健脾补肾汤防治肿瘤患者化疗后白细胞减少症的临床观察

陈志坚

(广东省中医院内三科，广东　广州　510120)

临 床 研 究

健脾补肾汤防治肿瘤患者化疗后白细胞减少症的临床观察

陈志坚

(广东省中医院内三科，广东广州510120)

【摘要】目的观察健脾补肾汤防治肿瘤患者化疗后白细胞减少症的临床疗效。方法将64例恶性肿瘤并接受化疗的患者随机分为2组。对照组32例应用单纯化疗治疗，治疗组32例在对照组治疗基础上应用健脾补肾汤。比较2组治疗后生活质量及升白细胞疗效，观察2组外周血T淋巴细胞亚群变化。结果治疗组治疗后稳定率高于对照组(P<0.05)，治疗组生活质量较对照组提高。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组升白细胞疗效优于对照组。2组治疗后外周血T淋巴细胞亚群比较差异有统计学意义(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+显著降低。 结论健脾补肾汤防治肿瘤患者化疗后白细胞减少症，可提高患者疗效和生活质量。

【关键词】肿瘤；白细胞减少；抗肿瘤联合化疗方案；中药疗法

化疗即化学疗法，是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，可有效杀伤或抑制肿瘤细胞，但同时也对机体骨髓干细胞等正常组织细胞造成损伤，从而出现不同程度的骨髓抑制，临床表现为外周白细胞减少症[1]。重组人粒细胞集落刺激因子注射液是临床治疗化疗后外周白细胞减少症的常用药物，疗效确切，但常伴有肌肉痠痛、乏力、发热等不良反应，且价格昂贵[2]。近年来研究证实，多种中药有兴奋骨髓造血功能、减轻化疗毒副作用的功效[3]。2012-03—2013-03，笔者应用健脾补肾汤防治肿瘤患者化疗后白细胞减少症32例，并与单纯化疗治疗32例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1一般资料全部64例均为我院内三科住院患者，随机分2组。治疗组32例，男19例，女13例；年龄23～75岁，平均(51.5±6.9)岁；原发病：肺癌9例，胃癌6例，直肠癌2例，食管癌4例，乳腺癌9例，黑色素瘤2例；TNM分期[4]：Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期10例，Ⅳ期11例。对照组32例，男18例，女14例；年龄24～75岁，平均(52.2±7.1)岁；原发病：肺癌8例，胃癌5例，直肠癌3例，食管癌4例，乳腺癌10例，黑色素瘤2例；TNM分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期6例，Ⅲ期9例，Ⅳ期13例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准所有入组患者均经组织学或细胞学确诊[4]。

1.2.2纳入标准①符合中医、西医诊断标准；②卡氏(KPS)评分>60分；③预期生存期>6个月；④治疗依从性高。

1.2.3排除标准①合并脑部转移者；②严重全身感染性疾病者；③特征人群(孕妇、哺乳期妇女、精神病患者等)；④严重心、肝、肾等脏器功能损害者[4]。

1.3治疗方法

1.3.1对照组予紫杉醇与顺铂联合化疗方案(TP)。紫杉醇注射液(Hospira Australia Pty Ltd，国药准字H20090175)135～175 mg/m2，静脉滴注3 h；注射用顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358)60 mg/m2，每日1次静脉滴注。于化疗前3 d开始予利血生片(江苏吉贝尔药业有限公司，国药准字H32025444)40 mg，每日3次口服，服至化疗结束。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上应用健脾补肾汤。药物组成：党参30 g，黄芪30 g，熟地黄20 g，山茱萸20 g，女贞子20 g，鸡血藤20 g，补骨脂20 g，白术15 g，茯苓15 g，枸杞子15 g，当归12 g，炙甘草6 g。恶心、呕吐加半夏、姜竹茹、陈皮；胃纳不佳加神曲、麦芽、鸡内金；便秘加火麻仁、瓜蒌。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。于化疗前3 d开始服至化疗结束。

1.3.3疗程2组均21 d为1个疗程，治疗3个疗程。

1.4观察指标比较2组治疗后生活质量及升白细胞疗效，观察2组外周血T淋巴细胞亚群的变化。

1.5疗效标准生活质量状况评定参照KPS评分标准[5]，提高：治疗后KPS评分较治疗前增加≥10分；稳定：治疗后KPS评分较治疗前增加或减少<10分；降低：治疗后KPS评分较治疗前减少≥10分。以提高+稳定统计稳定率。升白细胞疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[6]，显效：外周白细胞计数>4.0×109/L，临床症状消失或显著改善；有效：外周白细胞计数较治疗前上升>1.0×109/L，但仍低于4.0×109/L；无效：外周白细胞计数较治疗前上升<1.0×109/L，且低于4.0×109/L，甚至恶化者。

1.6T淋巴细胞亚群检测所有患者于治疗后空腹抽取肘静脉血2 mL，乙二胺四乙酸三钾盐(EDTA-3K)抗凝，4 ℃保存备用。取FITC-CD4/PE-CD8单抗各20 μL，分别加抗凝全血100 μL，混匀后避光置室温孵育15 min，上流式细胞仪，分别检测CD4+T淋巴细胞、CD8+淋巴细胞的百分比，并计算CD4+/CD8+，选用FITC/PE双色标记的同型免疫球蛋白G(IgG)作为阴性对照。

2结果

2.12组治疗后生活质量比较见表1。

表1　2组治疗后生活质量比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，治疗组治疗后稳定率高于对照组(P<0.05)，治疗组生活质量较对照组提高。

2.22组升白细胞疗效比较见表2。

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组升白细胞疗效优于对照组。

表2　2组升白细胞疗效比较　例(%)

与对照组比较，*P<0.05

2.32组治疗后外周血T淋巴细胞亚群比较见表3。

表3　2组治疗后外周血T淋巴细胞亚群比较　±s

与对照组比较，*P<0.05

由表3可见，2组治疗后外周血T淋巴细胞亚群比较差异有统计学意义(P<0.05)，CD4+、CD4+/CD8+上升，CD8+显著降低。

3讨论

现代医学临床将外周血白细胞计数持续<4.0×109/L作为诊断白细胞减少症的主要依据，白细胞减少影响正常化疗周期，长期白细胞缺乏导致机体免疫力低下，使患者感染率及死亡率增高。因此，防治化疗后白细胞减少症具有重要的意义[7]。

中医学认为，白细胞减少症属中医学虚劳、气血虚范畴，临床主要表现为神疲乏力、面色无华、头昏失眠、腰膝痠软、舌质淡、脉细弱无力等。化疗药物在攻伐癌毒的同时，亦作为邪毒损伤气血脏腑，导致肾精亏损，髓亏不足，精血不能复生；脾气虚弱，水谷不化，气血生化不足，全身失养[8]。患者化疗后心、肝、脾、肾脏受损是导致白细胞减少症的主要病机，其中脾、肾尤为重要，脾为气血生化之源，五脏六腑得以滋养，肾为先天之本，主骨生髓。白细胞减少症证属气血亏虚，脾肾不足。因此，中医防治化疗后白细胞减少症应从益气养血、健脾补肾入手。健脾补肾汤方中黄芪为基本用药，其味甘，性微温，有补脾益气、利尿消肿功效；当归味甘，性温，活血补血，润肠通便；党参味甘，性平，有健脾益肺、补中益气功效；白术味甘苦，性温，可补气健脾，燥湿利水；茯苓健脾补中；熟地黄滋阴生津；山茱萸补肾益肝；女贞子补肾阴；鸡血藤通络活血；补骨脂温肾助阳；炙甘草补气温阳。诸药合用，共奏益气养血、健脾补肾功效。现代药理研究表明，黄芪多糖可有效提高化疗诱导骨髓抑制小鼠血清中白细胞介素(IL)-2、IL-4及IL-6的水平，从而减轻化疗引起的骨髓抑制[9]。当归可调节炎症因子分泌，减轻炎症反应对机体的损伤，同时升高血红蛋白，改善血供[10]。党参多糖可调节机体细胞因子分泌，增强巨噬细胞吞噬活性，增强机体免疫功能，从而发挥抗肿瘤活性[11]。白术可有效提高患者白细胞计数、中性粒细胞计数及血小板计数，并改善患者胃肠道等不适[12]。

外周血单个核细胞中CD4+百分比、CD8+百分比及CD4+/CD8+可直接反应机体免疫功能。按表型不同，T淋巴细胞可分为CD4+和CD8+两大亚群，CD8+为杀伤性T细胞，可抑制T淋巴细胞增殖及抗体的生成；CD4+为T辅助细胞，可促进B淋巴细胞分泌抗体，参与体液免疫与细胞免疫。T淋巴细胞亚群比例的改变可导致机体正常免疫功能状态的改变，CD4+/CD8+上调可提示机体免疫功能升高，相反CD4+/CD8+下调则提示机体出现免疫抑制[13-14]。本研究结果表明，与对照组比较，治疗组患者CD4+、CD4+/CD8+升高(P<0.05)，CD8+降低(P<0.05)，提示健脾补肾汤可通过调节CD4+/CD8+，减少细胞免疫损害，提高机体免疫力[15]。治疗组治疗后生活质量和升白细胞疗效均优于对照组(P<0.05)，可能与健脾补肾汤改善化疗导致的机体细胞免疫功能低下有关。说明仅单纯化疗治疗对肿瘤免疫功能具有一定影响，容易引发白细胞减少症，导致机体T淋巴细胞CD4+/CD8+下调，而健脾补肾汤能够提高机体免疫功能，改善患者生活质量，且显著提高升白细胞疗效，具有较高的治疗安全性和可靠性。综上所述，健脾补肾汤防治肿瘤患者化疗后白细胞减少症疗效确切，安全性高，值得临床推广应用。

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(本文编辑：习沙)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.011

作者简介：陈志坚(1980—)，男，主治医师。从事肿瘤内科工作。

【中图分类号】R557.105；R730.52

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)03-0364-03

(收稿日期：2014-03-25)