老年不同分子分型乳腺癌的临床特点、预后及影响预后的相关因素

陈　鑫

(台州市立医院肿瘤外科，浙江　台州　318000)



老年不同分子分型乳腺癌的临床特点、预后及影响预后的相关因素

陈鑫

(台州市立医院肿瘤外科，浙江台州318000)

〔摘要〕目的分析不同分子分型乳腺癌患者的临床特点、预后情况以及影响预后的相关因素。方法选择老年乳腺癌患者137例作为研究对象，根据免疫组织化学染色结果将其分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型，分析不同分子分型的乳腺癌患者的临床特点、5年生存率情况以及5年生存率的相关因素。结果Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型患者的年龄、病理类型和淋巴结转移之间比较没有差异(P>0.05)，Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型患者的肿瘤大小、临床分期、组织学分级和内分泌治疗之间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型患者的5年生存率分别为92.0%、87.5%、81.8%和71.4%。Luminal A型的5年生存率高于HER-2过表达型和三阴型(P<0.05)，Luminal B型的5年生存率高于三阴型(P<0.05)。老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)，和肿瘤的大小没有关系(P>0.05)。结论老年乳腺癌患者不同分子分型之间的临床特点不同，Luminal A型的5年生存率最高，三阴型的5年生存率最低，分子分型、临床分期和淋巴结转移是老年乳腺癌的5年生存率的影响因素。

〔关键词〕乳腺癌；分子分型；预后

乳腺癌的发病原因和发病机制尚不十分明确，随着对肿瘤研究的不断深入，分子生物学技术在乳腺癌的研究中不断被应用，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮因子生长受体2(HER-2)和细胞增殖核抗原(Ki-67)等分子标记物可以用于预后及治疗效果的评估，乳腺癌在发生发展过程中，会发生一些分子生物学以及基因的变化，根据乳腺癌ER、PR、HER-2和Ki-67的免疫组织化学染色结果将其分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型〔1～3〕。本研究对老年乳腺癌患者进行分子分型，对不同分子分型乳腺癌患者的临床特点、预后情况以及预后的相关影响因素进行分析。

1资料与方法

1.1研究对象选择2005年5月至2013年5月台州市立医院肿瘤外科70岁以上进行正规随访、有完整随访资料的乳腺癌患者137例作为研究对象，年龄(76.38±6.33)岁，浸润性导管癌105例，浸润性小叶癌16例，特殊类型乳腺癌16例，接受内分泌治疗84例，放疗50例，化疗47例。纳入标准：女性，病理类型为浸润性乳腺癌，第一次接受乳腺癌手术，年龄≥70岁，正规进行随访，签署知情同意书。排除标准：患者其他乳腺疾病，曾进行过乳腺手术，合并有严重内外科疾病，病史资料不完整，随访过程中失访者。

1.2方法病理标本的免疫组织化学染色：将乳腺癌病理组织标本进行ER、PR、HER-2和Ki-67免疫组织化学染色。乳腺癌分子分型：ER阳性或者PR阳性、HER-2阴性、Ki-67<14%者为Luminal A型；ER阳性或者PR阳性、HER-2阴性、Ki-67≥14%者；ER阳性或者PR阳性、HER-2阳性者为Luminal B型；ER阴性、PR阴性、HER-2阳性者为HER-2过表达型；ER阴性、PR阴性、HER-2阴性者为三阴型。其中Luminal A型50例，Luminal B型48例，HER-2过表达型11例，三阴型28例。资料收集：入院后收集患者的年龄、乳腺癌类型、乳腺癌大小、临床分期、转移情况、治疗方案、转移、复发、死亡及生存情况，并对患者进行电话随访，记录随访信息。

1.3主要观察指标不同分子分型的乳腺癌患者的临床特点，不同分子分型的乳腺癌患者的5年生存率情况，老年乳腺癌患者5年生存率的相关因素分析。

1.4统计学方法采用SPSS20.0软件进行χ2检验，5年生存率的相关因素分析采用Cox模型。

2结果

2.1不同分子分型的乳腺癌患者的临床特点Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型患者的年龄、病理类型和淋巴结转移之间比较没有统计学差异(P>0.05)，Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型患者的肿瘤大小、临床分期、组织学分级和内分泌治疗之间比较差异显著(P<0.05)。Luminal A型肿瘤大小比较小，分期比较晚，组织学分级比较低，接受内分泌治疗的比例比较高，三阴型乳腺癌肿瘤大小比较大，组织学分级比较高，接受内分泌治疗的比例比较低。见表1。

2.2不同分子分型的乳腺癌患者的5年生存率比较Luminal A型患者的5年生存例数为46例，生存率为92.0%，Luminal B型患者的5年生存例数为42例，生存率为87.5%，HER-2过表达型患者的5年生存例数为9例，生存率为81.8%，三阴型患者的5年生存例数为20例，生存率为71.4%。Luminal A型的5年生存率高于HER-2过表达型和三阴型(P<0.05)，Luminal B型的5年生存率高于三阴型(P<0.05)。Luminal A型和Luminal B型的5年生存率比较没有统计学差异(P>0.05)，HER-2过表达型和三阴型的5年生存率比较没有统计学差异(P>0.05)。

2.3老年乳腺癌患者5年生存率的相关因素分析老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、临床分期和淋巴结转移明显相关(P<0.05)，然而与肿瘤的大小无显著的相关关系(P>0.05)。见表2。

表1不同分子分型的乳腺癌患者的临床特点〔n(%)〕

临床病理因素LuminalA型组(n=50)LuminalB型组(n=48)HER-2过表达型组(n=11)三阴型组(n=28)P值年龄(岁)77.6±7.278.0±6.577.1±6.778.3±5.90.674病理类型 浸润性导管癌33(66.0)40(83.3)9(81.8)24(85.7)0.342 浸润性小叶癌8(16.0)5(10.4)1(9.1)3(10.7) 其他9(18.0)3(6.3)1(9.1)1(3.6)肿瘤大小 ≥5cm2(4.0)4(8.3)0(0)3(10.7)0.000 2～5cm20(40.0)33(68.8)8(72.7)19(67.9) ≤2cm28(56.0)11(22.9)3(27.3)6(21.4)临床分期 Ⅰ期3(6.0)8(16.7)2(18.2)3(10.7)0.000 Ⅱ期22(44.0)32(66.7)7(63.6)20(71.4) Ⅲ期25(50.0)8(16.7)2(18.2)5(17.9)淋巴结转移(个) 039(78.0)33(68.8)7(63.6)20(71.4)0.745 1～39(18.0)9(18.8)3(27.3)6(21.4) ≥42(4.0)6(12.5)1(9.1)2(7.1)组织学分级 1级24(48.0)5(10.4)1(9.0)1(3.6)0.000 2级25(50.0)39(81.3)8(72.7)17(60.7) 3级1(2.0)4(8.3)2(18.2)10(35.7)内分泌治疗 是42(84.0)36(75.0)2(18.2)3(10.7)0.000 否8(16.0)12(25.0)9(81.8)25(89.3)

表2老年乳腺癌患者5年生存率的相关因素分析

相关因素Wald值OR值P值LuminalA型2.4730.3120.124LuminalB型7.4310.1470.004HER-2过表达型0.3780.5990.541三阴型2.4570.3720.134临床分期11.21411.0760.000肿瘤大小0.6781.8970.399淋巴结转移7.2144.5360.007

3讨论

老年患者各个器官功能不断规划，抵抗力比较低，对自身的健康状况认识不足，缺乏定期检查意识，常延误疾病的诊治。老年患者皮肤比较松弛，乳腺组织退化，出现乳腺癌肿块时比较容易发现，如果能够进行早期发现和治疗，效果比较好。老年乳腺癌的肿块一般比较小，分化程度高，淋巴结转移不多，分期和组织学分级低，ER及PR阳性率高，HER-2阳性率低，肿瘤发现比较缓慢，分子分型中以Luminal型居多，而青中年患者以三阴型居多〔4～7〕。老年乳腺癌患者中ER和PR的阳性率比较高，可能与患者的受体状态和激素水平有关，ER和PR的阳性率的增加，使内分泌治疗在老年乳腺癌患者的综合治疗中占重要地位。HER-2阳性表达率随着肿瘤的增大而增加，HER-2高表达时，肿瘤细胞的侵袭力比较浅，生长旺盛，恶性程度 高，复发转移比较早，在晚期乳腺癌患者中表达率最高，容易出现耐药现象，和肿瘤的低生存率和复发正相关〔8～10〕。Ki-67在乳腺癌中被广泛应用，是一种细胞周期抗原，Ki-67的增殖和乳腺癌的恶性程度密切相关，可以作为评价乳腺癌预后的指标〔11～13〕。

老年乳腺癌根据乳腺癌病理组织ER、PR、HER-2和Ki-67的免疫组织化学染色结果分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴型〔14～16〕。乳腺癌的内分泌治疗主要集中在Luminal A型和Luminal B型，Luminal A型未进行化疗的比较比较高，辅助化疗主要集中在HER-2过表达型和三阴型，患者的分子分型、全身状况和年龄对辅助放疗的影响不大，但因放疗不良反应大，患者的依从性比较差，不少患者放弃放疗。本研究发现老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、临床分期和淋巴结转移有关，和肿瘤的大小没有关系，证实了上述观点。临床分期考虑了乳腺癌的淋巴结转移状态以及肿块的大小，淋巴结转移是乳腺癌预后的独立影响因素，临床分期和淋巴结转移促进癌症的发展和形成，影响乳腺癌的预后，乳腺癌的分子分型也影响乳腺癌的预后，Luminal A型预后比较好，三阴型预后比较差。

4参考文献

1袁凤霞，任力，毛志远，等.老年女性乳腺癌分子分型及临床病理特点分析〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(16)：3039-41.

2Pracella D，Bonin S，Barbazza R，etal.Are breast cancer molecular classes predictive of survival in patients with long follow-up〔J〕?Dis Markers，2013;35(6)：595-605.

3Poschke I，Mao Y，Kiessling R，etal.Tumor-dependent increase of serum amino acid levels in breast cancer patients has diagnostic potential and correlates with molecular tumor subtypes〔J〕.J Transl Med，2013;11(2)：290.

4Pan Q，Ning Y，Chen LZ，etal.Association of MHC class-Ⅲ gene polymorphisms with ER-positive breast cancer in Chinese Han population〔J〕.Genet Mol Res，2012;11(4)：4299-306.

5Margalit DN，Sreedhara M，Chen YH，etal.Microinvasive breast cancer：ER，PR，and HER-2/neu status and clinical outcomes after breast-conserving therapy or mastectomy〔J〕.Ann Surg Oncol，2013;20(3)：811-8.

6Kinsella MD，Nassar A，Siddiqui MT，etal.Estrogen receptor(ER)，progesterone receptor(PR)，and HER2 expression pre-and post-neoadjuvant chemotherapy in primary breast carcinoma：a single institutional experience〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2012;5(6)：530-6.

7Giuliani S，Leonardi E，Aldovini D，etal.Frequency of estrogen receptor(ER)-negative，progesterone receptor(PR)-negative，and HER2-negative invasive breast cancer，the so-called triple-negative phenotype：a population-based study from Trentino，North East Italy〔J〕.Pathologica，2012;104(3)：93-7.

8Cruz GI，Martínez ME，Natarajan L，etal.Hypothesized role of pregnancy hormones on HER2+ breast tumor development〔J〕.Breast Cancer Res Treat，2013;137(1)：237-46.

9Jana D，Mandal S，Mukhopadhyay M，etal.Prognostic significance of HER-2/neu and survival of breast cancer patients attending a specialized breast clinic in Kolkata，Eastern India〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2012;13(8)：3851-5.

10Urun Y，Utkan G，Altundag K，etal.ABO and Rh blood groups frequency in women with HER2 positive breast cancer〔J〕.J BUON，2012;17(3)：457-60.

11von Minckwitz G，Schmitt WD，Loibl S，etal.Ki67 measured after neoadjuvant chemotherapy for primary breast cancer〔J〕.Clin Cancer Res，2013;19(16)：4521-31.

12Zurrida S，Bagnardi V，Curigliano G，etal.High Ki67 predicts unfavourable outcomes in early breast cancer patients with a clinically clear axilla who do not receive axillary dissection or axillary radiotherapy〔J〕.Eur J Cancer，2013;49(15)：3083-92.

13Torrejon D，Cortes J，Serpico D，etal.Ki67 in young patients with breast cancer〔J〕.Gynecol Obstet Fertil 2013;41(1)：16-9.

14王丽娟，张颖超，徐景伟.老年和青年乳腺癌的分子分型与淋巴结转移的对比〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(15)：3771-2.

15Demircioglu F，Demirci U，Kilic D，etal.Clinical significance of lymph node ratio in locally advanced breast cancer molecular subtypes〔J〕.Onkologie，2013;36(11)：637-40.

16Schildhaus HU，Schroeder L，Merkelbach-Bruse S，etal.Therapeutic strategies in male breast cancer：clinical implications of chromosome 17 gene alterations and molecular subtypes〔J〕.Breast，2013;22(6)：1066-71.

〔2014-12-17修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

〔中图分类号〕R737.9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1910-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.057

第一作者：陈鑫(1978-)，男，主治医师，主要从事肿瘤外科学研究。