小金丸治疗多发小结节性甲状腺肿临床观察

张　丹，马　瑞，林从尧

(武汉大学中南医院，湖北 武汉 430071)



小金丸治疗多发小结节性甲状腺肿临床观察

张丹，马瑞，林从尧

(武汉大学中南医院，湖北 武汉 430071)

[摘要]目的比较小金丸和优甲乐治疗多发小结节性甲状腺肿的临床疗效和安全性。方法将280例甲状腺功能正常的多发小结节性甲状腺肿患者随机A、B、C 3组，A组120例予小金丸治疗，B组120例予优甲乐治疗，C组40例予安慰剂治疗，比较3组临床疗效、甲状腺功能及不良反应情况。结果治疗6个月后，A、B组的总有效率分别为65.8%和61.7%，2组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均显著高于C组(P均<0.05);A、B组的不良反应发生率分别为5.0%和26.7%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论优甲乐和小金丸对多发小结节性甲状腺肿均有一定疗效，相对而言小金丸不良反应少，应用更为安全可靠，值得临床推广。

[关键词]小金丸；优甲乐；结节性甲状腺肿

结节性甲状腺肿是甲状腺结节中最常见的病理类型[1]，由甲状腺组织增生而造成甲状腺内单发或多发结节，临床表现包括甲状腺功能异常、周围组织器官受压，甚至发生癌变[2]。结节性甲状腺肿多见于女性，人群发病率约为23.3%[3]。其少数表现为单发结节，多数为多发结节。对于单发、直径大于2 cm的结节，手术疗效肯定；而多发小结节甲状腺肿患者，临床上目前没有规范的治疗方法，手术难以清除干净且易复发，常见的西药治疗结节性甲状腺肿不良反应大，依从性差，故探索有效缓解症状且不良反应少的药物很有必要。在相关研究的基础上，笔者对2010年1月—2014年12月在我院肿瘤外科门诊就诊的部分甲状腺功能正常的多发小结节性甲状腺肿患者采用小金丸治疗，取得了满意的疗效，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期在我院肿瘤外科门诊就诊的280例甲状腺功能正常的多发小结节性甲状腺肿患者，男64例，女216例；年龄17～61岁；病程3.5个月～10.5年。患者均甲状腺激素水平正常，B超检查及临床表现均符合结节性甲状腺肿的诊断标准，且B超检查为多发结节性甲状腺肿，最大结节直径小于2 cm。按随机原则将患者分为3组：A组120例，男27例，女93例；年龄17～60岁；病程4～10年。B组120例，男28例，女92例；年龄19～61岁；病程3.5～10.5年。C组40例，男9例，女31例；年龄19～59岁；病程5～9年。3组年龄、性别、病程、等基线资料比较均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比。

1.2治疗方法A组给予小金丸(成都永康制药有限公司生产，规格0.6 g/包)口服，口服1.2 g/次，2次/d。B组给予优甲乐(德国默克公司生产，规格50 μg/片)口服，起始剂量为1.0 μg/kg，每月复查，根据甲状腺功能检查结果调整剂量，将TSH控制在0.5 μIU/mL左右。C组予以安慰剂。每月复查1次，根据临床检查、B超确定甲状腺的大小，中途不适患者作适当调整，实在无法耐受者则退出实验。治疗6个月后判定疗效。

1.3观察指标观察3组临床疗效、甲状腺素水平及不良反应发生情况。

1.4疗效判定标准治愈：不能触及甲状腺结节，B超显示甲状腺大小正常；显效：甲状腺体积缩小，B超显示最大结节直径缩小1/2以上；好转：甲状腺体积缩小，B超显示最大结节直径缩小1/3～1/2；无效：甲状腺体积和最大结节直径缩小<1/3或者增大。总有效=治愈+显效+好转。

1.5不良反应判定标准参照《WHO不良反应术语集》的有关规定[4]，对患者皮肤瘙痒、恶心呕吐、烦躁心悸失眠、肾功能异常、湿细胞减少等不良反应进行统计。

2结果

2.13组疗效比较A、B组总有效率明显高于C组(P均<0.05),而A、B 2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　3组疗效比较　例(%)

注：①与C组比较，P<0.05。

2.23组甲状腺功能指标比较治疗后，A组TSH、TPOAB值和B组的TPOAB值与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)，而组间各指标比较均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.33组不良反应情况比较A、B组不良反应发生率明显高于C组(P均<0.05)，且B组显著高于A组(P<0.05)。见表3。

表2　3组治疗后甲状腺功能及抗体的比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表3　3组不良反应情况比较　例(%)

注：①与C组比较，P<0.05。

3讨论

结节性甲状腺肿是临床常见病，其发病机制尚不明确。一般认为，机体分泌甲状腺素相对不足，反馈性地使垂体促甲状腺激素分泌过多，甲状腺代偿性增大最终形成甲状腺结节[5-6]。病情进展缓慢，治疗时间长，目前治疗方法主要为手术和药物治疗。对于单发、直径大于2 cm的结节，手术能取得较好的疗效，对于多发、单个直径小于2 cm的结节性甲状腺肿治疗上一直存在争议[7]。目前多采用口服优甲乐(左旋甲状腺素)治疗，通过丘脑-垂体-下丘脑轴，抑制促甲状腺素的分泌，从而使甲状腺结节缩小或者消失[8]。然而研究表明，优甲乐对结节性甲状腺肿疗效不稳定，复发率高，骨钙丢失、心律失常、内分泌失调等不良反应发生率高[9]。本研究同样证实优甲乐组治疗前后TSH变化水平差异具有统计学意义，治疗总有效率为61.7%，但不良反应发生率较高(26.7%)。因此，积极探索既能缓解该病症状又能减少不良事件发生的药物很有必要，而中医药在这方面凸显出一定的优势。研究表明消瘿汤[10]、消痛散结片[11]等中医药对结节性甲状腺肿有效。也有研究显示乳腺增生常用药物小金丸对甲状结节也有独到的疗效[12]。

根据结节性甲状腺肿的临床表现，中医学谓之“瘿病”[13]，该病的发生主要与长期情志不调，饮食失宜有关，肝气郁结不化，脾气运化失司，气滞、血瘀、痰浊互结，交阻颈前，从而形成瘿病。小金丸源于《外科证治全生集》，原名小金丹，后《药典》改名为小金丸。主要成分为麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙、香墨等。方中麝香通经活血、消痛散结；木鳖、枫香脂消肿祛毒；草乌祛湿散寒；乳香、没药、五灵脂行消肿止痛、活血散瘀之效；当归主活血祛瘀、补血而不祛邪；地龙具疏肝理气之效；香墨理气止痛、活血化瘀。综观全方，均为热性药物，诸药相配，活血化瘀、消肿散结效果较强，应用广泛，尤适合瘿瘤、 瘰疬、 乳岩、 乳癖，临床在治疗乳腺增生[14]、前列腺增生[15]、子宫肌瘤[16]等方面疗效肯定，并具有一定的抗肿瘤作用[17]。相关临床药理实验表明，小金丸能有效调节患者的内分泌功能，抑制腺泡和导管的增生，减少胶原的合成的同事消除纤维细胞的增生和粘连；改善微循环，从而使肿块逐渐软化、缩小、消失[18]。本研究发现，服用小金丸后有7例结节完全消失，总有效率为65.8%，进一步证实小金丸治疗结节性甲状腺肿的安全可行性，且不良反应发生率明显低于B组。治疗过程中，A组有3例出现皮疹瘙痒症状，可能与方中含有动物性蛋白导致过敏有关；2例出现消化道症状，停药后均症状消失。

综上所述，对于多发的小结节性甲状腺肿患者，在目前没有有效药物治疗的大前提下，尤其是服用优甲乐效果不明显甚至出现不良反应和年老、患有心肺疾病、绝经后的患者，小金丸不失为一种有益的尝试。但建议过敏体质者和胃肠道疾病患者应遵医嘱慎用该药，一旦出现不良症状应立即停药。总之，小金丸能较有效地治疗多发小结节性甲状腺肿，且不良反应少，值得临床推广。

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[通信作者]林从尧，E-mail：lincongyy@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.03.032

[中图分类号]R736.1

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)03-0309-03