白藜芦醇治疗腹泻型肠易激综合征的价值

刘 兵， 赵 敏， 刘 亮

1.山东菏泽市立医院分院药剂科，山东 菏泽274000；2.山东大学校医院；3.山东大学附属济南市中心医院消化内科

白藜芦醇治疗腹泻型肠易激综合征的价值

刘 兵1， 赵 敏2， 刘 亮3

1.山东菏泽市立医院分院药剂科，山东 菏泽274000；2.山东大学校医院；3.山东大学附属济南市中心医院消化内科

目的 探讨白藜芦醇治疗腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominate irritable bowel syndrome，IBS-D)患者的价值。方法 采用随机双盲安慰剂对照的方法，选取2012年2月-2015年6月就诊于菏泽市立医院消化内科门诊的122例IBS-D患者。60例患者纳入白藜芦醇组(300 mg/次，口服，2次/d)，62例患者纳入安慰剂组。两组患者均被要求按时服药6周。结果 58例白藜芦醇组患者和59例安慰剂组患者完成了本研究。经过安慰剂治疗，IBS-D患者的睡眠质量得到改善，每日大便次数减少；而在健康相关生活质量(health-related quality of life，QOL)得分、症状自评量表(symptom checklist 90，SCL-90)躯体化得分上，治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。白藜芦醇组IBS-D患者治疗前后在QOL得分、匹兹堡睡眠质量量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)得分、每日大便次数上差异有统计学意义(P<0.05)，而在SCL-90躯体化得分上治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。白藜芦醇在提高患者QOL、改善睡眠质量、减少每日大便次数上强于安慰剂组。结论 白藜芦醇在IBS-D治疗方面具有应用价值，有望成为IBS治疗上的一种新型、安全、有效的药物。

白藜芦醇；肠易激综合征；治疗；应用价值

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的功能性胃肠病，以反复发作的腹痛、腹部不适伴排便习惯和性状的改变为主要特征[1]。根据大便性状可将IBS分为便秘型(constipation predominate IBS，IBS-C)、腹泻型(diarrhea predominate IBS，IBS-D)、混合型(mixed IBS，IBS-M)及未定型(unsubtyped IBS，IBS-U)四种类型。IBS发病的机制相当复杂，目前针对IBS的治疗多以对症治疗为主，但效果不甚理想。白藜芦醇(Resveratrol)是一种多酚类物质，主要存在于植物虎杖的根茎、花生和葡萄中[2]。作为一种天然抗氧化剂，白藜芦醇具有免疫调节、抗炎、抗衰老、预防神经退行性变等多种功效，可能在IBS的治疗上发挥作用[3]。目前，国内鲜有关于白藜芦醇用于IBS治疗方面的文献报道，因此，本研究旨在对白藜芦醇用于IBS-D治疗方面的应用价值给予初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年2月-2015年6月就诊于菏泽市立医院消化内科门诊的122例IBS-D患者，男74例，女48例，年龄20～41岁，平均年龄(30.52±3.57)岁。采取自愿参加的原则。治疗前后均填写相关问卷调查资料。整个过程遵循赫尔辛基宣言。

1.2 研究方法 采用随机双盲的原则，60例患者进入白藜芦醇组(300 mg/次，口服，2次/d)，62例患者进入安慰剂组(安慰剂大小、形态、颜色及服药次数和白藜芦醇组一致，主要填充物为淀粉，无具体药物作用)(白藜芦醇购自北京龙兴科技有限公司生产的“坤美靓牌白藜芦醇胶囊”，规格300 mg/粒，安慰剂为该公司提供)。两组患者均按时服药6周，服药前和服药6周后进行相关数据的记录。

1.3 问卷及量表

1.3.1 一般资料调查：包括性别、年龄、民族、身高、体质量等基线资料。

1.3.2 中文版罗马Ⅲ IBS诊断问卷：诊断标准[4-5]：反复发作的腹痛或腹部不适症状在最近3个月内每月至少3 d，并伴有以下症状≥2项：(1)排便后腹部不适症状缓解；(2)发作时伴排便次数的改变；(3)发作时伴排便性质的改变。诊断前症状出现至少6个月。

1.3.3 IBS病情尺度调查量表(severity of IBS，IBS-SSS)：该量表由腹部不适程度、腹痛发作频率、腹胀不适程度、对排便习惯和行为的满意度及肠道症状是否干扰正常生活五个问题组成，每个问题采用五级评定，1级(20分)～5级(100分)。最后按总分将IBS患者分为轻度IBS(75～175分)、中度IBS(175～300分)及重度IBS(>300分)[6]。

1.3.4 SCL-90症状自评量表(symptom checklist 90，SCL-90)的躯体化部分：SCL-90量表用于评估调查对象的精神心理状态[5]，包含躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执及精神病性九个因子，每一个项目均采用5级评分制(1～5分)，通过计算总分和因子分进行分析。本研究仅选取了该量表的躯体化部分。得分越高表明躯体化症状越重。

1.3.5 健康相关生活质量(health-related quality of life，QOL)问卷：量表包含34个题目，从8个方面(人际关系、社会功能、挑食、健康忧虑、躯体意识、焦虑不安、行为障碍、性行为)评价IBS患者的生活质量[7]。每道题目采用0～4分的五级评分制。QOL总得分为0～100分。得分越高表明受调查者生活质量越高。

1.3.6 匹兹堡睡眠质量量表(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)：PSQI由19个题目组成，广泛用于评价受试者的睡眠质量情况[4]。按照评分标准，该量表总得分为0～21分。总得分>5分时表明存在睡眠问题，≥8分时表明受试者存在严重睡眠障碍。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0进行统计学分析。计数资料采用Pearson’sχ2或Fisher确切概率法检验。计量资料服从正态分布者采用两独立样本的t检验对均数进行比较。而偏态分布的计量资料则使用非参数检验(Mann-Whitney检验)对中位数进行比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 白藜芦醇组和安慰剂组患者的基线资料 两组患者性别、年龄、身高、BMI等基线资料相比，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 白藜芦醇组和安慰剂组患者的基线资料

Tab 1 Baseline data of Resveratrol group and placebo group

白藜芦醇组(n=60)安慰剂组(n=62)χ2/t值P值性别[n(%)]3.4210.051 男36(60.0)38(61.3) 女24(40.0)24(38.7)年龄(岁)30.13±3.2130.98±3.841.7420.079身高(cm)170.33±6.62170.05±7.042.1120.062体质量(kg)62.23±11.6262.18±10.020.9100.335BMI(kg/m2)20.89±2.9521.00±2.670.1720.892民族[n(%)]0.0170.904 汉族 58(96.7)59(95.2) 少数民族 2(3.3)3(4.8)IBS-SSS[n(%)]0.1920.801 轻度12(20.0)13(21.0) 中度40(66.7)42(67.8) 重度8(13.3)7(11.2)SCL-90躯体化得分14.89±3.4215.28±3.291.2010.300QOL得分70.24±12.7672.23±15.101.3330.276PSQI得分4.98±1.275.02±1.220.7720.520每日大便次数1.76±0.791.84±0.690.9980.302

2.2 安慰剂组治疗前后的自身对比 安慰剂组62例患者，其中2例中途因个人原因退出治疗，1例失访(工作调动，更换联系方式)，59例患者完成治疗。经过治疗，IBS-D患者的睡眠质量(PSQI得分)得到改善、每日大便次数减少。而在QOL得分、SCL-90躯体化得分上，治疗前后差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3 白藜芦醇组治疗前后的自身对比 白藜芦醇组60例患者，其中2例中途因个人原因退出治疗，58例患者完成治疗。IBS-D患者治疗前后在QOL得分、PSQI得分、每日大便次数上差异有统计学意义(P<0.05)，而在SCL-90身体化得分上治疗前后差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

治疗前(n=62)治疗后(n=59)t值P值SCL-90躯体化得分15.28±3.2914.64±3.003.0280.060QOL得分72.23±15.1074.89±13.543.4010.055PSQI得分5.02±1.223.88±1.096.8720.031每日大便次数1.84±0.691.47±0.385.8340.038

治疗前(n=60)治疗后(n=58)t值P值SCL-90躯体化得分14.89±3.4214.02±3.233.3410.056QOL得分70.24±12.7679.21±14.788.6110.024PSQI得分4.98±1.273.22±0.8910.3290.018每日大便次数1.76±0.791.42±0.305.9980.035

2.4 治疗后白藜芦醇组和安慰剂组的比较 治疗6周后，白藜芦醇组和安慰剂组在QOL得分、PSQI得分上差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

白藜芦醇组(n=58)安慰剂组(n=59)t值P值SCL-90躯体化得分14.02±3.2314.64±3.000.8870.386QOL得分79.21±14.7874.89±13.544.5240.041PSQI得分3.22±0.893.88±1.094.1310.043每日大便次数1.42±0.301.47±0.381.1800.299

3 讨论

目前的观点认为，IBS的发病机制相当复杂，是多因素共同作用的结果，如：肠道低度炎症、免疫功能紊乱、应激和氧化损伤、肠神经退行性变、睡眠障碍、精神心理因素等[1]。针对IBS的治疗，临床上多以对症治疗为主，效果欠佳，且IBS易复发。同时，IBS患者日后发生炎症性肠病和肠道肿瘤的风险显著高于正常人[8]。因此，针对IBS患者的治疗显得尤为重要。

白藜芦醇因其具有抗氧化、抗炎等多种生物学活性，已被广泛应用于心血管疾病、糖尿病、肿瘤疾病的治疗和预防[9]。近些年，在炎症性肠病治疗方面的应用也成为研究的热点，被认为可以作为一种新型有效的辅助用药。然而，国内外关于白藜芦醇是否可以成为IBS治疗性药物方面的研究还很少。结合资料，白藜芦醇具有调节肠道免疫、抑制炎性因子的合成和表达、抗氧化应激、改善抑郁等精神情绪、神经元修复作用等，因此，在IBS的治疗方面可能发挥作用[3]。本研究中我们发现，白藜芦醇在改善患者睡眠质量、提高生活质量、减少每日大便次数上均有有益作用，且在某些方面强于安慰剂的作用，因此有望成为IBS治疗方面的一种新型药物。但是，白藜芦醇在改善患者躯体化症状(如头痛、肌肉痛、易乏力等)方面效果不明显，如果联合其他治疗性药物，可能会取得有价值发现。

本研究只纳入了IBS-D患者，在其他类型IBS患者治疗上白藜芦醇是否具有价值尚不清楚。同时，白藜芦醇联合其他药物是否更有效果仍有待探索。今后，多中心、大样本的临床研究亟待开展。相信随着研究的不断深入和技术的不断完善，白藜芦醇有望成为IBS治疗上的一种新型、安全、有效的药物。

[1]刘亮, 姚树坤. 肠易激综合征的可能相关致病因素和机制[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2013, 22(10): 1055-1058. Liu L, Yao SK. The possible related pathogenic factors and mechanisms in irritable bowel syndrome [J]. Chin J Gastroenterol Hepatol, 2013, 22(10): 1055-1058.

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[3]陆小锋, 余颖聪. 白藜芦醇对肠易激综合征影响的研究进展[J]. 实用医学杂志, 2013, 29(18): 3088-3090. Lu XF, Yu YC. Research progress on the effect of Resveratrol on irritable bowel syndrome [J]. The Journal of Practical Medicine, 2013, 29(18): 3088-3090.

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[9]韩晶晶, 刘炜, 毕玉平. 白藜芦醇的研究进展[J]. 生物工程学报, 2008, 24(11): 1851-1859. Han JJ, Liu W, Bi YP. Advances in Resveratrol studies [J]. Chin J Biotech, 2008, 24(11): 1851-1859.

(责任编辑：陈香宇)

Application value of Resveratrol in the treatment of diarrhea predominate irritable bowel syndrome

LIU Bing1, ZHAO Min2, LIU Liang3

1.Department of Pharmacy, Heze Municipal Hospital Branch, Heze 274000; 2.School Hospital of Shandong University; 3.Department of Gastroenterology, Jinan Central Hospital Affiliated to Shandong University, China

Objective To investigate the application value of Resveratrol in the treatment of diarrhea predominate irritable bowel syndrome (IBS-D). Methods A randomized double blind placebo controlled trial (which including 122 IBS-D patients) was carried out from Feb. 2012 to Jun. 2015 in the Heze Municipal Hospital. Sixty IBS-D patients enrolled the Resveratrol group (300 mg/time, two times a day), and 62 IBS-D patients were as the placebo group. Patients in two groups were required to complete the course of treatment, which was 6 weeks. Results Fifty-eight patients in the Resveratrol group and 59 patients in the placebo group completed the course of treatment. After the placebo treatment, sleep quality was improved and daily stool frequency was decreased, while, there were no significant differences in the score of health-related quality of life (QOL) and the score of symptom checklist 90 (SCL-90) somatization part (P>0.05). In the Resveratrol group, there were significant differences in the score of QOL, the total score of Pittsburgh sleep quality index (PSQI) and daily stool frequency before and after treatment (P<0.05), however, there was no significant difference in the score of SCL-90 somatization part (P>0.05). Resveratrol was better than placebo in improving the QOL and sleep quality and reducing the daily stool frequency. Conclusion Resveratrol has application value in the treatment of IBS-D, and it may be a new, safe and effective drug in the treatment of IBS.

Resveratrol; Irritable bowel syndrome; Treatment; Application value

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.07.019

刘兵，主管中药师，研究方向：功能性胃肠病的中医中药治疗。E-mail：lblb12329@sina.com

刘亮，医师，博士，研究方向：功能性胃肠病发病机制和治疗。E-mail：lleveryground@163.com

R574.4

A

1006-5709(2016)07-0796-03

2015-10-25