乳腺浸润性导管癌磁共振扩散加权成像与预后因子表达的相关性

韩家发　王琼娅

(武汉市汉口医院放射科，湖北　武汉　430012)



乳腺浸润性导管癌磁共振扩散加权成像与预后因子表达的相关性

韩家发王琼娅1

(武汉市汉口医院放射科，湖北武汉430012)

〔摘要〕目的探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)磁共振(MRI)扩散加权成像表观扩散系数与预后因子表达的相关性。方法选择2013年4月至2015年4月该院收治的IDC患者97例，对其进行MRI扩散加权成像扫描。观察本组IDC患者的MRI表现、表观扩散系数与常规预后因子、生物学预后因子的相关性及常规预后因子与生物学预后因子的相关性。结果本组97例患者表观扩散系数在常规预后因子、生物学预后因子间无统计学差异(P>0.05)；平均表观扩散系数与生物学预后因子无相关性(P>0.05)；肿瘤病理分级与拓扑导构酶(ToPo)-Ⅱα、Ki-37生物学预后因子水平呈正相关(P<0.05)。结论IDC的MRI扩散加权成像表观扩散系数无法评估疾病的预后，而ToPo-Ⅱα、Ki-37生物学预后因子的水平对辨别IDC患者预后具有重要的应用价值。

〔关键词〕乳腺浸润性导管癌；磁共振；扩散加权成像

乳腺癌发生率以2%～7%的速度上升，且发病群体逐渐年轻化〔1〕。磁共振(MRI)扩散加权成像是近年来新兴的诊断技术，对良恶性肿瘤的鉴别有一定价值。但目前国内关于扩散加权成像与免疫组化、扩散系数等预后因子的相关性表达的相关研究资料相对较少〔2〕。同时，因收集的组织学类型有所区别，不同相关研究所获取到的结果也有所不同〔3〕。本研究旨在探讨MRI扩散加权成像对乳腺浸润性导管癌(IDC)患者预后的评估价值。

1资料与方法

1.1临床资料选择2013年4月至2015年4月我院收治的IDC患者97例。纳入标准：(1)所有患者均满足WHO关于乳腺癌的诊断标准；(2)经过影像学检查及手术病理确诊为IDC；(3)年龄>45岁。排除标准：(1)有其他原发性癌症者；(2)不接受MRI检查者；(3)无手术适应证者。入选者年龄45～72〔平均(58.5±5.5)〕岁；病程1～5年，平均(2.8±1.2)年，病理分级：Ⅰ级3例，Ⅱ级62例，Ⅲ级32例。本组患者中共发现病灶101个，其中双乳单发病灶2个，单乳多发病灶2个，选择其中最大病灶进行研究。

1.2方法本组患者取病理前均行MRI扫描、扩散加权成像及动态增强扫描。行MRI检查的时间为患者月经干净7 d后。仪器：西门子MAGNETOM Avanto 1.5 T超导磁共振，选择4通道乳腺表面线圈。方法：取俯卧位，自然悬垂双乳。常规MRI扫描，SE T1WI(TE：8.3 ms，TR：500 ms，间隔：1.0 mm，层厚：4.0 mm)、FSE T2WI(TE：89ms，TR：4 660 ms，间隔：1.0 mm，层厚：4.0 mm)；扩散加权成像(TE：73.2 ms，TR：8 400 ms，无间隔，层厚：4.0 mm，b：1 000 s/mm2)；动态增强扫描选择序列3D-FSPGR(TE：2.3 ms，TR：4.8 ms，无间隔，层厚1.2 mm，矩阵320×320)。以6个时机获取图像，从第2个时机开始，以2 ml/s的速度注入0.2 mmol/kg的钆喷替酸葡甲胺。通过Function Tool工作站软件测量表观扩散系数，在早期强化最明显的位置上，排除坏死出血区，表观扩散系数上的病灶范围内应放置至少3～5个5 mm2的感兴趣区，最后获取最小的表观扩散系数作为结果。

1.3观察指标观察本组IDC患者的MRI表现、分析表观扩散系数与常规预后因子的相关性及生物学预后因子的相关性、常规预后因子与生物学预后因子的相关性。常规预后因子指标包括：病理分级、淋巴结转移状态、肿瘤大小。生物学预后因子的指标包括：细胞周期特异性蛋白(Cyclin)D1、拓扑异构酶(ToPo)-Ⅱα、P53、Ki-37。应用免疫组化染色(SP法)测定。首先在病灶下取材，标本经10%甲醛固定，石蜡包埋后制成4 μm的连续切片，应用SP法测定切片CyclinD1、ToPol-Ⅱα、P53、Ki-37表达情况，试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。

1.4结果判定根据Nottingham组织学分级〔2〕SP法结果需根据阳性细胞所占比例判定：阳性细胞数≤10% 为1分，11%～50% 为2分，51%～75% 为3分，>75%为4分。按两项指标的总积分将结果分成4级：0～3分为(-)；4～5分为(+)；6～7分为()，8分以上为()。

1.5统计学方法应用SPSS15.0软件进行Mann-WhitneyU检验、Kruskal-WallisH检验和Spearman分析。

2结果

2.1IDC的MRI表现97例患者均通过手术取病理证实患有IDC，其中65例不均匀强化，22例均匀强化，10例集簇样强化；扩散加权成像呈均匀高信号28例，等信号10例，不均匀高信号59例，表观扩散系数(0.702～1.230)×10-3mm2/s，平均值为(0.964±0.195)×10-3mm2/s。

2.2不同临床参数IDC患者表观扩散系数比较不同肿瘤大小、病例分级、淋巴结转移病灶内表观扩散系数无统计学差异，不同CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37表达水平的IDC患者中表观扩散系数无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1不同临床参数IDC患者表观扩散系数比较(x±s，n=97)

临床参数n表观扩散系数(×10-3mm2/s)F值P值肿瘤大小(cm)<2420.967±0.1252.8760.321≥2550.948±0.122病理分级Ⅰ级30.871±0.0652.6510.220Ⅱ级620.952±0.128Ⅲ级320.974±0.116淋巴结转移阳性400.941±0.1312.5670.210阴性571.000±0.120CyclinD1320.978±0.1130.4530.895150.935±0.132+430.951±0.121-70.970±0.155ToPo-Ⅱα230.925±0.0942.7780.107261.010±0.118+440.953±0.132-40.952±0.120P53400.978±0.1140.8960.612100.935±0.132+370.951±0.121-100.972±0.155Ki-37340.974±0.1250.3420.850340.955±0.124+180.944±0.108-110.945±0.154

2.3生物学预后因子与表观扩散系数的相关性97例IDC患者病灶平均表观扩散系数为(0.962±0.195)×10-3mm2/s。CyclinD1的阳性表达率为46.6%，Ki-67的阳性表达率为70.0%，ToPo-Ⅱα的阳性表达率为51.5%，P53的阳性表达率为50.5%。生物学预后因子CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37与IDC表观扩散系数无相关性(r=-0.058,-0.021,0.077,0.084;P=0.552,0.842,0.432,0.395)。

2.4常规预后因子与生物学预后因子的相关性ToPo-Ⅱα、Ki-37表达与肿瘤分级呈正相关(r=0.121,0.334;P=0.010,0.008)，与CyclinD1、P53表达无相关性(r=0.115,0.477;P=0.252,0.232)。CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37表达与肿瘤大小(Z=0.120、-0.083、0.148、0.083，均P>0.05)、淋巴结转移情况(Z=-1.813,-0.744,-0.467，-0.944;P=0.071,0.455,0.642,0.344)均无相关性。

3讨论

表观扩散系数使MRI对机体的研究深入至细胞的微观世界，可以有效反映出机体组织的细胞内外水分子运转情况及几何结构，并根据表观扩散系数显示出机体的病理生理学状态。目前对于表观扩散系数与预后因子的研究资料相对较少，且研究结果也存在一定的差异性〔4〕。本研究结果显示与国外研究结果一致〔5〕。表明IDC患者表观扩散系数与传统预后因子及临床特点无相关性。究其原因，笔者认为可能是传统预后因子不能完全反映肿瘤的预后情况导致的。但也与部分研究结果存在一定的差异性〔6〕。因此，临床实践中仍需要进一步辨别IDC常规预后因子与表观扩散系数的真实相关性，用以强化IDC患者的诊断效果。

Ki-37属于增殖细胞核抗原，其蛋白水平越高，说明IDC的远处转移率越大，复发率越高，生存期越短〔7〕。多数ToPo-Ⅱα分布于增殖细胞内，能够表达IDC细胞增殖水平，可作为评估IDC的有效预后指标〔8〕。P53是临床常见的抑癌基因之一，共同参与体内DNA修复、细胞凋亡、细胞周期调控等过程，当其基因突变丧失功能后，可以引发肿瘤出现〔9〕。CyclinD1属于细胞周期调控因子，过度的CyclinD1表达能够缩短细胞G1期，加快细胞周期进展，造成细胞过度增殖，继而诱发癌变。同时，乳腺癌的起病、发展与细胞周期G1期异常调控有关〔10〕。认为，增殖的肿瘤细胞与多因素的共同作用密切相关，对于每个肿瘤灶而言，这些因素的独立作用无法评估，而病变表观扩散系数是针对病变的总体反映，可能是造成此结果的原因〔11〕。本研究结果表明ToPo-Ⅱα、Ki-37对IDC的治疗及预后评估有重要价值。

4参考文献

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10张爱莲,刘梦琦,杨娜,等.乳腺导管内癌的MRI表现〔J〕.中国医学影像学杂志,2012；20(9):653-6.

11Zhang L,Jia N,Han L,etal.Comparative analysis of imaging and pathology features of mucinous carcinoma of the breast〔J〕.Clin Breast Cancer,2015；15(2):e147-54.

〔2015-09-25修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R737.9

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1906-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.055

通讯作者：王琼娅(1978-)，女，硕士，主治医师，主要从事重症医学方面的研究。

1武汉市汉口医院重症医学科

第一作者：韩家发(1978-)，男，主治医师，主要从事乳腺磁共振诊断和CT诊断方面的研究。