不同剂量辛伐他汀联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者血清hs-CRP及心功能分级的影响

2016-06-08廖雪松

河北医药 2016年2期

廖雪松

廖雪松

【摘要】目的分析不同剂量的辛伐他汀联合曲美他嗪对慢性心衰患者血清中高敏反应蛋白(hs-CRP)和心功能的影响。方法选取2013年10月至2014年12月收治的120例确诊为慢性心力衰竭的患者作为研究对象，根据辛伐他汀的剂量不同进行分组，分别为小剂量组，常规剂量组和大剂量组，每组40例。所有患者均符合美国纽约心脏协会的心功能等级分级(即NYHA分级)中的Ⅱ～Ⅳ级。3组患者均给予卡托普利、利尿剂及洋地黄类等药物或吸氧进行基础治疗。此外小剂量组患者需另服曲美他嗪20 mg/次，3次/d;口服辛伐他汀10 mg/次，1次/d;常规剂量组患者需另服曲美他嗪20 mg/次，3次/d;另服辛伐他汀20 mg/次，1次/d，大剂量组患者需另服曲美他嗪20 mg/次，3次/d;另服辛伐他汀40 mg/次，1次/d。观察3组患者血清中超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-2(TNF-2)的含量，观察2组左心室舒张末期内径(LVEDD) :左心室收缩末期内径(LVEDD)和左心室短轴缩短率(FS)及心功能分级，并对3组的临床效果进行对比分析。结果3组患者的临床疗效都有一定程度的改善，其中常规剂量组和大剂量组总有效率明显高于小剂量组(P＜0.05)，常规剂量组与大剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。经过治疗后，3组患者的血清内IL-6、TNF-α及hs-CRP的含量较治疗前均有所改善，其中常规剂量组和大剂量组患者的改善程度均明显优于小剂量组(P＜0.05)，常规剂量组与大剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。3组的FS、LVEDD、LVEF、NYHA分级与治疗前比较，均有明显改善，组间进行比较，大剂量组和常规剂量组的改善程度明显优于小剂量组(P＜0.05)，大剂量组与常规剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论辛伐他汀联合曲美他嗪用于慢性心力衰竭的治疗对其心功能和血清内hs-CRP均有改善，但加大剂量并未得到更佳的临床疗效，可对临床应用具有一定的借鉴作用。

【关键词】辛伐他汀;曲美他嗪;慢性心力衰竭;高敏反应蛋白;心功能分级

慢性心力衰竭(CHF)是一种较常见的心血管致死性疾病，其病死率较高，可由多项因素引发而使患者的心脏结构与功能发生异常［1］，降低了心室的射血能力和心肌的充盈能力并导致机体发病而最终发展为死亡［2］。前期研究表明，激活神经内分泌或过度分泌细胞因子与CHF的发生与发展具有密切的关系，C-反应蛋白(CRP)作为血清炎性反应介质，其中超敏CRP (hs-CRP)含量升高时可将机体炎症机制阻断，对CHF患者的预后改善是很有利的，对其检测可采用超敏方法进行［3］。近年来，临床上对于他汀类药物的关注越来越多，其主要具有调节血脂的作用，包括抗炎、抗血栓形成、保护内皮及抗心律失常等功效［4］。本次研究通过分析应用不同剂量的辛伐他汀与曲美他嗪联合慢性CHF患者的血清中hs-CRP含量的变化及对其心功能分级的影响，探讨他汀类药物对CHF患者心功能的影响机制，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料本次研究选取本院2013年10月至2014年12月收治的120例确诊为CHF的患者作为研究对象，所有患者均符合由美国心脏病学会与美国心脏病协会于2005年编著的《慢性心力衰竭诊断及治疗方案》中的诊断标准［5］。并且入院前的1个月内均未服用他汀类药物和其他具有调脂作用的药物。其中男68例，女52例;年龄60～92岁，平均年龄为(72±9) 岁;病程3～21年，平均(14±6)年;患者的原发病中高血压性心脏病38例，冠心病68例，扩张型心肌病5例，风湿性心脏病9例。左心室射血分数(LVEF)均不高于50%。根据辛伐他汀的剂量不同而进行的，分别为小剂量组，常规剂量组和大剂量组，每组40例。所有患者符合美国纽约心脏协会的心功能等级分级(即NYHA分级)中的Ⅱ～Ⅳ级［6］。小剂量组中男23例，女17例;年龄61～92岁，平均年龄(73±8)岁;病程3～20年，平均(12±6)年;常规剂量组中男23例，女17例;年龄60～90岁，平均年龄(72±8)岁;病程3～19年，平均病程(12±6)年;大剂量组中男22例，女18 例;年龄61～91岁，平均年龄(74±8)岁;病程4～21年，平均(14±6)年。3组患者性别比、年龄、病程等比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2纳入标准本次研究将出现充血性心力衰竭临床症状及生命体征的，左心室出现充盈、舒张、舒张性扩张及僵硬度发生异常的患者纳入［7］，与此同时，还可将心脏收缩功能正常但有轻度受损且LVEF高于45%的患者纳入，另外如患者的二尖瓣血流频谱(E/ A)低于1时也可纳入本次研究［8］。其中冠心病的诊断标准是其冠状动脉的造影表明至少有一根血管的狭窄度＞50%。

1.3排除标准本次研究将患有瓣膜性心脏病、肥厚性心肌病或由于其他不明原因所引发的心肌病患者排除，另外对于心力衰竭处于失代偿期及发生感染性疾病、脑血管意外、肝、肾功能性障碍、恶性肿瘤和其他全身性的疾病均需排除本次研究，对于患有自身免疫性疾病、结核病及过敏体质的患者也需排除［9］。

1.4方法3组患者均给予卡托普利、利尿剂及洋地黄类等药物或吸氧进行基础治疗［10］。此外小剂量组患者需另服曲美他嗪(由天津施维雅制药有限公司生产提供，规格为20 mg)，20 mg/次，3次/d;口服辛伐他汀(由北京双鹭药业有限公司生产提供，规格为5 mg)，10 mg/次，1次/d。常规剂量组患者需另服曲美他嗪，用法用量为20 mg/次，3次/d;另服辛伐他汀，20 mg/次，1次/d。大剂量组患者需另服曲美他嗪，20 mg/次，3次/d;另服辛伐他汀，40 mg/次，1次/d。均持续口服给药10周。

1.5样本采集及检测3组患者均分别于治疗前及治疗10周后各抽取1次静脉血，于清晨空腹时抽取患者的3 ml肘静脉血，将其离心并分离血清，采用免疫比浊法测定患者体内血清中hs-CRP的水平，测定时采用全自动生化仪(型号为日立7060)，采用酶联免疫吸附法测定其血清中白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的含量［11］。所有患者治疗前及治疗10周后均进行超声心动图以检查，并采用双平面Simpon法测定其LVEF，其探头频率为2.5 MHz，左心室的长轴切面处测量其左心室的舒张末期内径(LVEDD)及左心室的收缩末期内径(LVESD)。其中左心室的短轴缩短率(FS)= (LVEDD－LVESD) /LVEDD×100%，采用NYHA心功能分级法对其心功能进行判定［12］。所有测定均由本院特定的检验科人员在进行。

1.6疗效评定本次研究对患者的心功能分级均按照美国纽约心脏病协会的分级标准进行，具体临床疗效评定如下:显效:患者在治疗后其心功能改善达2级以上，生命体征及临床症状消失;有效:患者在治疗后其心功能改善达1级，心功能不全的病症稍有改善;无效:患者的心功能未出现改善甚至加剧恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.7统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用单因素方差分析，计数资料采用百分率(%)表示，组间比较采用X2进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组患者临床疗效比较3组临床疗效都有一定程度的改善，小剂量组患者的总有效率为55.0%，常规剂量组患者的总有效率为75.0%，大剂量组患者的总有效率为72.5%，其中常规剂量组和大剂量组明显高于小剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)，常规剂量组与大剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1　3组患者的临床疗效比较　n=40，例(%)

2.23组患者治疗前、后血清内IL-6、TNF-α及hs-CRP比较经过治疗后，3组患者的血清内IL-6、TNF-α及hs-CRP的含量较治疗前均有所改善，其中常规剂量组和大剂量组患者的改善程度均明显优于小剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)，常规剂量组与大剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2　治疗前、后血清内IL-6、TNF-α及hs-CRP比较　n=40，±s

注:与小剂量组比较，*P＜0.05;与治疗前比较，#P＜0.05

组别　IL-6(pg/ml)　TNF-α(pg/ml)　hs-CR(mg/L)小剂量组治疗前　22±6　42±8　4.8±1.4治疗后　10±5#　27±8#　2.4±1.6#常规剂量组治疗前　22±6　40±4　4.8±1.5治疗后　9±4* #　24±5* #　1.9±1.4* #大剂量组治疗前　22±6　40±8　4.5±1.9治疗后　8±3* #　24±4* #　1.9±2.9*#

2.33组患者心功能变化比较3组患者的FS、LVEDD、LVEF、NYHA分级与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，组间进行比较，大剂量组和常规剂量组的改善程度明显优于小剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)，大剂量组与常规剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

3　讨论

CHF是由多项心脏疾病所共同诱发的一种较严重的临床疾病，其临床上主要表现为心肌的收缩能力下降而使心脏的排血量减少，从而使机体的代谢发生异常［13］。

IL-6可诱发机体产生一氧化碳并减弱心肌的收缩能力，TNF-α与心肌纤维化、心功能不全及左心室重构等CHF的病理过程密切相关［14］。CHF患者的血浆内IL-6和TNF-α的含量较高，并且可随心功能不全的严重程度而增高。CRP是由IL-6在肝脏内诱导合成的，并随机体组织的损伤程度与炎症的反应程度的加重而相应升高。hs-CRP的含量升高幅度越明显，其血管的损伤程度也越严重。因此可通过测定患者机体血液中这三种分子的含量变化来对患者的心衰程度进行监测［15］。

表3　3组患者的心功能比较n=40，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与小剂量组比较，#P＜0.05

组别　LVEDD(mm)治疗前　治疗后LVEF(%)治疗前　治疗后FS(%)治疗前　治疗后NYHA分级(级)治疗前　治疗后小剂量组　57.5±2.5　49.7±1.5*　38±4　42±6*　22.1±3.1　23.6±2.5*　3.5±0.6　2.9±0.4*常规剂量组　58.1±2.0　41.6±1.4* #　38±5　48±8* #　22.8±3.2　27.8±3.0* #　3.6±0.5　2.3±0.3* #大剂量组　57.3±2.2　40.9±1.5* #　38±5　49±8* #　22.4±2.3　28.0±2.7* #　3.6±0.5　2.3±0.4*#

本次研究通过对120例CHF患者服用不同剂量的辛伐他汀联合曲美他嗪治疗后，患者的心功能均有明显改善，机体血清内IL-6、TNF-α和hs-CRP的含量与治疗前相比，均有明显减少。由此可见辛伐他汀联合曲美他嗪用于治疗CHF，其临床疗效确切而显著，可有效改善患者的心脏功能。目前他汀类药物已被广泛应用于各种心脏疾病的临床治疗，其可对患者的左心室功能有明显改善，有效控制其CHF的临床病症，起到了保护血管的作用。其主要机制是可作用于心肌的冬眠［16］，其通过加速血流而使心肌的冬眠状态得以逆转，达到了左心室射血能力的增强。有文献报道称他汀类药物短期服用临床疗效较好［17］。辛伐他汀作为他汀类药物的一种常用药物，其可通过抑制NADPH膜氧化酶的活性而达到减少细胞内氧气的生成量，起到抗氧化的作用，另外还可使自主神经功能恢复，增强了心肌细胞的功能，抑制了炎性反应，降低了CHF的发生率［17］。曲美他嗪作为呱嗪类药物有抗缺血的作用，并可促进患者的心肌进行再灌注，降低了并发症的发生率，对预后非常有利，对葡萄糖的氧化过程具有促进作用，增加了血液内的ATP含量，使能量供应得以增加并提高了心脏的工作效率，改善了心肌的收缩功能，另外曲美他嗪可具有增加血流及减轻炎症的作用。前期研究表明，曲美他嗪对心绞痛患者的血管内皮具有改善功效，可有效对抗心绞痛，并改善其CHF的临床病况［18］。本次研究结果表明，小剂量组与常规剂量组和大剂量组患者间的临床疗效和血清中hs-CRP及心功能分级的改善方面，差异有统计学意义(P＜0.05)，可证明常规剂量的辛伐他汀疗效明显优于小剂量，临床疗效更加确切，但常规剂量组与大剂量组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，可看出加大辛伐他汀的剂量并未使临床疗效更佳，反而容易引起不良反应。

综上所述，辛伐他汀对心力衰竭的临床症状有效，将其与曲美他嗪联用可使对心力衰竭的改善作用增加，但本次研究的时间较短，样本较少，还需作大量研究，进一步探讨他汀类药物对CHF的临床效果。

参考文献

1朱世国，杨继东，倪卫东，等.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效观察.中国心血管病研究，2014，12:370-372.

2李学远，田政球，杜芬，等.曲美他嗪联合他汀治疗对慢性心衰患者血清CRP及MMP-9的影响.心血管康复医学杂志，2012，21:542-544.

3许德金.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭60例疗效观察.中国现代药物应用，2012，6:57-58.

4Owen AJ，Reid CM.Prevention of cardiovascular disease.Cardiovascular Clinical Trials，2013，187:345.

5王时敏，单娟萍，谢海英，等.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗尿毒症患者心力衰竭的疗效观察.中国中西医结合肾病杂志，2012，13:1010-1011.

6Assad TR，Hemnes AR.Metabolic Dysfunction in Pulmonary Arterial Hypertension.Current Hypertension Reports，2015，17:1-9.

7尹瑜.曲美他嗪联合阿托伐他汀治疗慢性心力衰竭的临床疗效及抗炎作用观察.中国现代药物应用，2013，7:107-108.

8辛兆阳.曲美他嗪联合阿托伐他汀对老年慢性心力衰竭患者心功能及NT-proBNP水平的影响.中国现代医生，2014，52:36-38.

9Kaski JC，Arrebola-Moreno A，Dungu J.Treatment strategies for chronic stable angina.Expert Opinion on Pharmacotherapy，2011，12:2833-2844.

10时占楼.比索洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病合并充血性心力衰竭.贵阳医学院学报，2014，39:245-246，249.