A型肉毒素局部注射治疗单纯性面肌痉挛的疗效分析

刘剑英，苏智勇，王 涛，张海亮

郑州人民医院口腔科，河南 郑州 450000

·填充注射美容·

A型肉毒素局部注射治疗单纯性面肌痉挛的疗效分析

刘剑英，苏智勇，王 涛，张海亮

郑州人民医院口腔科，河南 郑州 450000

目的 研究A型肉毒素局部注射治疗面肌痉挛的效果。方法与结果 临床选取30例单纯性面肌痉挛患者为研究对象，注射前给予评估肌肉痉挛程度，分别按位点给予局部注射A型肉毒素，根据注射后痉挛缓解程度进行评估，有效率达100%。结论 A型肉毒素局部注射能够有效治疗单纯性面肌痉挛。

肉毒素；面肌痉挛；注射

面肌痉挛又称面肌抽搐症，为半侧面部肌群阵发性不规则、不自主抽搐或痉挛[1]。通常发生于面部的一侧，以眼、口角部多见。关于原发性面肌痉挛的病因目前尚未完全明了，研究显示，面神经传导通路上某些部位受到病理性刺激可引起相应肌肉的异常收缩。此病多发生于中年以后的女性。疾病早期多始发于眼轮匝肌，呈间歇性，渐进性扩展至同侧颜面肌，其中以口角肌肉的阵发性痉挛、抽搐最为明显。肌肉抽搐的程度随精神紧张、疲倦等加重，精神放松或睡眠时停止发作。本病多发生于一侧，双侧发病者极少见[2]。少数病例于抽搐发作时，伴有面部轻度疼痛，个别病例尚可出现头痛、患侧耳鸣等，有的可伴有同侧舌前味觉改变。神经系统检测无其它阳性体征。晚期病例可伴有面肌轻度瘫痪。本病为缓慢进展的一种疾病，一般不会自愈。A型肉毒素注射是目前首选用于治疗面肌痉挛的方法。本文就本院2012年7月-2014年7月收治的30例面肌痉挛患者给予国产A型肉毒毒素注射治疗，同时针对其疗效进行分析。

1 资 料 与 方 法

1.1 一般资料

我们选取的30例面肌痉挛患者中，女性17例，男性13例，临床表现为单侧面部肌肉不自主抽搐，其中8例为单纯单侧眼睑痉挛，年龄35-65岁，平均年龄52岁，23例有口服卡马西平、氯硝安定等药物治疗史，效果欠佳。以上病例均于治疗前行颅脑CT、磁共振及其它全身检查，排除颅脑、精神及其它全身系统性疾病，治疗前一个月停止其它相关治疗。

1.2 方 法

采用兰州生物制品有限公司生产的注射用A型肉毒毒素（100U/支）作为本次研究的治疗用药，该药系冻干结晶毒素，2~8℃避光保存。使用时用生理盐水稀释至4U/0.1ml。单纯眼睑痉挛患者采用上睑及下睑肌肉多点注射法，即上、下睑中内1 /3和中外1/3, 距睑缘2~ 3mm 处及外眦部皮下眼轮匝肌共5点，伴发面部其它肌肉痉挛的患者还需增加颧大肌、颧小肌、口角或上下唇的口轮匝肌共8~ 10点。注射剂量：每点起始量为2.5U，病情复发者可加大注射药量（5.0U/点）。但注射总剂量单次不能高于100U。1.3疗效评价标准

痉挛程度分级( Cohen 标准分级) ：0级为无痉挛；Ⅰ级为外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ级为轻度痉挛，无功能障碍；Ⅲ级为中度，明显痉挛，轻度功能障碍；Ⅳ级为重度，严重痉挛及功能障碍（不能阅读、驾车等）。治疗后完全缓解：痉挛程度降低至0级；明显缓解：Ⅱ~Ⅳ级降低至0~Ⅱ级；部分缓解：Ⅳ级降低至Ⅲ级。

2. 结 果

30例患者均在药物注射后12h内痉挛程度开始缓解，1周内达到最佳药效，5例患者出现轻度眼睑闭合不全及眼睛干涩症状，12例患者于注射后6周左右出现轻度复发症状，剩余18例患者于注射后3~6个月内出现不同程度复发，遂进行重复注射，注射剂量同前。经观察表明，疗效维持时间与患者既往病程长短呈反比，第二次注射后疗效维持时间均较第一次明显延长。见表1。

表1 30例患者治疗前与治疗1周后级别转化表

3 讨 论

肉毒素是目前已知在天然毒素和合成毒剂中毒性最强烈的生物[3]，它主要抑制乙酰胆碱在神经末梢的释放，从而麻痹肌肉，引起相应肌肉松弛，特别是麻痹呼吸肌，导致呼吸暂停，是其致死的主要原因。在正常情况下肌肉收缩过程是：神经冲动→乙酰胆碱（Ach）→终板电位→肌肉动作电位→肌肉收缩。肉毒素可作用于胆碱能运动神经的末梢，通过其钙离子拮抗的作用，干扰运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而阻断神经冲动向肌肉的传导，到达麻痹肌肉的效果[4]。随着神经末梢的芽生和神经再生，原始的神经肌肉接头开始恢复功能，最后形成新的连接终板，并在该处释放乙酰胆碱，令肌肉重新恢复收缩功能。这种再生行为既是肉毒素的临床作用一般只能维持3～6个月的原因。故为维持治疗效果，需重复注射治疗。A型肉毒素本身是免疫源性蛋白，为了提高其稳定性，商品化的A型肉毒素中又加入了人血清蛋白，其注入人体后，就会产生相应的免疫球蛋白G（IgG），即A型肉毒素抗体。一旦机体内产生抗体，患者再注射A型肉毒素就会产生抗原抗体结合，从而失去肌肉麻痹的临床疗效。本研究显示，肉毒素的小剂量重复注射治疗不会引起疗效减退，药物效用及临床症状改善程度均无明显变化，重复注射后作用持续时间较第一次注射有所延长，文献结果显示，肉毒素的大剂量、过于频繁注射是导致机体产生抗体的主要原因，而小剂量局部注射，大部分肉毒素能与肌肉迅速结合，剩余的极少量药物通过血液循环被机体迅速清除，因而不易产生抗体[5]。

传统方法中，面肌痉挛的治疗大多以针灸、药物、理疗等治疗方法，但均不能完全控制肌肉痉挛的症状，疗效欠佳，同时药物的不良反应严重影响患者的工作及生活。本研究结果显示，通过肉毒素的小剂量、定点注射，可以明显缓解患者面部肌肉痉挛，单次注射药效能够维持3~6个月，通过重复注射后可以达到延长药物作用时间的效果，明显改善患者生存质量，同时相比其他治疗方法而言，局部注射创伤小、操作简便、作用迅速、疗效显著，已成为肌肉痉挛的首选治疗方法。

[1] 蒋雨萍．临床神经疾病学[M]．上海：上海医科大学出版社，1999．

[2] 张志愿．口腔颌面外科学[M]．第7版．北京：人民卫生出版社，2012：435．

[3] XU Y-p, SHEN J, ZHU Q-b, et al. Efficacy of botulinum toxin A for treatment of unilateral spasms of the eyelid and its prognosis[J]. EUR REV MED Pharmacol SCI, 2013, 17(21): 2974-2979.

[4] 王荫椿．肉毒素及其在国内外临床上的应用[C]//2007年中国微生物学会学术年会，2007：284-288．

[5] COSTA J, ESPÍRITO-SANTO C, BORGES A, et al. Botulinum toxin type A therapy for hemifacial spasm[J]. Cochrane Database SYST REV, 2005, 25(1): CD004899.

刘剑英（1987-），女，住院医师，硕士，主要研究方向：口腔颌面外科

E-mail：liujianying3365@163.com