真菌性角膜炎不同治病菌对治疗预后的影响研究

谢睿洛阳北方企业集团有限公司职工医院，河南洛阳　471031



真菌性角膜炎不同治病菌对治疗预后的影响研究

谢睿
洛阳北方企业集团有限公司职工医院，河南洛阳471031

[摘要]目的探讨真菌性角膜炎（FK）不同治病菌对治疗预后的影响。方法整群选取2012年1月—2014年12月间该院收治的FK患者182例。按感染菌属分为镰刀菌组80例、交链孢霉组42例、曲霉菌组38例、其他菌属组22例。随访并记录患者药物治疗周期、视力恢复情况、手术率、预后水平，进行统计学分析。结果镰刀菌组手术率明显高于交链孢霉组和其他菌属组（P＜0.01）；曲霉菌组手术率明显高于交链孢霉组和其他菌属组（P＜0.01）。4个治疗预后等级之间差异有统计学意义（P＜0.01）；镰刀菌组治疗时间明显长于另外3组（P＜0.05）。交链孢霉组矫正视力明显优于镰刀菌组和曲霉菌组（P＜0.01）。结论镰刀菌、曲霉菌所致FK的药物治疗效果差、视力恢复差，手术率高；交链孢霉、其他菌属引起的FK预后较好。

[关键词]角膜炎；真菌性；预后

近年来，随着免疫缺陷患者数量增加，以及糖皮质激素和广谱抗生素在临床中的广泛使用，真菌性角膜炎（FK）发病率呈逐年上升的趋势。我国FK致病菌主要为镰刀菌、交链孢菌、曲霉菌，但关于不同致病菌对患者治疗预后之间的相关性仍未见系统报道[1]。该次研究整群选取2012年1月—2014年12月间该院收治的172例FK患者，分为不同真菌感染组，对治疗预后情况进行分析，旨在探讨不同致病菌属对治疗预后的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取该院收治的FK患者182例（182眼）。入选患者经角膜刮片及共聚焦显微镜检查确诊为FK；无抗真菌治疗史，确诊后给予抗真菌治疗。根据患者感染的致病菌属分为：镰刀菌组80例、交链孢霉组42例、曲霉菌组38例、其他菌属组22例。镰刀菌组中男性43例，女性37例；年龄13～78岁，平均（50.48±15.92）岁。交链孢霉组中男性22例，女性20例；年龄10～78岁，平均（53.55±13.29）岁。曲霉菌组中男性21例，女性17例；年龄15～80岁，平均（53.61±13.11）岁。其他菌属组中男性12例，女性10例；年龄11～79岁，平均（51.44± 12.48）岁。

1.2治疗方法

药物治疗：确诊FK后，给予3%酮康唑（爱尔康眼药厂，注册证号H20091082，5 mL/支）和5%那他霉素（Alcon Laboratories,Inc，注册证号H20130018，17 mL：750 g）多次局部点眼，之后根据真菌培养和药敏检查结果对用药剂量进行调整。

手术治疗：在给予药物治疗效果不明显时，即选择手术治疗。根据何彦等[2]对该类手术适应症的描述，选择以下术式：①病灶切除结合结膜瓣覆盖术；②病灶切除结合羊膜移植术；③穿透性或板层角膜移植术；④眼内容物剜除术。

1.3疗效判定

采用电话随访结合门诊随访的方式跟踪患者至停药后28 d，检测患眼的矫正视力；手术患者随访至术后6个月。治愈标准：共聚焦显微镜视野下未发现菌丝或角膜溃疡处上皮覆盖后逐渐停药28 d后病情未复发为药物治愈；术后6个月病情未复发或未出现排斥反应为手术治愈。

治疗预后分级：根据治疗方案的不同将FK的预后分为四个等级，Ⅰ级：药物治愈；Ⅱ级：病灶切除结合羊膜移植术、病灶切除结合结膜瓣覆盖术、板层角膜移植术；Ⅲ级：穿透性角膜移植术；Ⅳ级：眼内容物剜除术。

1.4统计方法

采用SPSS 15.0软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行单因素方差分析，两样本比较进行t检验；计数资料以百分比表示，进行秩和检验及x2检验，以α=0.05为校验水准。

2　结果

2.1各组手术率情况

镰刀菌组手术率明显高于交链孢霉组和其他菌属组，差异有统计学意义（x2=25.982、14.852，P＜0.01）；曲霉菌组手术率明显高于交链孢霉组和其他菌属组，差异有统计学意义（x2=22.577、13.480，P＜0.01）。见表1。

表1　不同菌属FK手术率比较[n（%）]

2.2治疗预后情况

4个治疗预后等级之间差异有统计学意义（P＜ 0.01）。其中镰刀菌组与交链孢霉组、其他菌属组之间；曲霉菌组与交链孢霉组、其他菌属组之间差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2　各组治疗预后情况比较[n（%）]

2.3药物治愈用药时间比较

药物治愈128例患者中，平均治疗时间为（74±39）d。其中镰刀菌组（90±41）d，交链孢霉组（61±28）d，曲霉菌组（73±33）d，其他菌属组（63±39）d。以上4组治疗时间差异有统计学意义（F=9.337，P＜0.01）；镰刀菌组治疗时间明显长于另外3组，差异有统计学意义（t=4.895、5.038、4.992，P＜0.05）。

2.4药物治愈者矫正视力比较

药物治愈患者中平均矫正视力为镰刀菌组0.71± 0.30，交链孢霉组0.80±0.25，曲霉菌组0.70±0.32，其他菌属组0.78±0.32。以上4组矫正视力之间差异有显著统计学意义（F=7.337，P＜0.01）；交链孢霉组矫正视力明显优于镰刀菌组和曲霉菌组，差异有统计学意义（t=10.835、9.261、9.883，P＜0.01）。

3　讨论

角膜疾病为目前主要致盲性眼病之一，致盲率仅次于白内障。我国感染性角膜炎患者中FK发生率已提升至首位[3]。由于不同真菌菌属具有不同的致病机理和药敏性[4]，因此探讨不同致病菌对FK治疗预后的影响具有重要意义。

该次研究中，镰刀菌组药物治疗时间（90±41）d明显长于另外3组，预后水平为Ⅳ级的患者比例明显高于另外3组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示镰刀菌引发的FK药物治疗周期最长，且预后差。角膜致病菌主要通过酶反应系统、机械性损伤、释放毒素来破坏角膜组织，会引发眼内炎、角膜穿孔等一系列严重并发症。相关研究显示，镰刀菌感染的角膜组织存在菌丝壁厚度增加和菌丝内套菌丝现象[5]。药敏实验显示，镰刀菌对多数抗真菌药物均具有程度不同的耐药性，对那他霉素较为敏感[6]。可见药物治疗镰刀菌的疗效差，存在较高的手术率，与该次研究中镰刀菌感染者治疗时间长，预后差基本一致。致病曲霉菌也可经酶系统及机械损伤系统释放毒素来损伤角膜组织，虽然致病曲霉菌致病过程中无菌丝套生成，但其分泌出的超氧化物歧化酶及过氧化氢酶会破坏抗炎细胞，并分泌出降解胶原纤维酶等损伤组织，导致治疗预后不理想。曲霉菌对两性霉素B、那他霉素敏感性较佳，使得其药物治疗周期明显短于镰刀菌感染者。

FK不同治病菌中，交链孢霉感染数量呈逐年递增趋势。目前有关交链孢霉引发FK的具体机制尚未明确，仍待进一步深入研究[7]。由于交链孢霉对多数抗真菌药物有较好的敏感性，同时其导致的眼角膜溃疡程度较浅，可取得较好的药物治疗效果，病灶治愈后产生的角膜云翳程度较淡，有利于视力的恢复[8]。与该次研究中交链孢霉感染者治疗预后较好相一致。

对于FK患者，当短期抗真菌药物冲击治疗无明显效果是，应及时采取手术治疗。目前临床上治疗FK常用术式中病灶切除结合羊膜移植术或结膜瓣覆盖术、板层角膜移植术对于中浅层的真菌性角膜溃疡疗效较佳；对于病灶部位已经到后弹力层、深基层、角膜已穿孔或接近穿孔的患者，穿透性角膜移植术为保护患者眼球和视力的最佳选取；对于存在化脓性眼内炎的FK患者，选用眼内容物剜除术来控制感染具有较好的效果。

综上所述，不同致病菌属与FK患者治疗预后存在明显关联，根据不同致病菌属选用有针对性的治疗方案有助于改善疾病预后。

[参考文献]

[1]赵倩,王婷,史伟云,等.角膜移植术后复发性真菌性角膜炎的治疗及疗效分析[J].中华实验眼科杂志,2015,33（4）:338-341.

[2]何彦,潘志强.真菌性角膜炎的诊治进展[J].中华眼科杂志2009,5（9）:860-864.

[3]李青,赵桂秋,林静,等.角膜溃疡清创联合羊膜覆盖术及药物治疗真菌性角膜炎的临床疗效[J].中华实验眼科杂志, 2014,32（9）:824-828.

[4]邓先明,王丽娅,孙声桃,等.真菌性角膜炎致病菌属与疾病预后的关系[J].中国实用眼科杂志,2014,32（7）:824-828.

[5]邓显峰.中药联合抗真菌药物治疗真菌性角膜炎53例[J].中国药业,2015（10）:108-109.

[6]贺丹,万雪,高嵩,等.真菌性角膜炎的病原学分析及鉴定[J].中华微生物学和免疫学杂志,2014,34（1）:19-22.

[7]刘素媛,张岸平,单秀水,等.唐山地区真菌性角膜炎的病原学分析及诊断[J].中国实用眼科杂志,2013,31（7）:884-886.

[8]黎喜燕,赵伟,陈福森,等.不同类抗真菌药物治疗真菌性角膜炎的疗效分析[J].河北医药,2014,（21）:3341-3342.

Analysis of Effect of Different Pathogens of Fungal Keratitis（FK）on the Prognosis after Treatment

XIE Rui
Worker's Hospital of Luoyang North Enterprise Group Co.,Ltd,Luoyang,Henan Province,471031 China

[Abstract]Objective To discuss the effect of different pathogens of fungal keratitis（FK）on the prognosis after treatment. Methods 182 cases of patients with FK treated in our hospital from January 2012 to Deccember 2014 were selected and divided into fusarium group with 80 cases,alternaria group with 42 cases,aspergillus group with 38 cases and the other bacterial genera group with 22 cases,the drug treatment cycle,visual acuity,surgical rate and prognosis level of the patients were recorded by follow-up,and were analyzed statistically.Results The surgical rate in the fusarium group was obviously higher than that in the alternaria group and the other bacterial genera group（P＜0.01）,the surgical rate in the aspergillus group was obviously higher than that in the alternaria group and the other bacterial genera group（P＜0.01）,the difference in the prognosis grade was obvious with statistically significance between the four groups（P＜0.01）,the treatment time in the fusarium group was obviously longer than that in the other three groups（P＜0.05）,the corrected visual acuity in the alternaria group was obviously better that in the fusarium group and aspergillus group（P＜0.01）.Conclusion The FK resulted from fusarium and aspergillus has a bad drug treatment effect,the visual recovery is bad and the surgical rate is high,the FK resulted from alternaria and the other bacterial genera has a good prognosis.

[Key words]Keratitis;Fungal;Prognosis

[中图分类号]R4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-0742（2016）01（c）-0055-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.055

[作者简介]谢睿（1978-），女，河南洛阳人，本科，主治医师，主要从事眼部疾病治疗工作。

收稿日期：（2015-10-20）