氟伐他汀对尿毒症患者高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、尿白蛋白排泄率和血清肌酐的影响

姜丽丽

氟伐他汀对尿毒症患者高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、尿白蛋白排泄率和血清肌酐的影响

姜丽丽

目的 探讨氟伐他汀对尿毒症患者高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、尿白蛋白排泄率(UAER)和血清肌酐(Cr)的影响。方法 选择进行维持性血液透析的尿毒症患者100例，按随机原则分为2组，每组50例。对照组进行常规治疗；观察组在常规治疗基础上采用氟伐他汀治疗，2组均连续治疗6个月。治疗前后采血，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α水平，用电化学发光法测定hs-CRP水平，同时使用全自动生化分析仪检测UAER、血清Cr的变化。结果 与治疗前hs-CRP、TNF-α、Cr、UAER等指标（13.91±2.10）ng/L、（197.64±25.47）ng/L、（138.42±46.95）μg/min、（88.00±19.00）μmol/L比较，观察组治疗后炎症指标hs-CRP、TNF-α均明显下降（5.65±2.21）ng/L、（80.21±9.41）ng/ L（均P<0.05）；Cr、UAER等指标均明显下降（80.00±15.00）μmol/L、（67.83±21.52）μg/min（均P<0.05）。对照组治疗前后hs-CRP、TNF-α、Cr变化不明显[（14.23±2.33）ng/L vs （13.22±1.10）ng/L]、[（198.68±26.65）ng/L vs （196.87±24.54）ng/L]、[（90.00±18.00）μmol/L vs （87.00±14.00）μmol/L]。而UAER 指标明显低于治疗前[（85.55±39.86）μg/min vs （134.13±45.10）μg/min]（P<0.05）；观察组上述各项指标的改善程度优于对照组（均P<0.05）。结论 氟伐他汀可明显抑制炎症因子hs-CRP、TNF-α,降低UAER、Cr。

尿毒症；氟伐他汀；血液透析；微炎症；脂质代谢

随着血液净化技术的不断进步，尿毒症患者的长期存活成为可能，但维持性血液净化患者的生活质量仍明显低于正常人，其并发症与病死率很高。众多学者证明此类患者依靠血液透析维持生存会有氧化应激、微炎症的身体状态，此类状态会导致患者出现严重并发症[1]。故在临床上积极控制炎症反应和抑制氧化应激可能是降低尿毒症患者并发症发生率和致死率的一个有效途径。本研究采用血液透析（HD）治疗尿毒症透析患者100例，观察氟伐他汀对尿毒症患者体内微炎症及营养不良的状态的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文资料来自于山东省淄博市化建医院2012年1月～2015年1月血液净化中心进行维持性血液透析的尿毒症患者100例，透析时间均在3个月以上，患者了解研究过程并愿意接受，按随机原则分为2组，每组50例。对照组患者中男35例，女15例；年龄20～65岁，平均（46.12±10.11）岁；尿素氮（BUN）平均（30.64±10.12）mmol/L；肌酐（Cr）平均（898±234）μmol/L；原发病：慢性肾小球肾炎19例，糖尿病肾病8例，肾结石4例，高血压肾病10例，多囊肾4例，原因不明5例。观察组患者中男33例，女17例；年龄22～63岁，平均（46.07±10.52）岁；BUN平均（30.58±10.10）mmol/L；Cr平均（895±232）μmol/L；原发病：慢性肾小球肾炎22例，糖尿病肾病7例，肾结石3例，高血压肾病11例，多囊肾4例，原因不明

3例。2组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究符合医学伦理学标准，并经医院批准。

1.2 治疗方法 记录2组患者的性别、年龄、原发病和透析时间，同时测定血常规、肝肾功能、电解质、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)，采用血管通路（颈内静脉置管或股静脉置管）均采用中心深静脉置管（单针双腔），选用碳酸盐透析液，金宝AK95s、AK200血液透析机，血液透析每周3次，每次透析4～4.5h，均采用碳酸氢盐透析液(Na+140.00mmol／L，K+2.00mmol／L，Ca2+1.75mmol／L，HCO3-39.00mmol／L)，聚矾膜为F6透析器，血流量为200～250mL／min，透析液流量为500mL／min透析器膜面积1.4～1.6m2，充分透析(Kt／V>1.3)。对照组患者常规在透析期间常规补充水溶性维生素和铁剂，血红蛋白未达到目标值(100g／L)的患者常规予皮下注射促红细胞生成素3000U，2～3次／周。观察组患者在此基础上给予氟伐他汀（北京诺华制药有限公司，批号05019），20mg每晚1次口服，2组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标 于治疗12 周后采血用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；采用电化学发光法测定高敏C反应蛋白（hs-CRP）和血清Hcy水平，试剂盒由美国雅培公司提供。同时使用全自动生化分析仪检测尿白蛋白排泄率(UAER)、血清Cr的变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用方差分析和t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与治疗前比较，观察组治疗后炎症指标hs-CRP、TNF-α均明显下降（均P<0.05）；Cr、UAER等指标均明显下降（均P<0.05）。对照组hs-CRP、TNF-α、Cr变化不明显。而

UAER指标明显低于治疗前（P<0.05）；观察组上述各项指标的改善程度优于对照组（均P<0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清hs-CRP、Cr、TNF-α、UAER的变化比较（x±s）

3 讨论

研究表明，血液透析患者体内存在以CRP、TNF-α等为主的促炎症因子，这些因子的释放可以导致全身性的微炎症状态，身体存在微炎症时临床上可能没有明显症状，微炎症与营养不良、血管硬化、贫血、感染等密切相关，终末期肾病患者的死亡往往是由心脑血管疾病导致的，而导致心脑血管疾病的最直接因素是体内存在明显的微炎症[2]。所以微炎症是增加终末期肾病病死率的重要原因。血液透析患者存在微炎症或微炎症加重，静脉注射铁剂、贫血、营养不良、尿毒症毒素、糖尿病、高血压等因素均可能加重微炎症［3］。透析生物膜的不相容性、透析液中微生物和内毒素的污染等是常规血液透析过程中诱发微炎症的潜在因素。目前国内文献报道，血液透析不但不能改善炎症状态，相反透析器滤过膜的孔径、通量及材质等因素还可影响血液透析患者的微炎症指标［4］。而持续的微炎症状态可导致MHD患者食欲减退，蛋白质的合成降低，蛋白质分解代谢增加，最终导致营养不良症［5］。微炎症与血液透析患者营养不良密切相关［6］，相互促进。由此可见，微炎症状态指标升高的幅度可能是血液透析患者病死率的重要预测因素。因此，如何有效地清除微炎症物质，提高营养状况，对提高尿毒症患者的存活率具有重要意义。有研究认为,氟伐他汀可降低CRP白和TNF-α的抗炎效应而减轻微量白蛋白尿和改善肾功能,该作用不依赖于氟伐他汀的降血脂效应［7］。微量白蛋白尿被认为是DN患者早期肾脏损伤的临床表现，也是引起血管病变的危险因素，UAER与CRP、Cr之间密切相关,共同参与DN的发病过程。氟伐他汀作为羟甲戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制药，可以通过抑制炎症细胞浸润,阻碍内皮细胞损伤，对肾脏血流动力学起着重要的调节作用。其次可降低肾脏高滤过负荷，对肾小球肥大起着有效的抑制作用[8]。本研究结果显示，与治疗前比较，观察组治疗后炎症指标hs-CRP、 TNF-α均明显下降（均P<0.05）；Cr、UAER等指标均明显下降（均P<0.05）。观察组hs-CRP、TNF-α、Cr、UAER等指标的改善程度均优于对照组（均P<0.05）。本研究结果表明，氟伐他汀可明显抑制炎症因子hs-CRP、TNF-α,降低UAER、Cr，还有助于降低患者心脑血管并发症的风险，对提高尿毒症患者的生活质量有很重大的推广意义。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.087

山东 255438 山东省淄博市化建医院内三（老年病）科 （姜丽丽）