滋肾疏肝方治疗围绝经期综合征的疗效研究

莫冬梅 何健东

滋肾疏肝方治疗围绝经期综合征的疗效研究

莫冬梅 何健东

目的 观察滋肾疏肝方治疗围绝经期综合征的临床疗效。方法 采用滋肾疏肝方治疗肾虚肝郁型围绝经期综合征患者98例，连续治疗3个月，观察用药前后患者性激素、KIM总评分的变化，评定其临床疗效。结果 滋肾疏肝方治疗肾虚肝郁型围绝经期综合征总有效率达90.81%；与用药前相比，E2(pg/L)治疗前（28.91±7.46），治疗后（39.18±9.49）；LH(mIU/L)治疗前（40.08±8.74），治疗后（35.12±6.69）；FSH(mIU/L)治疗前（50.17±6.23），治疗后（41.74±5.78）；KIM评分治疗前（26.74±7.46），治疗后（12.35±6.52），差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 滋肾疏肝方治疗肾虚肝郁型围绝经期综合征体现治病求本的中医思想，并且能够获得良好的临床效果，值得推广运用。

滋肾疏肝方；肾虚肝郁；围绝经期综合征；临床疗效

妇女围绝经期综合征由于妇女围绝经期间卵巢功能衰退，雌激素分泌不足，导致血清雌激素水平降低，常伴多系统改变，尤其是生殖系统、心血管系统、中枢神经系统及骨矿物浓度改变，出现阴道干涩、潮热、出汗、失眠、抑郁、骨质疏松等一系列症状[1]。多发生于45～55岁，历时短者1～2年，长者10～20年，严重影响女性的身心健康及生活质量。目前，西医主要采用雌激素替代疗法（HRT）防治围绝经期综合征，但长期使用具有乳腺癌、子宫内膜癌等风险。而中医药治疗围绝经期综合征具有安全性高，不良反应小，疗效确切的特点。本研究采用滋肾疏肝法治疗肾虚肝郁型围绝经期综合征取得良好临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月～2015年1月在柳州市中医院妇科门诊诊治的肾虚肝郁型围绝经期综合征女性患者共98例，年龄41～56岁，平均（47.28±5.12）岁。病程3个月～6年，平均（18.27±8.42）个月。围绝经期症状评分Kupperman Index (KMI)≥20分，用药前行血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)值测定，结果表明均处于绝经期水平。所有患者治疗前3个月未用过任何激素替代药物，未使用抗癫痫药、催眠药、镇静药及抗抑郁药，无严重妇科疾病，无子宫、卵巢的恶性病变，子宫内膜＜5 mm，乳腺检查无异常，无过敏体质，无糖尿病，无肝肾功能损害及血栓性疾病，无精神性疾病及器质性脑病等病史。

1.2 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》（第三辑）[2]，拟定肾虚肝郁型辩证标准：证见经断前后，烘热汗出，烦躁易怒或抑郁寡欢，失眠、头晕耳鸣；胸闷叹息，胸胁胀痛；腰膝酸痛；皮肤瘙摔、阴道干淫；尿频尿急；月经紊乱，量多或少；舌质红、淡红或暗红，舌苔黄、白或薄白。

1.3 治疗方法 滋肾疏肝方选用六味地黄丸和一贯煎加减，方药如下：熟地黄20 g，生地黄20 g，沙参10 g，麦冬10 g，枸杞子10 g，当归10 g，山茱萸10 g，山药15 g，泽泻10 g，茯苓10 g，香附10 g，郁金10 g。1剂/d，水煎为250 mL，早晚温服。1个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 观察用药前后血清FSH、LH、E2变化 血清性激素FSH、LH、E2采用酶联免疫吸附分析方法(ELISA)检测，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，所用仪器为Thermo MULTISKAN GO全波长酶标仪（Thermo Fisher Scientific，美国）。

1.4.2 临床症状的评分标准 采用改良Kupperman评分法[4]，症状程度分为0～3分共4个分值，即无症状为0分，偶有症状为1分，症状持续为2分，影响生活者为3分。轻度症状积分＜20分，中度症状积分20～35分，重度症状积分＞35分。

1.4.3 疗效评价标准 参照《妇科内分泌疾病治疗学》［5］，痊愈：KMI评分中11项症状或体征均消失；显效：11项症状或体征中有5～6项以上消失；有效：3～4项以上症状或体征消失；无效：仅1～2项症状或体征消失或所有症状或体征均存在或反而加重。

1.5 统计学方法 所有数据均采用SPSS 18.0软件进行统计学处理，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 98例患者用药前后血清性激素的变化 用药3个疗程后患者血清FSH、FH、E2与用药前比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 98例患者用药前后KIM总评分的变化 用药3个疗程后患者KIM总评分与用药前比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 98例患者治疗前、后性激素的变化（x±s）

表2 98例患者治疗前、后KIM总评分的变化（x±s）

2.3 滋肾疏肝方治疗围绝经期综合征的临床疗效 用药3个疗程后98例患者痊愈16例（16.3%），显效41例（41.8%），有效32例（32.7%），无效9例（9.1%），总有效率达90.81%。

3 讨论

女性围绝经期综合征临床通常是由女性卵巢功能的衰减以及雌激素的降低造成的，并可导致一系列躯体、精神及心理症状，又称更年轻综合征，通常发生在绝经期左右的妇女。流行病学显示，围绝经期综合征发病率为44.1%[6]，并且逐年有增多的趋势，据估计，世界上围绝经期综合征人数增长速度每年4700万[7]。激素替代疗法（HRT）是目前治疗围绝经期综合征的主要方法，但是具有子宫内膜癌、乳腺癌的风险，同时雌激素的应用也有相对的禁忌证，如血栓性静脉炎、肝胆疾病等。近几年，中医中药治疗围绝经期综合征取得良好的疗效，并未见明显的不良反应[8-9]。本研究观察肾虚肝郁型围绝经期综合征患者口服滋肾疏肝中药后血清性激素水平及KIM总评分的变化，探讨中医中药治疗围绝经期综合征的优势及有效率。

围绝经期综合征属于祖国医学的“绝经前后诸证”，病位发于肝、根于肾。现代医家多认为肾虚和肝郁是本病病因病机之一[10-11]。肾为先天之本，元气之根，藏精而主生殖和生长发育，肾中精气是构成人体的基本物质，也是维持人体生长发育及生殖功能的物质基础。《素问·上古天真论》云:“女子七岁肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”绝经前后，肾气渐衰，天癸渐竭，冲任二脉虚衰。肝藏血，主疏泄，司血海，体阴而用阳，能调节情志，疏泄一身之气机，使气血调达，情志舒畅。叶天士在《临证指南医案》中指出“女子以肝为先天，阴性凝结，易于拂郁，郁则气滞血亦滞”。肾肝同居下焦，水木相生，乙癸同源，生理上相互促进，一旦发病，则相互影响。因此，本研究采用滋肾疏肝法治疗围绝经期综合征体现了治病求本的中医思想。

滋肾疏肝方由六味地黄丸和一贯煎加减组成。熟地黄味甘纯阴，滋阴补肾，益精填髓；生地益肾养肝，滋水涵木，共为君药。山茱萸酸温，主入肝经，滋补肝肾，秘涩精气；山药甘平，主入脾经，补后天以充先天；枸杞子补肝肾，益精血；当归补血养血，调血，补肝之中寓疏达之力，共为臣药。茯苓淡渗脾湿，助山药之健运以充养后天之本，沙参、麦冬养阴生津，共为佐药。其中香附为“气病之总司，女科之主帅”，配伍郁金，具有养血益气，疏肝解郁之效。诸药合用，平补少阴，疏泄肝郁，使肝体得养而阴血渐复，肝气得疏则诸症自除。

本研究入选的98例围绝经期妇女平均年龄（47.28±5.12）岁，处于“七七任脉虚，天癸竭”阶段，此阶段患者血清E2降低，FSH、LH升高。研究发现，E2降低、FSH与LH升高是围绝经期综合征肾虚、肝郁病变的病理生理学基础之一。通过滋肾疏肝方治疗3个疗程，患者血清E2升高，FSH、LH降低，改善了患者体内性激素缺乏状态，同时患者的KIM总评分也随之降低。本研究发现滋肾疏肝方治疗肾虚肝郁型围绝经期综合征总有效率达90.81%，并无血栓性静脉炎、肝胆疾病、子宫内膜癌、乳腺癌等发生，体现了中医药治疗围绝经期综合征的优势，但是有些患者用药后症状缓解不明显，可能为治疗时间不够、体质差异等原因。

[1] 钟华绣,王美莲,刘嘉茵.Remifemin与替勃龙治疗围绝经期综合征的临床比较[J].南京医科大学学报：自然科学版,2007,27(9):992-995.

[2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002：65-67.

[3] 曹泽毅.中华妇产科学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2005:2537.

[4] 于传鑫,李儒芝.妇科内分泌疾病治疗学［M］.上海:复旦大学出版社,2011:528-540.

[5] 程颖莲，莫端豪,练坚贞,等.社区妇女围绝经期综合征流行病学调查[J].中国妇幼保健,2007,22(15):2110-2112.

[6] 马晓艳,白文佩,胡丽娜.黑升麻治疗绝经综合征的作用机制探讨[J].实用妇产科杂志,2010,26(6):422-425.

[7] 莫达瑜.宁更培元汤治疗肝肾阴亏型围绝经期综合征的临床观察[J].中国中医药科技,2014,21(6):664-665.

[8] 牛占杰,谷万里,薛恩达.更年养阴方治疗肝肾阴虚型更年期综合征100例分析[J].中国社区医师,2015(2):70-71.

[9] 孙静.胥受天从肝论治更年期综合征经验[J].江西中医药,2003, 34(1):9-10.

[10] 高昂,李灿东.围绝经期综合征中医病理及证候规律的临床研究[J].河南中医学院学报,2006,21(2):44-46.

[11] 杨敏,李灿东,李红,等.围绝经期综合征中医证素与性激素水平的相关研究[J].中华中医药杂志,2012(2):366-368.

Objective To investigate the clinical efficacy of Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction in treating perimenopause syndrome． Methods 98 perimenopausal women with kidney deficiency and liver stagnation were treated by Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction,continuous therapy for 3 months,to observe the changes of sex hormones and KIM total scores,and assess the clinical effect. Results After treatment,the clinical total effective rate reaches 90.81 percent.As compared with pre-administration,serum E2(pg/L) increase from （28.91±7.46） to （39.18±9.49）,FSH(mIU/L) decrease from （50.17±6.23） to （41.74±5.78）,LH(mIU/L) decrease from（40.08±8.74）to（35.12±6.69）,all the difference has statistical significance (P<0.05),and the KIM total scores decrease from （26.74±7.46） to （12.35±6.52）,the difference has statistical significance (P<0.05). Conclusion Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction in the treatment of perimenopause syndrome manifests “Treating Disease from the Root”,and can obtain the good clinical effect.

Nourishing Kidney And Soothing Liver Decoction; Kidney deficiency and liver stagnation; Perimenopause syndrome; Clinical effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.17.097

广西 545001 柳州市中医院 （莫冬梅） 广东 510045 广州市正骨医院 （何健东）