不同剂量重组人生长激素治疗青春期前ISS患者的临床疗效分析
2016-06-15张本金吕有道邓春晖
张本金,吕有道,邓春晖
(达州市中心医院儿科,四川达州 635099)
不同剂量重组人生长激素治疗青春期前ISS患者的临床疗效分析
张本金,吕有道,邓春晖
(达州市中心医院儿科,四川达州 635099)
[摘要]目的探讨不同治疗剂量重组人生长激素(rhGH)对青春期前特发性矮身材(ISS)患者的临床疗效。方法选择2010年5月至2013年11月该院收治的ISS患儿56例,根据治疗剂量不同分为治疗1组和治疗2组,分别给予不同剂量rhGH(0.12、0.20 U·kg-1·d-1)治疗,疗程18个月。结果两组患者治疗前的生长速率(GV)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组患者的GV均明显提高(P<0.05);治疗2组疗效优于治疗1组,治疗后治疗1组GV为(7.05±2.70)cm/y,治疗2组的GV为(9.27±3.50)cm/y,治疗后治疗1组的骨龄身高标准差积分(HtSDSBA)为(-0.96±0.48),治疗2组的HtSDSBA为(-0.78±0.59),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论rhGH可以促进青春期前ISS患者的生长,高剂量疗效优于低剂量,不同给药剂量对骨龄的影响不明显。
[关键词]重组人生长激素;青春前期;特发性矮身材
生长激素能都显著改善特发性矮身材(ISS)患者的生长速率(GV)和成年身高(PAH)[1-3],有研究认为,这一用途安全可靠[4-6]。2003年美国食品药品监督局(FDA)批准生长激素用于儿童的ISS患者[7-9]。重组人生长激素(rhGH)与天然人垂体生长激素(GH)结构完全相同,由191个氨基酸组成,能刺激骨髓软骨细胞的分化增殖、骨生长、调节物质代谢及能量平衡等作用。本研究旨在通过比较rhGH不同给药剂量对ISS患者治疗效果及不良反应等,为临床治疗ISS提供参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料选择2010年5月至2013年11月在本院儿科就诊的ISS患儿56例,其中男33例,女23 例;年龄6.50~12.50岁,平均(8.80±1.80)岁。选择标准:(1)身高低于本地区同年龄、同性别正常儿童平均身高2个标准差以上,骨龄女小于10岁或男小于12岁(均大于5岁);(2)激发试验(精氨酸、左旋多巴)结果显示生长激素峰值均大于10 μg/L;(3)无明确内分泌障碍;(4)血尿常规,甲状腺功能及心、肝、肾功能均正常;(5)排除染色体异常。根据治疗剂量不同将56例患儿分为两组,治疗1组和治疗2组。治疗1组中男17例,女12例;治疗2组中男16例,女11例。rhGH治疗前两组患儿的年龄、身高、骨龄、预测PAH、GV及骨龄身高标准差积分(HtSDSBA)参数比较,较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
1.2方法
1.2.1治疗方法患儿均接受rhGH (赛增,12 IU/4.0 mg/瓶,长春金赛药业有限责任公司)治疗。治疗1、2组患儿的给药剂量分别为0.12、0.20 U·kg-1·d-1,临睡前皮下注射给药,每天1次,持续治疗18个月。
1.2.2指标监测持续跟踪监测患儿的身高、体质量,每1个月检测患儿空腹血糖、肝肾功能、甲状腺功能,根据实际需要,增加复查次数,每6个月复查骨龄1次。比较治疗前、后两组患儿在年龄、身高、骨龄、PAH、GV及HtSDSBA参数的差异。引入相似因子 (f2)评价两组患儿平均身高监测曲线之间的相似性,f2值通过以下公式计算获得[10-11]:
n代表身高测量次数,Rt和Tt分别表示两条身高监测曲线在时间点t 时患儿的平均身高。当f2>50时,说明两条曲线代表的疗效相似,且f2值越大表示两条曲线的相似程度越高;相反,则表示两条曲线相似程度越低。
2结果
2.1两组患儿GV、HtSDSBA等指标比较两组患儿治疗前GV、HtSDSBA及骨龄等比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗1组GV为(7.05±2.70)cm/y,治疗2组GV为(9.27±3.50)cm/y,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗1组的HtSDSBA为(-0.96±0.48),治疗2组的HtSDSBA为(-0.78±0.59),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗1组骨龄为(9.20±1.40)岁,治疗2组骨龄为(9.60±2.10)岁,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗1组骨龄/年龄为(1.50±0.42),治疗2组骨龄/年龄为(1.60±0.44),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
表1 rhGH治疗前两组患儿的相关指标比较±s)
表2 rhGH治疗后两组患儿的相关指标比较±s)
a:P<0.05,与治疗2组比较。
2.2两组患儿身高曲线比较治疗1组和治疗2组之间的f2值为49.81 (<50)。结果表示,两组患儿平均身高测量曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05),见图1。
a:P<0.05,与治疗1组比较。
图1两组患儿平均身高测量曲线比较
2.3两组患儿不良反应比较56例患儿中7例出现了rhGH治疗的不良反应,其中治疗2组5例(18.52%),治疗1组2例(6.90%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。均为注射部分的红、肿、热、痛,未经药物处理即可逐渐自行消失,未见其他异常。定期的血常规、尿常规、甲状腺功能、血糖及肝肾功能检测均未发现异常。
3讨论
ISS患儿是指身高低于本地区同年龄、同性别正常儿童平均身高2个标准差以上,生长激素分泌正常,没有明确内分泌障碍,没有染色体异常,常规生化指标正常的矮小身材患者。这个定义里面了包括家族遗传性矮小群体和非家族遗传性矮小群体。家族遗传性矮小群体即使不通过rhGH治疗,成年身高也可能会达到父母身高的中值(父母身高的平均值),但是要低于正常人群的平均身高。然而这个群体对rhGH治疗的疗效远不如非家族遗传性矮小群体,这可能会对试验结果造成影响。本研究中存在的不足,是没有严格区分患儿是否为家族遗传性矮小者。
有文献报道,rhGh可能会引起甲状腺功能减退、颅内高压、糖耐量异常等,但大量的临床试验结果显示,均未发现重大不良反应[1,12]。本文56例ISS患儿未发现重大不良反应。本研究中,患者的治疗剂量、预期费用、潜在风险、疗效的不确定性等均在患者家属知情并同意下开展。
目前,国内青春期前ISS患者的治疗常用剂量为0.12~0.20 U·kg-1·d-1,大多选用0.15 U·kg-1·d-1或是这个范围的中值为给药剂量,国内暂无剂量相关性研究,本研究的目的是希望通过对不同给药剂量的青春期前ISS患儿在治疗前、后各项指标进行观察分析,为临床治疗提供可靠的参考依据。通过本文中GV、HtSDSBA两个参数的结果,可以初步判定rhGH能够改善ISS患儿的身高,本文结果表明rhGH剂量为0.20 U·kg-1·d-1优于剂量为0.12 U·kg-1·d-1时对ISS患儿的疗效。骨龄/年龄结果表明,rhGH 0.20 U·kg-1·d-1不影响骨龄,不影响骨骺端早闭。经过18个月不同剂量rhGH治疗,骨龄未随着剂量的增加而呈现增加的趋势。
身材矮小将会影响患儿的心理健康,限制患儿未来的择业范围,给家庭带来严重的精神和心理负担。该研究在本地区本院的开展具有一定的社会效益。根据达州市统计局人口普查数据和矮身材诊断指南[13-15],本地区需要干预的特发性矮小儿童约为3万人,患儿均不需要外出就医,在本院就能获得规范的治疗,方便了患儿的就医,节省患儿就医费用,同时有助促进本地区相关医疗水平的提高。
参考文献
[1]Toshiaki T,Tomonobu H,Keiichi O,et al.Effect of growth hormone treatment on quality of life in Japanese children with growth hormone deficiency:an analysis from a prospective observational study[J].Clin Pediatr Endocrinol,2014,23(3):83-92.
[2]Seki A,Jinno T,Suzuki E,et al.Skeletal deformity associated with SHOX deficiency[J].Clin Pediatr Endocrinol,2014,23(3):65-72.
[3] Lisa Swartz T,Feldman HA,Howard B,et al.Variation in methods of predicting adult height for children with idiopathic short stature[J].Pediatrics,2010,126(5):938-944.
[4]Quigley CA,Gill AM,Crowe BJ,et al.Safety of growth hormone treatment in pediatric patients with idiopathic short stature[J].J Clin Endocrinol Metab,2005,90(9):5188-5196.
[5]Rosenfeld RG,Cohen P,Robison LL,et al.Long-term surveillance of growth hormone therapy[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(1):68-72.
[6]Savendahl L,Maes M,Albertsson-Wikland K,et al.Long-term mortality and causes of death in isolated GHD,ISS,and SGA patients treated with recombinant growth hormone during childhood in Belgium,The Netherlands,and Sweden:preliminary report of 3 countries participating in the EU SAGhE study[J].J Clin Endocrinol Metab,2012,97(2):E213-217.
[7]Ambler GR,Fairchild J,Wilkinson DJ.Debate:idiopathic short stature should be treated with growth hormone[J].J Paediatr Child Health,2013,49(3):165-169.
[8]Rosenbloom AL.Idiopathic short stature:conundrums of definition and treatment[J].Int J Pediatr Endocrinol,2009,2009(11):470378.
[9]Sotos JF,Tokar NJ.Growth hormone significantly increases the adult height of children with idiopathic short stature:comparison of subgroups and benefit[J].Int J Pediatr Endocrinol,2014,2014(1):1-24.
[10]Kim JS,Kim MS,Park HJ,et al.Statistical optimization of tamsulosin hydrochloride controlled release pellets coated with the blend of HPMCP and HPMC[J].Chem Pharm Bull (Tokyo),2007,55(6):936-939.
[11]Xu C,Tang Y,Hu W,et al.Investigation of inclusion complex of honokiol with sulfobutyl ether-β-cyclodextrin[J].Carbohydr Polym,2014,113(113):9-15.
[12]黄晓萍,王伟.儿童特发性矮小临床治疗新进展[J].临床儿科杂志,2008,26(5):438-441.
[13]黎海芪,陈荣华,毛萌,等.新时期我国儿童保健发展的现状与思考[J].中华儿科杂志,2009,47(7):481-483.
[14]李辉,季成叶,宗心南,等.中国0~18岁儿童、青少年身高、体质量的标准化生长曲线[J].中华儿科杂志,2009,47(7):487-492.
[15]李辉,季成叶,宗心南,等.中国0~18岁儿童、青少年体质量指数的生长曲线[J].中华儿科杂志,2009,47(7):493-498.
作者简介:张本金(1968-),主任医师,大学本科,主要从事矮小症诊断与治疗研究。
doi:·经验交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.06.031
[中图分类号]R725.8
[文献标识码]B
[文章编号]1671-8348(2016)06-0813-03
(收稿日期:2015-09-06修回日期:2015-11-16)