血清全段甲状旁腺激素和生物活性全段甲状旁腺激素检测的相关性分析

卢志芳，杨先凯*

（1．徐州民政医院，江苏 徐州 221003；2．徐州市云龙区天桥社区卫生服务中心，江苏 徐州 221000）

血清全段甲状旁腺激素和生物活性全段甲状旁腺激素检测的相关性分析

卢志芳1，杨先凯2*

（1．徐州民政医院，江苏 徐州 221003；2．徐州市云龙区天桥社区卫生服务中心，江苏 徐州 221000）

目的 通过用两种方法对维持性血液透析（MHD）患者血清甲状旁腺激素（PTH）浓度的测定，比较和评价两种方法对MHD患者血清PTH浓度检测的相关性和一致性。方法 选择徐州民政医院MHD患者143例，采用罗氏E610电化学发光分析系统和新产业MAGLUMI化学发光分析系统对血清PTH浓度进行检测。结果 两种方法结果差异有统计学意义（P＜0.05），二者呈显著正相关（r=0.9309，P＜0.05），结论 两种方法检测CHD血清PTH浓度结果二者呈显著正相关。

CHD；全段甲状旁腺激素iPTH；生物活性全段甲状旁腺激素PTH（1-84）

大部分肾衰竭（RF）患者都存在PTH血症，而高PTH血症使肾衰竭患者机体处于高危状态，严重影响肾衰竭患者生存质量及生存率，临床已把血清PTH水平作为尿毒症患者生存指标之一。动态监测RF患者血清PTH水平有助于了解疾病的进展，并对其并发症进行有效评估，指导临床及时干预血清PTH水平，减少PTH对重要靶器官的损伤，降低患者的病死率，使治疗更有效。[1]

在医院不具备相应条件时，我们是将标本送往协作单位---南京金域检测。但随着透析科病人不断增加，医院在具备了检测条件时，我们决定将此项目收回。为了使患者检测结果具有一致性，笔者选取我院血液净化中心CHD患者143例，分别用新产业化学发光法和南京金域罗氏电化学发光法进行了血清PTH检测，探讨两种方法结果的相关性和可信度，为我院透析患者的诊治提供更有价值的帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年6月至12月我院血透患者血清样本143例，其中男95例（66.0%），平均年龄（54±12）岁；女48例（34.0%），平均年龄（55±10）岁。所有患者每周透析2～3次，每次4～5 h。

1.2 仪器与试剂

罗氏E601全自动电化学发光仪及配套第二代PTH试剂及校准品、质控品；

深圳市新产业生物医学工程股份有限公司MAGLUMI化学发光仪，配套第三代PTH试剂及校准品、质控品。操作严格按仪器和试剂说明书进行。

1.3 方法

分别用两种方法测定样本及质控品143例，得到两组数据。参考值：深圳新产业化学发光法：6～80 pg/mL；罗氏电化学发光法：16～69 pg/mL

1.4 统计学方法

运用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

根据狄克逊（Dixon）检验法，在实验结果中若有疑似离群的数据，需将疑似离群值和其相邻值的差D和数据全距R相除，若D/R≥1/3则判断为离群值应剔除，若D/R＜1/3则保留。若有两个或两个以上疑似离群值，应先处理离群程度较小的疑似离群值。经计算，实验数据没有离群值，无需剔除。

2 结 果

2.1 两种方法测定结果

两种方法测定结果见表1。

表1 两种方法测定结果比较（±s）

表1 两种方法测定结果比较（±s）

组别 n PTH（pg-mL） PTH正常所占比率（%）新产业组化学发光法 143 281.50±291.91 13.10罗氏组电化学发光法 143 431.91±507.88 9.70

2.2 两种方法相关性比较

两种方法相关性分析结果

Y=1.6787X-40.643相关系数=0.9309（P＜0.05）

3 讨 论

甲状旁腺激素（PTH）是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的多肽激素，准确检测PTH对于CHD患者病情的监测和治疗有重要意义[2]。对于骨疾病、肾疾病及病因学研究都有重要参考价值[3]。PTH由84个氨基酸残基组成，分子量约为9.5kD。全段PTH（1-84）合成后，半衰期较短，在腺体内大量降解，释入血浆时既有完整的PTH分子同时还有大小各异的PTH片段；另外释入血浆中的完整PTH分子经过肝、肾的代谢也可产生多种PTH片段，形成了血循环中PTH的多相性，主要有4种形式，全分子PTH（PTH-84）、N端PTH（PTH-N）、C端PTH（PTH-C）及中段端PTH（PTH-M），由于血循环中PTH分子的多相性，因此在检测中被所应用抗体结合的抗原和方法的不同，各检测结果有较大差异[4-5]。

市面上常见的PTH试剂盒有第二代和第三代两种，南京金域采用的是第二代全段甲状旁腺激素iPTH试剂盒，检测原理为“夹心法”，采用26-32（N端）和37-42（中间端）这两株针对7-84氨基酸序列的抗体。但由于其仍会与无活性的环化酶抑制性PTH（7-84）片段发生交叉反应，所以南京金域检测结果包括了PTH（7-84）片段，检测结果为PTH（1-84）与PTH（7-84）的总和；笔者采用的是新产业公司生产的PTH（1-84）测定试剂盒（化学发光法）为第三代，检测原理仍为“夹心法”，采用1-6和44-68这两株针对1-84氨基酸序列的抗体。因此PTH（1-84）的检测结果不包含PTH（7-84）片段，结果只反应生物活性PTH（1-84）浓度，能够特异性的检测生物活性PTH（1-84），因此检测结果通常低于第二代产品。文献报道，各制造商提供iPTH、PTH（1-84）检测结果有较大差异，差异有统计学意义（P＜0.05）[6-7]。

本研究对我院CHD患者143例血清样本分别使用罗氏E610电化学发光法和新产业MAGLUMI化学发光法测定了血清iPTH、PTH（1-84）的浓度，罗氏E610电化学发光法组iPTH结果高于新产业MAGLUMI化学发光法PTH（1-84），配对样本t检验差异有统计学意义（P＜0.05）。考虑是由于所使用的仪器、方法、试剂中所制备的抗体片段的差异，从而使所检测物质有差异，从这一结果可以看出，采用罗氏E610电化学发光法第二代试剂检测iPTH，结果中包含PTH（7-84），因为PTH（7-84）在慢性肾衰竭患者体内会积累（考虑与血透患者对PTH（7-84）的清除减少有关），这使得第二代试剂检测结果高于第三代试剂检测结果，从而可能会导致临床医生根据第二代试剂检测结果对有生物活性PTH过高估计，在CRF患者的诊治上产生偏差。另外本研究显示两种方法和试剂检测的iPTH、PTH（1-84）相关性为相关系数=0.9309，和国内外文献报道的较一致。

笔者通过本研究发现生物活性PTH（1-84）的检测结果可能会通过排除了无活性的环化酶抑制性片段PTH（7-84）的影响而比传统的iPTH测定更能反映CHD患者的骨代谢转运情况，或许是对CHD患者血清PTH检测和动态监测更好的实验室指标。另外是否在实际工作中可尝试同时测定iPTH和PTH（1-84），对结果进行全面把握分析。但是否可行仍需通过更多循证医学证据研究证实。

虽然检测生物活性PTH（1-84）可能更能准确的反应CHD患者的病情，但是国家在检测生物活性全段甲状旁腺素方面却缺少相应的指南和共识，现有的指南和共识仍然是依据第二代检测试剂的检测结果制定的，导致临床医生无法依据生物活性全段甲状旁腺素检测结果来调整诊疗方案，给医生和患者造成诸多困惑。在此，笔者呼吁国家有关方面是否能尽快召集专家或给予有关方面政策支持，尽快出台生物活性全段甲状旁腺素检测的相关指南和共识，使临床医生在CHD的慢性骨病的诊治方面有更加可靠的依据，给广大医生和患者带来福音。

[1] 徐可为,刘徽婷.肾衰竭患者血清甲状旁腺激素检测的临床应用[J].医学综述,2011,7(17):2163-2164.

[2] 袁汉尧.临床检验诊断学[M].广东科技出版社,2002:216.

[3] 丁振若,于文彬,苏明权,等.现代检验医学[M].人民军医出版社,2007:558.

[4] 赵文娟,杨乃龙.内分泌和代谢病功能检查[M].北京:人民卫生出版杜,2013:184-209.

[5] 李春红,田 洁.影响维持性血液透析患者甲状旁腺素水平的相关因素分析[J].天津医药

[6] GABRIELLA B，HENRIETT B. Switching between para thormone(PTH)assays:the impact on the diagnosis of re nal osteodystrophy[J].Clin Chem Lab Med,2012,485:1-6.

[7] KAREN T,LIZHEN O,SUNIL K,et al.Comparison of the Elecsys PTH(1- 84)assay with four contemporary second generation intact PTH assays and association with other biomarkers in chronic kidney disease patients[J].Clinical Biochemistry,2013,46:781-786.

本文编辑：吴宏艳

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ISSN.2095-6681.2016.33.132.02

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