丹蛭降糖胶囊对糖尿病合并高血压患者E-选择素、趋化因子-9的影响

李中南，张帆，刘珊珊，熊园园，方朝晖，陆瑞敏

(1.安徽中医药大学第一附属医院内分泌科，合肥 230031；2.安徽中医药大学)



·论著·

丹蛭降糖胶囊对糖尿病合并高血压患者E-选择素、趋化因子-9的影响

李中南1，张帆2，刘珊珊2，熊园园2，方朝晖1，陆瑞敏1

(1.安徽中医药大学第一附属医院内分泌科，合肥 230031；2.安徽中医药大学)

[摘要]目的观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病合并高血压患者趋化因子-9(CXCL-9)和E-选择素的影响。方法选择糖尿病合并高血压患者60例，其中服用丹蛭降糖胶囊加西药者30例(简称丹蛭组)，单用西药者30例(简称西药组)，两组均连续服药3个月。另选取在医院健康体检者30例为健康对照组。三组均行血糖、血脂、糖化血红蛋白检测，采用ELISA法检测患者血清CXCL-9、E-选择素水平，测定各组血压、体质量指数(BMI)。结果丹蛭组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显著高于健康对照组(P<0.01或P<0.05)；丹蛭组与西药组比较，BMI、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C差异均无统计学意义(P>0.05)。两组与健康对照组比较CXCL-9、E-选择素明显升高(P<0.01)；丹蛭组与西药组比较CXCL-9、E-选择素差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论丹蛭降糖胶囊可降低糖尿病高血压患者血清E-选择素、CXCL-9水平，E选择素、CXCL-9可能共同参与了糖尿病高血压病的炎性反应过程。

[关键词]糖尿病,2型 ;高血压; E-选择素; 趋化因子CXCL9; 气血治法

糖尿病与高血压是临床常见的慢性疾病，两者常同时存在。炎症细胞因子E选择素及其部分基因多态性已被证明与糖尿病高血压相关，在动脉粥样硬化早期起着举足轻重的作用，已有研究表明高血压和糖尿病均可使E选择素表达增加[1-2]。趋化因子-9(CXCL-9)显示了独有的在免疫应答细胞成熟和运输中起诱导、招募不同类型细胞的作用，它们在产生诱导、维持和放大的免疫炎性反应中起重要作用。有研究提示趋化因子受体3(CXCR3)趋化因子可能在自身免疫、糖尿病中起致病作用。当被激活或者发现炎症和肿瘤细胞后，趋化因子受体3-B在内皮细胞中表达并且结合趋化因子-9、趋化因子-10、趋化因子-11激活后产生血管抑制作用[3-4]。如何控制CXCL-9的高表达,下调E-选择素水平，是我们关注的重点。本研究观察了具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊对E-选择素、CXCL-9的影响，并探讨其作用机制。

1资料与方法

1.1一般资料选择2014年6～11月安徽中医药大学第一附属医院内分泌科糖尿病患者60例，年龄37～84岁，平均(66.4±12.6)岁；其中服用丹蛭降糖胶囊加西药降糖者30例(丹蛭组)、单用西药降糖者30例(西药组)。另选健康体检者30例作为健康对照组。丹蛭组中男19例，女11例，年龄37～84岁，平均(64.9±13.3)岁；西药组中男13例，女17例，年龄41～83岁，平均(68.8±11.6)岁；健康对照组中男15例，女15例，年龄47～85岁，平均(67.1±10.1)岁。三组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。诊断标准：所选患者均符合2013年中国2型糖尿病防治指南诊断标准[5]。排除标准：严重感染性疾病或炎症性疾病，严重心功能不全，肝、肾功能衰竭，恶性肿瘤及血液系统疾病等，因相关疾病及用药导致糖代谢异常的，如库欣综合征、甲状腺疾病、慢性胰腺炎、慢性肾功能不全、口服糖皮质激素等均排除。

1.2研究方法

1.2.1治疗方法西药组予常规降糖药治疗，丹蛭组在服用西药治疗的基础上，加用丹蛭降糖胶囊(0.35 g/粒，由太子参、地黄、牡丹皮、泽泻、水蛭、菟丝子组成，批号为：030125)，每日3次，每次4粒。由安徽中医药大学第一附属医院中药制剂室提供，两组均观察3个月。

1.2.2观察及检测指标记录患者相关临床资料，包括病案号、年龄、性别、体质量指数、血压等，3个月后采集患者清晨空腹10 h静脉血，送安徽中医药大学第一附属医院检验科采用7600型全自动生化分析仪(日本株式会社)测定空腹血糖(FPG)、2hPG血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，另取血清采用ELISA法测定CXCL-9、E选择素水平，ELISA试剂盒购于上海源叶生物科技有限公司(批号：E-13453)，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3统计学处理应用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，计量资料比较采用独立样本t检验及方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组临床资料比较丹蛭组、西药组SBP、DBP、FPG、2hPG、HbA1c及LDL-C明显高于健康对照组(P<0.01或P<0.05)；HDL-C低于对照组。丹蛭组与西药组比较，血压差异有统计学意义(P<0.05)，两组其他指标差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　三组患者临床资料比较±s)

注：与健康对照组比较,aP<0.05,cP<0.01；与丹蛭组比较，bP<0.05

2.2CXCL-9、E-选择素的情况与正常组比较，丹蛭组、西药组CXCL-9、E-选择素水平明显升高(P<0.01)。丹蛭组与西药组相比，CXCL-9、E-选择素差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01 )，见表2。

表2　三组CXCL-9与E选择素的情况

注：与对照组比较,aP<0.01；与西药组比较,bP<0.01,cP<0.05

3讨论

E-选择素又称内皮-白细胞粘附分子，它可以介导白细胞对血管内皮细胞的粘附、滚动、聚集及跨壁游移，虽然其作用短暂，但对动脉粥样硬化的早期发生却有重要影响。E-选择素的表达具有组织特异性，即仅在活化的内皮细胞表面表达，因此，具有广泛组织分布的其他粘附分子相比是个更为敏感的内皮细胞激活的指标。另一方面他的表达可以因为多种细胞因子的刺激而增加，内皮细胞一旦活化，其表达的部分粘附颗粒便释放入血，形成循环中的可溶性E-选择素[6-8]。本研究显示，与健康体检者相比，西药组、丹蛭组患者中的E选择素水平明显升高(P<0.01)，说明高血糖合并高血压促进了E选择素的高表达，提示控制高血糖、高血压可以减轻炎症状态，改善血管内皮功能。研究还发现，给予丹蛭降糖胶囊治疗3个月后，其E选择素水平明显下降，与西药组相比有明显的差异性(P<0.05)，由此推测丹蛭降糖胶囊有控制E选择素高表达的作用。

CXCL-9是趋化因子CXC亚家族的一员，体内主要由IFC-C刺激的巨噬细胞和神经胶质细胞产生。CXCL-9对激活的T淋巴细胞、单核细胞具有趋化作用，在多种免疫性疾病、炎症性疾病以及肿瘤中发挥重要作用。同时CXCL-9也是一种强效的淋巴细胞化学诱导物。它可以诱导和招募T辅助细胞(Th1)，证明免疫反应纤维结合素(IVF)产生的Th1细胞和固有细胞产生CXCR-3趋化因子环的存在，表明CXCL-9在炎症中起重要作用[3-4]。本次结果证实糖尿病高血压病组的CXCL-9表达明显升高，与正常组比较(P<0.01)。而丹蛭组的表达低于西药组(P<0.05或P<0.01)，提示二病并存使CXCL-9表达显著升高，而丹蛭降糖胶囊可控制CXCL-9的高表达。

综上所述，丹蛭降糖胶囊可能通过清除氧自由基，抑制CXCL-9的高分泌，调节E选择素的高表达，抑制炎性因子，保护血管内皮细胞而发挥降糖作用的。

参考文献

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The effect of Danzhijiangtang Capsule on serum E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension

LiZhongnan*，ZhangFan，LiuShanshan，XiongYuanyuan，FangZhaohui，LuRuimin

(*DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Hefei230031,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the effects of Danzhijiangtang Capsule(DJC) on serum E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension.MethodsSixty diabetes mellitus patients with hypertension were randomly divided into two group:DJC group(n=30) and western medicine control group(n=30).The therapy lasted for 3 mouths. Thirty healthy cases were slected as control group.The blood glucose，blood lipid，glycosylated hemoglobin(HbA1c)，blood pressure，body mass index(BMI) and E-selectin，CXCL-9 were measured.ResultsThe systolic pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),fasting blood glucose(FPG),postprandial blood glucose,HbA1c,low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) in DJC group were higher than those in the control group(P<0.01 or P<0.05).And there was no statistical significance of BMI,HbA1c,TG,TC,HDL-C,LDL-C(P>0.05) between two groups.The level of E-selectin and CXCL-9 in DJC+western medicine group were higher than control group(P<0.01).The difference was significant(P<0.01 or P<0.05). And the HbA1c was positively correlated with E-selectin and CXCL-9 in two groups.ConclusionDJC could reduce the level of E-selectin and CXCL-9 in diabetic mellitus patients with hypertension.The efficacy of DJC group is better than western medicine group.It is suggest that E-selectin and CXCL-9 may participate in the inflammation process of diabetic mellitus and hypertension disease.

[Key words]Diabetes mellitus,type 2;Hypertension;E-Selectin;Chemokine CXCL9;Qi-blood therapeutic methods

基金项目：国家中医临床研究基地业务建设科研专项立项课题(JDZX2012004)

作者简介：李中南，主任医师，硕士生导师，Email:lzn5151307@sohu.com

中图分类号:R587.1

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.02.015

(收稿日期：2015-02-10)