腹腔镜与开腹手术治疗早期宫颈癌对机体应激反应的影响

徐州医学院(徐州 221008)　陈　凤　张　蓓



腹腔镜与开腹手术治疗早期宫颈癌对机体应激反应的影响

徐州医学院(徐州 221008)陈凤张蓓

摘要目的：探讨腹腔镜和开腹手术对早期宫颈癌患者应激反应的影响。方法：60例早期宫颈癌患者随机分为开腹组30例，腹腔镜组30例，比较两组患者术前术后白细胞总数、中性粒细胞数、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及C-反应蛋白(CRP)的变化。结果：腹腔镜组与开腹组相比,术前白细胞总数、中性粒细胞计数、IL-6、TNF-α及CRP的差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后1天白细胞总数、中性粒细胞计数、IL-6、TNF-α及CRP均较术前明显升高(P<0.05)，术后3天IL-6、TNF-α及CRP均较术后1天有所回落,仍高于术前(P<0.05)；术后1天、术后3天IL-6、TNF-α及CRP值腹腔镜组均低于开腹组(P<0.05)。结论：腹腔镜广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术治疗早期宫颈癌对患者术后应激反应轻。

主题词子宫颈肿瘤 腹腔镜检查 炎症 细胞因子类

手术对机体是一种创伤,可通过激活单核巨噬细胞系统、交感-肾上腺髓质系统、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴等途径影响机体。文献报道术后应激反应的大小与持续时间反应了手术创伤的严重程度，IL-6、TNF-α、CRP等炎症因子的变化与时尚损伤严重程度呈正相关[1-2]。现对我院2012年9月至2014年8月行腹腔镜和经腹两种方式进行广泛全子宫切除术+盆腔淋巴结清扫术患者的临床资料进行回顾性分析,比较两种术式对机体创伤应激反应的影响。

资料与方法

1一般资料徐州市中心医院2012年9月至2014年8月接受手术治疗的104例宫颈癌患者，选取资料完整的IA2～IIA期患者60例为研究对象,鳞癌54例，腺癌6例，年龄27～70岁，平均年龄46.5±8.5岁。随机分为腹腔镜组30例，开腹组30例。腹腔镜组IA2期2例，IB期14例，IB2期15例，IIA1期3例，IIA2期6例；开腹组IA2期3例，IB期2例，IB2期15例，IIA1期1例，IIA2期9例;有盆腔手术史患者腹腔镜组12例，开腹组13例。两组患者年龄、体重、临床分期、病理类型、盆腔手术史等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，资料具有可比性。所有手术均由同等资历的主任医师操作完成。

2血清标本的采集与保存于手术前1天、术后1天、术后3天清晨6点采外周静脉全血，采血时间避开抗生素的干扰,离心20 min左右(2000～3000 转/min),分离血清。标本置于-80℃冰箱冷冻存放。收集所有标本后统一检测。

3ELISA法检测IL-6、TNF-α、CRP的变化根据试剂操作说明书进行标准品的稀释和加样。分别设空白孔(空白对照孔不加样品)、待测样品孔。在酶标包被板上待测样品孔中先加样品稀释液40 μl，然后再加待测样品10 μl。将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁。用封板膜封板后置37℃温育30 min。揭掉封板膜,弃液，加满洗涤液,静置30 s后弃去,重复5次,拍干。每孔加入酶标试剂50 μl,空白孔除外。温育30 min后洗涤。加入显色剂,37℃避光显色15 min。终止液50 μl,终止反应。以空白空调零,450 nm波长依序测量各孔的吸光度。测定应在加终止液后15 min以内进行。

4核酸染色法检测白细胞总数、中性粒细胞数的变化采用BECKMANLH750全自动血细胞分析仪，使用核酸染色法将防凝血按五分类检测白细胞总数及中性粒细胞。正常参考值：白细胞(WBC)(4.00～10.00)×109/L,中性粒细胞绝对值(N)(2 .00～7.00)×109/L。

5统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行统计处理，计量资料采用t检验；计数资料采用X2检验和F精确检验。等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者术前术后不同时间段IL-6、TNF-α、CRP、白细胞总数、中性粒细胞数比较：见附表。两组术前IL-6、TNF-α、CRP、白细胞总数、中性粒细胞数水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。腹腔镜组术后1天IL-6、TNF-α、CRP、白细胞总数、中性粒细胞数较各自术前升高，术后3天IL-6、TNF-α、CRP稍有回落，但仍高于术前，两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。开腹组内IL-6、TNF-α、CRP、白细胞总数、中性粒细胞数变化趋势同腹腔镜组。术后1天、术后3天,腹腔镜组IL-6、TNF-α、CRP均低于开腹组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后1天,腹腔镜组白细胞总数、中性粒细胞数低于开腹组,差异有统计学意义(P<0.05)。

附表　两组病例IL-6、TNF-α、CRP、白细胞及中性粒细胞的比较

讨论

应激是全身非特异性反应的一种，各种内外环境刺激作用于机体均可引起应激反应。手术作为一种外环境刺激,可引起机体的非感染性应激反应,导致血浆中细胞因子浓度改变,引起炎性细胞的活化、补体系统的激活等炎性反应,加剧术后机体的病理生理性变化[3]。适度的应激反应可以抵抗外界的损害,对机体是有利的,而过度的炎症应激反应反而加重组织器官的损伤,进而引起休克和多脏器功能障碍。术后应激反应的大小与持续时间反应了手术创伤的严重程度。

细胞因子的升高标志着损伤引起急性时相反应的开始。目前,研究最多和最有影响的细胞因子是IL-6、CRP和TNF-α。研究显示在应激状态下,IL-6和CRP均明显升高,且IL-6升高比CRP要早,IL-6和CRP可作为反映机体炎症与疾病严重程度的重要指标[4]。TNF-α和CRP一样,也是重要的急性炎症反应物质[5]。TNF-α主要由单核细胞和巨噬细胞产生,脂多糖(LPS)刺激后能大量分泌。手术创伤后的炎症早期产生TNF-α是细胞因子网络连锁反应中起重要作用的炎性因子,不但对肿瘤有细胞毒作用，而且对机体免疫功能有重要作用。TNF-α可诱导分泌IL-1、IL-8等细胞因子,并刺激中性粒细胞和单核巨噬细胞,增强其吞噬功能,促进局部炎症反应发生。外周血白细胞计数是反应患者全身应激和免疫反应的重要指标,其增高的程度与创伤的大小和应激水平相关,对判断手术预后有一定的价值。本研究资料显示,两组术前白细胞总数、中性粒细胞计数、IL-6、TNF-α及CRP的差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后1天白细胞总数、中性粒细胞计数、IL-6、TNF-α及CRP均升高(P<0.05),术后3天有所回落,升高的幅度腹腔镜组明显低于开腹组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。表明腹腔镜手术对比开腹手术对机体的免疫应激反应轻，对机体的干扰小。总之，腹腔镜创伤小、出血少的微创优势对机体产生相对小的应激反应。

参考文献

[1] 颜笑健, 李光仪. 117例宫颈癌腹腔镜根治子宫切除加盆腔淋巴结清扫术的并发症防治[J].妇幼保健,2009, 24(3): 100-113.

[2] 席子明.外科及移植和麻醉应激对机体细胞因子活性的影响[J].中国组织工程与研究康复,2011, 15(18): 2131.

[3] Luo B, Lee AS. The critical roles of endoplasmic reticulum chaperones and unfolded protein response in tumorigenesis and anticancer therapies[J]. Oncogene, 2012, 32(7): 805-818.

[4] Sim SH, Messenger MP, Gregory WM,etal. Prognostic utlity of pre-operative circulating osteopontin,carbonic anhydrase CRP in renal cell carcinoma[J]. British journal of cancer, 2012, 107(7):1131-1137.

[5] Ordemann J, Jacobi CA, Schwenk W,etal. Cellular and humoral inflammatory response after Laparoscopic and conventional colorectal resections[J]. Surg Endosc, 2011, 15(6): 600-608.

(收稿：2015-11-02)

【中图分类号】R737.3

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.009