注射液能通过“旁观者效应”及抑制肿瘤血管生成、提高放疗及化疗药物敏感性等作用来杀灭肿瘤细胞[12]。

中医药治疗晚期肿瘤具有独特优势，可改善患者的生存状态并增效解毒。目前，关于中药抗癌机制的研究较多，中药可通过抑制肿瘤细胞周期的DNA合成，抑制癌细胞的分裂与增殖，促使肿瘤细胞凋亡，从而起到抑制肿瘤作用；抑制Lewis肺癌毛细血管生成，降低血管内皮细胞生长因子的表达，促使树突浸润成熟，而微血管减少可导致肿瘤组织内缺血缺氧，进而引起肿瘤细胞凋亡，并由此减少由血行扩散而导致的肿瘤转移等[13-17]。心包积液属中医学痰饮病中支饮范畴，为本虚标实之证，肺脾肾虚损为病之本，水停胸膈为病之标。《金匮要略》提出：“病痰饮者，当以温药和之”，即治疗支饮以温化为主。王创畅等[18]对39例大量心包积液患者进行分析发现，其分型以脾肾阳虚证多见。五苓散由猪苓、茯苓、泽泻、桂枝和白术组成，出自张仲景的《伤寒论》。桂枝助阳通利化气，茯苓利水渗湿、健脾化痰，白术健脾和胃、燥湿利水，三药合用可使脾气健运、三焦枢机通畅、水湿可利，泽泻、猪苓属利水之剂、可通利下焦，诸药共建利水渗湿、温阳化气之功效。

本研究结果显示，治疗组患者临床疗下优于对照组，不良反应发生率低于对照组。提示五苓散口服联合重组人p53腺病毒注射液心包腔内注射治疗恶性心包积液的临床疗效确切，患者耐受性好，可作为无法耐受化疗或不愿意接受心包腔灌注化疗患者的选择性用药。但由于本研究样本量较小，纳入的病例均为是本院住院患者，具有地域限制性，可能导致结果偏差；同时选择固定方剂五苓散治疗，无法充分体现中西药辨病、辨证相结合的优势，仍有待进一步研究。另外，由于条件限制，本研究只进行了短期的疗效随访，未能进行远期随访，对本疗法的远期效果未知。今后若有条件，应对患者进行远期的随访观察。

综上所述，五苓散联合重组人p53腺病毒注射液治疗恶性心包积液的临床疗效确切，且不良反应少，值得临床推广应用。

参考文献

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(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Wuling Powders Combined With Human Recombinant p53 Adenovirus Injection on Malignant Pericardial Effusion

CHENQian-qi，PANSai-ying，GAOXiao-ping.

DepartmentofOncology，thePeople′sHospitalofNanshanDistrict，Shenzhen，Shenzhen518052，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of wuling powders combined with human recombinant p53 adenovirus injection in treating malignant pericardial effusion.MethodsFrom October 2010 to October 2014，a total of 60 patients with malignant pericardial effusion were selected in the People′s Hospital of Nanshan District，Shenzhen，thereinto 9 cases withdrawed during the follow-up，then other 51 cases were randomly divided into control group(n=24)and treatment group(n=27).Patients of control group received cisplatin，while patients of treatment group received wuling powders combined with human recombinant p53 adenovirus injection；both groups continuously treated for 1 week.Clinical effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05)，while the incidence of adverse reactions of treatment group was statistically significantly lower than that of control group.ConclusionWuling powders combined with human recombinant p53 adenovirus injection has certain clinical effect in treating malignant pericardial effusion，and is safe.

【Key words】Pericardial effusion;Wuling powders;Human recombinant p53 adenovirus injection；Treatment outcome

【中图分类号】R 542.12

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.04.027

(收稿日期：2015-12-19；修回日期：2016-04-20)

·中医·中西医结合·