长期小剂量服用中药免煎颗粒水蛭、葛根对陈旧性心肌梗死患者血浆BNP的影响

2016-06-18安小军杨文明李静亚郑文渊杨会义王树梅

河北医药 2016年11期

关键词：水蛭葛根效果

安小军　杨文明　李静亚　郑文渊　杨会义　王树梅

075000　河北省张家口市建国医院(安小军)；河北省康保县人民医院(杨文明)；河北省石家庄市第四医院(李静亚、杨会义)；河北省怀安县中医院(郑文渊、王树梅)

·论著·

长期小剂量服用中药免煎颗粒水蛭、葛根对陈旧性心肌梗死患者血浆BNP的影响

安小军杨文明李静亚郑文渊杨会义王树梅

075000河北省张家口市建国医院(安小军)；河北省康保县人民医院(杨文明)；河北省石家庄市第四医院(李静亚、杨会义)；河北省怀安县中医院(郑文渊、王树梅)

【摘要】目的通过对心肌梗死4周以上、病情稳定后的患者，在常规治疗的基础上，给予中药免煎颗粒水蛭、葛根口服，监测患者血浆BNP(B型血浆脑钠肽)指标的变化，探讨中药水蛭、葛根对改善陈旧性心肌梗死患者心脏功能的效果。方法筛选2009年1月至2011年1月，在张家口市建国医院治疗的陈旧性心肌梗死患者102例，按治疗方案分为对照组和研究组各51例，对照组51例给予常规治疗，研究组51例在常规治疗的基础上增加中药免煎颗粒水蛭10 g、葛根10 g,1次/d,口服，连续服用2年，在治疗过程中，监测2组患者血浆BNP指标的变化，并追踪2组患者中再发心肌梗死的病例比例，同时观察治疗效果的对比和不良反应发生情况，对数据进行整理并做统计学分析。结果研究组服药半年、1年、2年过程中，血浆BNP指标明显降低，对照组也有降低，但2组在相同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组痊愈率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗过程中无不良反应发生。结论长期小剂量服用中药免煎颗粒水蛭、葛根对改善心肌代谢，提高心脏功能有效，可以应用在陈旧性心肌梗死的后续治疗中，能提高治疗心肌梗死的疗效，对预防再发心肌梗死有临床价值，无不良反应发生。

【关键词】中药免煎颗粒；陈旧性心肌梗死；血浆BNP；水蛭；葛根；效果

随着溶栓治疗的不断完善，急性心肌梗死死亡率逐年下降，而后期心功能衰竭和室性心率失常成为死亡的主要原因[1]。陈旧性心肌梗死一般指急性发病后4周，病情稳定的病例。其后期心功能下降的原因是心室重构，而心室重构是因为心肌梗死发生后冠状血管再灌注引起的[2]。冠状血管再灌注会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使心室肌肉受到牵张力增加，发生容受性收缩[3]。血浆BNP是心室肌肉受刺激增加收缩力的敏感性指标，当心室壁压力增大，就会自动合成分泌BNP[4]。水蛭的主要功能就是破血逐瘀，通经消积[5]，而葛根具有清热、降火、排毒的功效，现代药理研究证实，葛根能解除冠状动脉痉挛[6]，二者合用，对改善陈旧性心肌梗死心肌微循环，增加心脏功能的贮备，有可靠的效果，经过临床验证，长期小剂量服用中药免煎颗粒水蛭、葛根，能够降低陈旧性心肌梗死患者血浆BNP指标，提高治疗效果，预防再发心肌梗死，无不良反应发生，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料筛选病例来源于张家口市建国医院2009年1月至2011年1月收治的急性心肌梗死患者存活病例，纳入研究对象。入选病例符合心肌梗死诊断标准[7]：有相关心肌缺血的表现如心前区疼痛、窒息感、放射痛等，有相关的心电图表现如新的ST段抬高或病理性Q波，有相关心肌酶谱异常如肌钙蛋白、肌红蛋白升高等。治疗4周后进入研究阶段，根据自愿原则筛选102例作为研究组和对照组，仅给予常规治疗的51例作为对照组，男28例，女23例；年龄37～66岁，平均年龄(44.02±9.51)岁；病程均为急性发作后4周且经治疗患者病情已经稳定；在常规治疗基础上增加中药免煎颗粒水蛭、葛根治疗的作为研究组，男29例，女22例；年龄37～67岁，平均年龄(43.92±9.48)岁；病程均为急性发作后4周且经治疗患者病情已经稳定。2组病例资料比较差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者基本资料比较　n=51

1.2治疗方案对照组给予常规治疗药物，包括波立维(即硫酸氢氯吡格雷)75 mg,1次/d,口服,阿司匹林肠溶片100 mg,1次/d,口服,阿托伐他汀钙片20 mg,1次/d,口服,酒石酸美托洛尔片6.25 mg,1次/d,口服,缬沙坦胶囊80 mg,1次/d,口服。研究组在对照组治疗的基础上，给予中药免煎颗粒(广州天一有限公司生产)水蛭10 g、葛根10 g，开水冲开后凉温后口服。以上治疗措施在筛选病例发病后4周、病情稳定后进入研究治疗阶段，至少坚持2年，并且能随访检验。

1.3观察指标

1.3.1BNP指标：患者进入研究后半年、1年、2年化验血浆BNP指标，采用免疫荧光法测定BNP，在静息状态下抽取患者静脉血2 ml，置于有EDTA抗凝药的试管中，3 000 r/min离心出血浆，采用Triage诊断仪(美国Biosite公司产品)，血浆与BNP的鼠类单克隆抗体和多克隆抗体发生反应产生荧光信号，诊断仪通过测定荧光强度定量测定BNP浓度。

1.3.2痊愈率：痊愈病例的判断以临床症状及心功能改善判定。痊愈：心悸、气喘等临床症状控制良好，心功能改善2级，2年内无复发；好转：心悸、气喘等临床症状好转，心功能改善1级；恶化：心悸、气喘等症状加重，肺部湿啰音明显，休息时症状体征无改善。痊愈率(%)=痊愈病例/病例总数×100%。

2结果

2.12组发病半年时监测BNP结果研究组血浆BNP指标在进入研究后半年平均(52.21±20.95)pg/ml，对照组(89.37±34.11)pg/ml，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表22组BNP水平比较及再发心肌梗死比例

组别半年1年2年心肌梗死再发[例(%)]对照组89.37±34.1168.02±24.0551.04±20.074(6.15)研究组52.21±20.95*44.17±10.08*43.18±9.77*1(1.49)*

与对照组比较，*P<0.05

2.22组发病1年时监测BNP指标的结果研究组BNP平均(44.17±10.08)pg/ml，对照组平均(68.02±24.05)pg/ml，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组发病2年时监测BNP指标的结果研究组BNP平均(43.18±9.77)pg/ml，对照组平均(51.04±20.07)pg/ml，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.42组再发心肌梗死的病例比较研究组再发心肌梗死病例1例，占1.49%，对照组4例，占6.15%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.52组痊愈率比较研究组痊愈率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　研究组和对照组痊愈率比较　n=51,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.6不良反应2组均未出现继发出血等不良反应病例。

3讨论

心肌梗死的预后除了与心肌梗死的面积有关外，心室重构是重要的影响因素[8]。对于抢救成功、急性期恢复满意的患者，心室重构的严重程度，直接影响了心脏功能[9]。心肌梗死发生后，梗死区域的心肌就会变薄、扩张，非梗死区的心肌会代偿性增厚，心肌纤维变长，心室呈进行性扩大，心室腔逐渐扭曲变形，同时伴有收缩功能下降，这个过程就是心室重构的病理生理基础[10]。心室重构会导致心律失常，并成为发生心力衰竭的诱因[11]。陈旧性心肌梗死患者，随着病情的好转，虽然心肌供血逐渐恢复，但由于再灌注属于代偿性血管再通，非梗死区的心肌会代偿性变厚、变长，心室重构也会发生[12]。由于血液循环的恢复程度的不同，心室重构的严重程度也不同。心室肌肉的微循环恢复越差，心室重构就越严重。BNP作为一种敏感的神经激素，在心室压力负荷增加、心室腔扩张的情况下，会自动分泌，并与心脏功能受影响的严重程度呈正相关。因此，BNP可以反映心室功能的变化，陈旧性心肌梗死患者心室腔容量负荷越多，心室壁承受的压力越大，越会刺激心室肌肉分泌较多的BNP。在评估陈旧性心肌梗死的预后时，显然，BNP可以作为心室重构的重要细胞因子，判断心脏功能[13]。

陈旧性心肌梗死患者发生的心脏功能下降，可以归属于中医学的“水肿”、“喘证”、“胸痹”等范畴，其理论本质认为是心阳气虚。心阳气虚引起的一系列病症，其本质都是心室肌肉收缩能力下降，射血分数减少，通过对BNP指标的定量监测，可以客观的评价这些心脏功能。水蛭作为有力的活血破瘀、通经消积中药，广泛用于治疗心肌缺血，并能降脂、抗炎，其主要成分水蛭素是凝血酶的特异抑制剂[14]。动物实验证实[15]，生水蛭灌胃，能显著延长小鼠凝血时间、出血时间、体内抗血栓等作用。药理研究也表明，水蛭提取物对正常人和ADP诱导的大鼠血小板聚集有显著抑制作用；水蛭水煎醇液在体内和体外都对纤维蛋白有较强的纤溶作用。水蛭素与凝血酶有高度亲和力，能使凝血酶失去裂解纤维蛋白原的能力，从而阻止纤维蛋白凝固。水蛭活血破瘀的同时，不具有伤血的不良反应，在抗凝血治疗过程中，不消耗凝血酶Ⅲ，所以，水蛭无毒，药性平和，祛瘀作用力强而无伤正之弊[16]，长期小剂量使用，安全可靠。

对陈旧性心肌梗死患者有治疗作用的葛根，在营养心肌、扩张血管、降糖降脂、升阳举气方面有着非常可靠的效果[17]。葛根素是异黄酮类化合物，对改善心肌氧代谢，增加心肌组织ATP有益，同时能改善微循环，降低血管阻力，使心肌血流量增加。此外，葛根中所含的黄酮类化合物，能降低血清胆固醇，降低三酰甘油，降低血糖，对心肌梗死患者的动脉粥样硬化有积极效果，可以显著增加心肌供血。葛根药性升发，能举阳气，鼓舞机体正气上升，津液输布。动物实验证明，葛根素能够缩小心肌梗死面积，并且具有β-肾上腺素受体阻滞剂作用[18]。葛根总黄酮能抑制二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，大幅增加微血管运动的振幅和提高局部微血流量，使血浆肾素活性和血管紧张素活性显著降低，改善心室重构。

中医将陈旧性心肌梗死归为胸痹心痛，阳微阴弦，即上焦阳气不足，下焦阴寒气盛，导致胸阳不振，阴邪内盛，水湿停聚，上泛胸中而胸痹心痛[19]。水蛭与葛根合用，通过升阳举气，化解阴邪，使经脉畅通，水湿得以代谢，心阳重新振奋，上焦阳气把津液输布，心气恢复，与心络有关的经络逐渐流通，从而改善心脏功能，降低血浆BNP指标。本研究证明，通过长期小剂量口服中药免煎颗粒水蛭和葛根，研究组服药半年、1年、2年过程中，血浆BNP指标明显降低，对照组也有降低，但2组在相同时间点比较，差异有统计学意义(P<0.05)。因此，长期小剂量服用中药免煎颗粒水蛭、葛根对改善心肌代谢，提高心脏功能有效，可以应用在陈旧性心肌梗死的后续治疗中，对预防再发心肌梗死有明确意义。

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10韦丙奇，张健，杨跃进，等.N末端B型利钠肽原在陈旧性心肌梗死患者中诊断心力衰竭的价值.中华心血管病杂志，2012，40:24-25.

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