Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在老年肺癌患者中的临床应用

严　宏　彭安林

(武汉市第三医院光谷院区检验科，湖北　武汉　430073)



Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在老年肺癌患者中的临床应用

严宏彭安林

(武汉市第三医院光谷院区检验科，湖北武汉430073)

〔摘要〕目的探讨血清细胞角蛋白(Cyfra)21-1、神经元特异性烯酶化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)和C反应蛋白(CRP)在老年肺癌患者联合诊断、TNM分期和分型的临床应用价值。方法使用免疫放射法和化学发光法检测110例老年肺癌患者和100例老年良性肺病患者血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP的浓度水平，对比分析老年肺癌患者和老年良性肺疾病患者、不同病理分型的老年肺癌患者和不同肿瘤分期的老年肺癌患者检测结果的差异。结果肺癌患者的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA检测阳性率均显著高于老年良性肺病患者(P<0.05)；Ⅲ期和Ⅳ期患者血清的Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP检测阳性率均显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)；Cyfra21-1、SCCA阳性率为鳞癌显著高于小细胞癌和腺癌(P<0.05)，NSE阳性率为小细胞癌最高(P<0.05)，CRP阳性率为鳞癌最高(P<0.05)；使用Cyfra21-1+NSE+SCCA+CRP联合检测其灵敏度显著高于单项检测(P<0.05)，而其特异度显著低于Cyfra21-1单项检测(P<0.05)。结论血清中Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP能够较好地用于老年肺癌的诊断、分型以及分期，四项指标联合检测能够提高老年肺癌早期诊断的灵敏度。

〔关键词〕细胞角蛋白21-1；神经元特异性烯醇化酶；鳞状上皮细胞癌抗原

相比于影像学检查和病理活检等方法，使用肿瘤标志物检查的方法具有早期检出、费用较低、操作简便和无过多副作用等显著的优点，容易被老年患者所接受〔1〕。目前研究显示，利用肿瘤标志物对恶性肿瘤的早期诊断和治疗效果监测等取得了较大进展，其临床使用价值也日益凸显〔2〕。本研究旨在探讨肿瘤标志物血清细胞角蛋白(Cyfra21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCCA)和C反应蛋白(CRP)用于老年肺癌的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料我院2012年1月至2015年1月收治的老年肺癌患者110例，其中男76例，女34例，年龄31～89〔平均(57.9±13.5)〕岁。按照TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期29例，Ⅲ期31例，Ⅳ期37例。老年肺癌组患者病理分型情况：腺癌46例，鳞癌 32例，小细胞癌25例，大细胞癌7例。另随机选取同期确诊的老年良性肺病患者100例作为对照，包括肺结核、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染性疾病等，其中男68例，女32例，年龄32～87〔平均(56.7±14.3)〕岁。全部肺癌患者均符合《原发性肺癌诊疗规范(2011年版)》，均经过临床病理学检查或细胞学检查进行确诊并排除肺炎、结缔组织病和良性肿瘤。全部良性肺病患者均排除患有任何部位的肿瘤。两组患者的年龄、性别均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2试剂与器材Cyfra21-1和NSE检测使用免疫放射法，仪器为DFM-96型16管放射免疫γ计数器，试剂为法国CIS公司的试剂盒；SCCA检测使用化学发光法，仪器使用ARCHITECT I2000雅培化学发光分析仪和配套试剂；CRP检测使用西门子BNII特种蛋白仪及配套试剂。

1.3观测指标于清晨抽取患者空腹静脉血5 ml，离心后取上层血清于-20℃保存，于检测时解冻一次，避免多次反复冻融以避免对检测结果的干扰。检测人员进行检测均为盲检，严格按照各自的标准操作规程操作。各指标的检测临界值为：Cyfra21-1为3.3 μg/L、NSE为16.3 μg/L、SCCA为1.5 μg/L、CRP为0.8 mg/L，检测值大于临界值为阳性，反之则为阴性。检测灵敏度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%，特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%。

1.4统计学方法使用SPSS17.0软件行t检验和χ2检验。

2结果

2.1肺癌和良性肺疾病患者Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP浓度及检测阳性率比较老年肺癌患者的血清Cyfra21-1〔(13.9±11.2)μg/L〕、NSE〔(13.7±6.3)μg/L〕、SCCA〔(3.0±0.8)μg/L〕和CRP〔(59.1±34.8)mg/L〕水平均显著高于老年良性肺病患者〔(2.0±1.3)μg/L、(5.2±3.6)μg/L、(0.5±0.3)μg/L、(41.9±11.2)mg/L〕(P<0.05)；老年肺癌患者的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA检测阳性率均显著高于老年良性肺病患者(74.5% vs 17.0%,69.1% vs 41.0%,80.9% vs 33.0%，均P<0.05)，而CRP的检测阳性率(77.3% vs 66.0%)无明显差异(P>0.05)。

2.2老年肺癌患者不同TNM分期的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP检测阳性率比较Ⅲ、Ⅳ期患者血清的Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP检测阳性率均显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.01)，Ⅲ期和Ⅳ期比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

2.3老年肺癌患者不同病理分型的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP阳性率比较鳞癌Cyfra21-1、SCCA阳性率显著高于小细胞癌和腺癌(P<0.05)，而鳞癌和大细胞癌无显著差异(P>0.05)。NSE检测阳性率为小细胞癌最高，其显著高于其他三类分型(P<0.05)。CRP检测阳性率为鳞癌最高，显著高于其他三类分型(P<0.05)。见表2。

2.4多种肿瘤标志物联合检测与单独检测的灵敏度和特异度比较使用Cyfra21-1+NSE+SCCA+CRP联合检测其灵敏度显著高于Cyfra21-1、NSE、SCCA、CRP单项检测(χ2=16.837、23.955、9.499、13.555，均P<0.05)，而其特异度显著低于Cyfra21-1单项检测(χ2=11.059，P<0.05)。见表3。

表1老年肺癌患者不同TNM分期的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP阳性率比较(%)

分期nCyfra21-1NSESCCACRPⅠ～Ⅱ期4252.350.021.440.5Ⅲ期3174.277.471.061.3Ⅳ期3783.881.178.470.3χ2值9.61010.45730.4277.526P值0.0080.0050.0000.023

表2老年肺癌患者不同病理类型的血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP阳性率比较(%)

分型nCyfra21-1NSESCCACRP腺癌4643.51)54.32)32.61)67.41)鳞癌3278.121.92)62.584.4小细胞癌2532.01)80.024.01)52.01)大细胞癌771.442.92)71.471.41)χ2值15.15119.61620.8549.700P值0.0020.0000.0000.036

与鳞癌比较：1)P<0.05；与小细胞癌比较：2)P<0.05

表3联合检测血清Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP浓度对肺癌诊断的灵敏度与特异度分析

检测结果Cyfra21-1NSESCCACRP联合检测真阳性(n)82768985104真阴性(n)8359673462假阳性(n)1741336638假阴性(n)283421256灵敏度(%)74.51)69.11)80.91)77.31)94.5特异度(%)83.01)59.067.034.062.0

与Gyfra21-1+NSE+SCCA+CRP比较：1)P<0.05

3讨论

在肿瘤发生的早期，CT、X射线等影像学手段不能清晰显示机体肿瘤病变时，患者体液当中的一些肿瘤标志物浓度就已经有了较大程度的增加在肺癌的早期，如果通过肿瘤标志物的检测进行肺癌的早期诊断和治疗则可以明显提高治疗效果和生存质量。有研究显示，Cyfra21-1可能是非小细胞肺癌具有特异性的肿瘤标志物之一，而NSE可能是小细胞肺癌的特异性肿瘤标志物之一，这两项指标检测如果同时出现阳性，并且检出值较高，则可能对肺癌的诊断具有重要意义〔3〕。SCCA在临床主要用于宫颈鳞状细胞癌的监测，因其主要存在于子宫体、子宫颈和头颈部的鳞状上皮细胞当中，因此可能对肺癌的鳞癌类型具有一定诊断监测价值〔4〕。CRP作为应激蛋白，可在机体发生感染、炎症以及损伤时迅速升高，而机体发热、免疫力降低、出现感染及炎症反应等是恶性肿瘤较为普遍的现象，因此，CRP在肺癌患者的血清中会有明显的变化〔5〕。

本研究提示血清Cyfra21-1、NSE、SCCA的检测有助于对老年肺癌患者与良性肺病患者的鉴别。国外一些学者研究显示，CRP水平增高的临床患者罹患癌症的可能性要较正常人群增加约38%〔6〕。国内研究也显示，CRP和肿瘤的发生发展等具有较密切的关系〔7〕。但CRP作为一种炎性反应物质，其在良性肺病患者机体也可以普遍产生，因此，在利用CRP作为肺癌等恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断时不仅仅要考虑其检出值是否达到阳性，还要考虑其检出值到底有多高等因素。Cyfra21-1主要存在于上皮细胞当中，为构成细胞骨架的物质，对于恶性肿瘤而言，Cyfra21-1主要存在于上皮组织的恶性肿瘤细胞当中，并且研究显示，其在肺炎、肺结核、气管炎等良性疾病中几乎无升高〔8〕。本研究结果提示Cyfra21-1对非小细胞癌的诊断具有较高的应用价值。NSE是来源于神经外胚层、存在于神经内分泌和神经组织中的一种酶类，对神经内分泌肿瘤诊断具有较高的特异性，而肺癌中的小细胞癌属于神经内分泌肿瘤，因此小细胞癌患者血清的NSE浓度会较高〔9，10〕。SCCA是最初从宫颈鳞癌中提取出的一种糖蛋白，与于宫颈癌的诊断、进展、分期等具有密切关联〔10〕。因此，该项指标在肺癌鳞癌患者治疗的监测中具有一定价值。本研究还表明，检测的四项指标均随着肺癌患者病情的恶化而升高，临床可根据患者血清检出的具体数值指导肺癌的临床诊断、分期以及用于肺癌治疗的监测。

4参考文献

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〔2015-07-10修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

〔中图分类号〕R734

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1902-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.053

通讯作者：彭安林(1974-)，男，博士，副主任医师，硕士生导师，主要从事生物化学及分子生物学方面的研究。

第一作者：严宏(1972-)，男，主管检验师，主要从事医学检验方面的研究。