抗肿瘤药紫杉醇的临床应用及不良反应分析

黄淑娟

抗肿瘤药紫杉醇的临床应用及不良反应分析

黄淑娟

目的 探究抗肿瘤药物紫杉醇的临床应用及其不良反应。方法 回顾性分析确诊并采用紫杉醇救治的110例肿瘤患者的临床应用及不良反应。结果 紫杉醇主要的不良反应包括：骨髓抑制99例（90.0%）、神经毒性56例（50.9%）、消化道反应46例（41.8%）、过敏反应36例（32.7%）以及肌肉关节痛33例（30.0%）。结论 在肿瘤患者接受紫杉醇的临床应用过程中，控制给药时间以及化疗前预防性药物的使用，可以降低紫杉醇不良反应的发生。

紫杉醇；抗肿瘤药；不良反应；临床应用

近年来，随着肿瘤疾病的发生率逐年增高且死亡率在各类疾病中占据首位，紫杉醇（paclitaxel）在治疗过程中多被使用[1]。紫杉醇是由太平洋红豆杉中分离、提纯而成的一种广谱、高效的天然药物。其本质为紫衫烷类的一种四环二萜类化合物，联合其他化学合成抗肿瘤剂或植物抗癌药物增强治疗效果并降低药物的不良反应，提高患者的生活质量[2]。伴随其临床效用的明显，如何降低紫杉醇在使用过程中不良反应的出现成为重点关注的问题。本研究对110例肿瘤疾病患者的临床资料进行回顾性分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2012年5月～2015年5月在江西省肿瘤医院确诊并经紫杉醇治疗出现不良反应的110例肿瘤疾病患者，其中肺癌患者27例，卵巢癌患者30例，乳腺癌患者28例，鼻咽癌10例，食管癌9例，纤维肉瘤6例。患者年龄47～81岁，平均年龄（67.7±4.5）岁。所有患者收治时均符合肿瘤疾病诊断标准，并排除病情较为严重的心脏病、高血压、糖尿病以及有癫痫史或处于妊娠期的患者等。

1.2 给药方法 详细询问每个患者的过敏史，高敏体质的患者使用紫杉醇后会出现呼吸困难、低血压、哮喘、恶心、皮肤瘙痒红肿、血管性水肿以及支气管痉挛等症状的过敏反应。当过敏反应严重时，患者有生命危险。在给药前12及6小时，给予患者地塞米松20 mg，口服。给药前30～60 min时，给予患者苯海拉明20 mg，肌肉注射；给予患者法莫替丁20 mg，静脉滴注。根据患者情况可以考虑在给药前使用放射线造影剂，更好地避免过敏反应。紫杉醇用5%浓度的葡萄糖稀释后静脉滴注给药，给药15 min后监测患者的血压、心率和呼吸等，并间隔半周检查1次血象。

1.3 分析方法 结合每位患者入院时调查的临床资料，采用描述性的方法记录并分析110例肿瘤患者出现的过敏反应、骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应的临床表现及治疗方案。

2 结果

2.1 紫杉醇不良反应分级 根据WHO抗癌药物毒性反应分级[3]，将患者用药后出现的骨髓抑制、过敏反应等不良反应分级。见表1。

表1 紫杉醇临床应用后不良反应[n（%）]

2.2 骨髓抑制 骨髓抑制是紫杉醇使用过程中出现的不良反应中较为常见的一种，与给药剂量有关。当给予的紫杉醇的量达275 mg/m2时，约80%患者出现骨髓抑制的不良反应，表现为体内中性粒细胞等白细胞明显减少，严重的患者会出现败血症。患者在接受紫杉醇的治疗过程中需监测血细胞数量，采用减短输药时间以及根据患者情况给予红细胞静脉滴注控制骨髓抑制的情况。

2.3 过敏反应 过敏反应多发于患者第1次或第2次使用紫杉醇时，表现为用药的最初10 min内呼吸困难、低血压、哮喘、恶心、皮肤瘙痒红肿、血管性水肿以及支气管痉挛等症状。紫杉醇注射液中以聚氧乙基代蓖麻油成分易引起患者发生过敏反应以及低血压的症状。当患者出现过敏反应时应根据症状对症治疗，症状较轻的患者不用采取停药处理，降低紫杉醇输液速度即可。严谨的紫杉醇给药前给予患者抗过敏药物是面对过敏这种不良反应的有限方案，且过敏患者不可再次使用紫杉醇。

2.4 神经毒性 神经毒性反应亦是紫杉醇使用过程中出现的不良反应中较为常见的一种，也与给药剂量有关。当给予的紫杉醇的量达200 mg/m2时，绝大多数患者可见程度不一的神经毒性反应，表现为给药的2 d后且可持续数日或数月的手足麻木、触觉消失、疼痛性感觉异常甚至出现癫痫等。临床表现具有剂量积蓄性。当患者出现轻度的神经毒性反应可不采取药物治疗，若为中度的神经毒性反应可给予非麻醉性的止痛药和神经生长因子等对症治疗，减轻症状。

2.5 消化道反应 在紫杉醇给药期间，刺激患者的呕吐中枢，患者会出现恶心、呕吐、腹泻以及口腔炎或胃炎的消化道反应，程度轻重不一。当患者出现的消化道反应较严重时，可给予雷尼替丁或法莫替丁对症治疗，并且所有患者在紫杉醇给药前给予预防性用药，可以有效避免消化道反应的发生。

2.6 肌肉、关节痛 表现为使用紫杉醇后2～3 d，患者手臂及腿部关节轻微疼痛，无需治疗几天后均会消失。发生与计量相关，症状严重程度与给药剂量呈正相关关系。

3 讨论

近年来，随着肿瘤药物的大量应用实践与不断改进，大部分患者通过肿瘤药物的应用明显地延长了生存时间、提高了生存质量，甚至有些肿瘤给予抗肿瘤药物治疗后能达到治愈的程度［4］。但是抗肿瘤药杀伤或抑制肿瘤细胞的同时对正常的组织、器官都不可避免地造成了毒性反应或损害，给患者造成了不同程度的痛苦、甚至死亡[5-6]。本研究中所有肿瘤疾病患者均接受紫杉醇治疗，紫杉醇相较于其他肿瘤药物，通过诱导肿瘤细胞微管蛋白聚合成围观的解聚，形成星状体，抑制其细胞的分裂和增殖，导致癌细胞死亡的同时对于正常细胞作用较低[7]。

紫杉醇的使用过程由于自身或制药溶剂的原因也存在不良反应[8]。本研究中所有患者经紫杉醇治疗后出现的不良反应主要包括骨髓抑制、神经毒性、过敏反应及消化道反应。这些反应限制了紫杉醇的有效性，临床上通过联合用药的方式在紫杉醇剂量较低的情况下发挥了更大的作用。

综上所述，在肿瘤患者接受紫杉醇的临床应用过程中，医生应谨慎地结合患者的特异性控制给药时间以及化疗前预防性药物的充分使用，可以降低紫杉醇不良反应的发生，使紫杉醇作为一种安全有效的抗癌药在临床上被推广使用。

[1] 吴芳，王玮，张红果,等.143例肿瘤患者应用抗肿瘤药物不良反应临床分析[J].实用癌症杂志，2013，28(6)：762-764.

[2] 刘爱华.抗肿瘤药紫杉醇的临床应用及不良反应[J].中国伤残医学，2013，21(8)：273-274.

[3] 于淼，李辉，刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析[J].医学理论与实践，2010，23(8)：1022-1023.

[4] 邱国钦，许丽贞，林智才,等.替吉奥联合多西他赛和顺铂治疗进展期胃癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2013，28(2)：158．

[5] 郑瑜，郑滢，林静容,等.我院抗肿瘤药物不良反应报告分析[J].中国医药导报，2010，7(34)：110．

[6] 周宏萍，刘耘.紫杉醇脂质体在妇科恶性肿瘤治疗中药代动力学与不良反应的关系[J].现代肿瘤医学，2015，23(19)：2841-2844．

[7] 陈轩，李真斌.紫杉醇联合顺铂化疗治疗晚期食道癌的临床效果研究[J].当代医学，2015，21(33)：153-154．

[8] 谢艾维.紫杉醇的不良反应及其合理应用[J].中国药物经济学，2015，10(1)：34-35．

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.32.100

江西 330029 江西省肿瘤医院药剂科（黄淑娟）