不同剂量阿托伐他汀钙在亚洲人急性心肌梗死治疗中应用疗效观察

陕西省咸阳市中心医院心血管介入科(咸阳712000)樊维娜王建新孙经武



不同剂量阿托伐他汀钙在亚洲人急性心肌梗死治疗中应用疗效观察

陕西省咸阳市中心医院心血管介入科(咸阳712000)樊维娜王建新孙经武△

摘要目的：探讨不同剂量阿托伐他汀钙(立普妥)在亚洲人急性心肌梗死中的临床疗效及安全性。方法：将106例急性心肌梗死患者平均分为两组，对照组口服国际指南规定剂量阿托伐他汀钙治疗，观察组口服小剂量阿托伐他汀钙治疗，对比两组患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及毒副作用。结果：经治疗后，两组患者的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平无明显差异(P>0.05)，观察组的毒副作用发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论：指南剂量阿托伐他汀钙既能达到有效治疗亚洲人急性心肌梗死的目的，减少恶性心脏事件的发生，又能降低大剂量治疗可能引发的毒副作用的概率。

主题词心肌梗塞/药物疗法降血脂药/治疗应用蒙古人种@ 阿托伐他汀钙

急性心肌梗死是在冠状动脉硬化的基础上发生冠状动脉血供急剧减少或中断，造成相应心肌严重持久性缺血而引发的心肌坏死[1，2]。急性心肌梗死发病突然，预后极差，而血脂异常是导致冠状动脉粥样硬化最主要的危险因素[3,4]。研究证实：治疗急性心肌梗死的关键在于快速开通梗死有关动脉[5]，他汀类药物能够有效改善心血管疾病所致的高血脂症，改善炎性反应，抑制动脉粥样硬化的进展[6，7]。国际指南主要是针对欧美人群制定的标准，但是，欧美人群体重、体质均与亚洲人群有明显差异，本研究旨在探讨适合亚洲人群的合适剂量。

资料与方法

1临床资料选择我院2013年2月至2014年10月期间收治的106例急性心肌梗死患者，所选患者均经临床心电图检查和心肌酶学检查确诊，符合WHO制定的急性心肌梗死诊断标准，排除严重心源性休克、心衰、心律失常及严重肺部疾病和重度感染者。其中男61例，女45例；年龄最大83岁，最小42岁，平均58.1±6.7岁；疾病类型包括前壁心肌梗死32例 ，心内膜下心肌梗死34例，下壁心肌梗死22例，右心室心肌梗死18例；合并高血压65例，合并糖尿病41例。依照入院时间为患者进行编号，偶数为对照组，奇数为观察组，每组53例。两组患者在性别、年龄、疾病类型、合并症等方面经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2治疗方法所有患者均予以常规方式治疗，包括抗凝、抗血小板、溶栓、硝酸甘油、血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻断剂。对照组在此基础上口服指南规定剂量阿托伐他汀钙(商品名立普妥，由辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051408)，初始剂量80mg，此后1个月每天40mg。观察组在此基础上口服小剂量阿托伐他汀钙，初始剂量40mg，此后1个月每天20mg。

3疗效观察空腹12 h后，采用酶法测定血脂水平，所用仪器为Beckman公司生产的CX型全自动生化分析仪，测定指标包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。观察两组患者治疗期间充血性心力衰竭、梗死后心绞痛、心源性休克、严重心律失常、毒副作用等情况。

结果

1两组患者治疗前后血脂情况比较见附表。治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平均无显著性差异(t=0.2375、0.1983、0.3206、0.1577，均P>0.05)，经治疗后，两组患者TC、TG及LDL-C水平均显著降低(P<0.05)，HDL-C水平显著升高(P<0.05)，但两组间比较无显著性差异(t=0.2361、0.2027、0.1972、0.1629，P均>0.05)。

附表　两组患者治疗前后血脂情况比较(mmol/L)

2两组患者MACE事件发生率比较对照组53例患者中出现心衰2例、严重心律失常3例，梗死后心绞痛2例、猝死0例，MACE事件发生率为13.21%；观察组53例患者中出现心衰1例、严重心律失常2例，梗死后心绞痛3例、猝死0例，MACE事件发生率为11.32%；两组之间的MACE事件发生率相似，无统计学差异(χ2=0.09，P>0.05)。

3两组患者毒副作用比较对照组患者出现肌痛、肌无力3例，腹胀5例，肝功能异常6例，毒副作用发生率为26.41%；观察组患者出现肌痛、肌无力1例，腹胀2例，肝功能异常2例，毒副作用发生率为9.43%。观察组的毒副作用发生率明显低于对照组(χ2=5.19，P<0.05)。

讨论

急性心肌梗死为临床常见的严重心血管急症，情绪激动、剧烈运动会造成患者不稳定性斑块破裂，使患者冠状动脉供血急剧减少，超出患者承受能力下限，进而引发心肌缺血坏死[8，9]。急性心肌梗死发作时，若不能及时予以正确的治疗处理，将会诱发患者出现严重的不良事件，严重时还会造成患者残疾甚至死亡[10]。寻找急性心肌梗死早期治疗药物是目前临床研究的重要课题，常规适应方案多采用硝酸酯类、ACEⅠ、β-受体阻滞剂等，尽管取得了一定的效果，但极易造成患者脂质紊乱，造成预后不良[11]。降脂治疗是改善急性心肌梗死患者心功能状态的有效手段，然而，临床资料显示：国际上采用降脂治疗的患者中，仅有40%患者的血清LDL-C水平可控制在正常范围，而在我国仅有17%的患者能够实现控制血清LDL-C的目标[12]。

血脂异常不仅是急性心肌梗死的独立危险因素，更是引发血管内皮功能失调、加剧动脉粥样硬化病变的重要诱因[13， 14]。本研究显示：观察组患者的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平与对照组无显著性差异，说明小剂量的阿托伐他汀钙能够发挥与指南规定剂量相近的效果。阿托伐他汀钙是典型他汀类降脂药物，是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMC-CoA)的还原酶抑制剂，可通过抑制HMC-CoA还原酶活性，降低TC的合成，与此同时，该药物还能负反馈上调LDL-C受体的表达，加快LDL-C的摄取和清除速度，进而降低血清TC、LDL-C含量[15,16]。阿托伐他汀钙还具有稳定斑块、清除炎症、迅速改善血管内皮功能等多向性效应，有助于扩大急性心肌梗死的最终治疗效应[17]。但是，国际指南主要是针对欧美人群制定的标准，但是，欧美人群体重、体质均与亚洲人群有明显差异。本研究观察组的毒副作用发生率明显低于对照组。可见，小剂量阿托伐他汀钙在治疗亚洲人群急性心肌梗死时能减少恶性心脏事件的发生，更有利于保障患者的生命安全。

参考文献

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(收稿：2015-05-30)

Therapeutic evaluation of different dose atorvastatin calcium (lipitor) in the treatment of Asian patients with acute myocardial infarction

Department of Cardiovascular Interventional Division ,Center Hospital in Xianyang City ,Shaanxi Province(Xianyang712000)Fan WeinaWang JianxinSun Jingwu

ABSTRACTObjective：To explore the clinical value and safety of different dose atorvastatin calcium (Lipitor) in the treatment of asian patients with acute myocardial infarction. Methods：106 patients with acute myocardial infarction who got medical treatment in our hospital from 2013 February to 2014 October were divided into two groups, patients in control group were treated with international prescribed dose of atorvastatin calcium, while patients in experimental group were cured with lower doses of atorvastatin calcium, then compare the TC, TG, HDL-C, LDL-C and adverse reaction of these two groups. Results：After treatment, there was no significant difference in TC, TG, and LDL-C of between these two groups (P>0.05), the incidence of adverse reaction was significantly lower than control group (P<0.05). Conclusion：lower dose of atorvastatin calcium have effective effect during the treatment of asian patients with acute myocardial infarction ，reducing the occurrence of MACE and the probability of adverse reaction with higher dose of atorvastatin calcium.

KEY WORDSMyocardial infarction/drug therapy Antilipemic agents/therapeutic useMongoloid race@Atorvastatin calcium

【中图分类号】R542.22

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.039

△ 滨州医学院烟台附属医院心内科