老年子宫内膜癌与患者血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9、相关炎症因子的相关性

卢建军　宋淑芳

(内蒙古医科大学附属医院妇产科，内蒙古　呼和浩特　010050)



老年子宫内膜癌与患者血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9、相关炎症因子的相关性

卢建军宋淑芳

(内蒙古医科大学附属医院妇产科，内蒙古呼和浩特010050)

〔摘要〕目的探究老年子宫内膜癌与患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9、相关炎症因子的相关性。方法老年子宫内膜癌患者44例为观察组，选取同时期健康体检的健康受试者38例为对照组。结果观察组MMP组织抑制因子(TIMP)-1(t=3.358，P=0.001)、MMP-3(t=4.375，P<0.001)、VEGF(t=19.05，P<0.001)水平显著高于对照组。观察组MMP-9水平显著低于对照组(t=2.091，P=0.039)(P<0.05)。观察组肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著低于对照组(t=50.70，P<0.001)(P<0.01)。观察组血清中白细胞介素(IL)-2(t=3.154，P=0.002)、IL-8(t=23.75，P<0.001)水平显著高于对照组。Pearson相关性检验分析发现观察组VEGF与MMP-9(r=0.626，P<0.01)及IL-8(t=0.682，P<0.01)呈正相关。结论老年子宫内膜癌患者血清中VEGF与MMP-9、IL-8呈正相关，对子宫内膜癌的诊断具有一定的参考价值。

〔关键词〕子宫内膜癌；基质金属蛋白酶组织抑制剂；血管内皮生长因子

子宫内膜癌占妇科恶性肿瘤的20%～30%〔1〕。绝经后的中老年女性为子宫内膜癌常见的高发人群〔2〕。根据流行病学相关资料显示，子宫内膜癌发病率呈现逐年上升的趋势，死因顺位排在宫颈癌之后〔3〕。老年子宫内膜癌患者预后较差，通常与临床分期、患者年龄、是否存在淋巴结转移、肿瘤病理类型等因素相关，早期发现并及时治疗，可以显著提高患者的5年生存率，是改善预后的重要途径之一〔4〕。本研究主要探讨老年子宫内膜癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9、相关炎症因子的关系。

1资料与方法

1.1一般资料2010年1月至2014年12月我院44例老年子宫内膜癌患者为观察组，均排除严重的肝肾功能疾病、心脑血管疾病、近3个月内服用激素类药物。同时选取同时期在我院健康体检的38例健康受试者为对照组。两组吸烟史、饮酒史、体重指数(BMI)无统计学差异(P>0.05)。见表1。

1.2检测方法抽取清晨空腹静脉血5 ml，离心后取其血清冷冻保存。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中MMP组织抑制剂(TIMP)-1、MMP-3、MMP-9、VEGF、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-2、IL-8及IL-10的定量水平。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行t、χ2检验和Pearson相关性分析。

表1两组一般临床资料比较

指标观察组(n=44)对照组(n=38)t或χ2值P值年龄(岁)66.72±4.5165.93±4.320.8070.422BMI(kg/m2)25.61±3.7224.19±3.531.7650.081吸烟史(n)19111.7810.182饮酒史(n)17130.1720.678高血压史(n)1490.6690.414

2结果

2.1两组TIMP-1、MMP-3、MMP-9及VEGF水平的比较观察组TIMP-1、MMP-3、VEGF水平显著高于对照组(P<0.01)。观察组MMP-9水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2两组TIMP-1、MMP-3、MMP-9及VEGF水平比较(x±s,ng/ml)

指标观察组(n=44)对照组(n=38)t值P值TIMP-1285.34±96.70219.48±78.023.3580.001MMP-3141.86±74.2482.51±41.324.375<0.001MMP-9356.41±85.63392.56±68.262.0910.039VEGF547.13±72.11256.90±64.7519.050<0.001

2.2两组血清中炎症因子水平比较观察组TNF-α水平显著低于对照组(P<0.01)。观察组血清中IL-2、IL-8水平显著高于对照组(P<0.01)。两组血清中IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3观察组血清中VEGF与MMP-9、IL-8水平相关性分析观察组VEGF与MMP-9(r=0.626，P<0.01)及IL-8(t=0.682，P<0.01)呈正相关。见图1。

表3两组血清中炎症因子水平比较(x±s,pg/ml)

指标观察组(n=44)对照组(n=38)t值P值TNF-α2.74±0.326.89±0.4250.70<0.001IL-22.92±0.372.68±0.313.1540.002IL-84.02±0.392.37±0.1923.75<0.001IL-103.96±0.413.88±0.460.8330.408

图1　观察组血清中VEGF与MMP-9、IL-8水平相关性

3讨论

子宫内膜癌早期癌细胞生长缓慢，鳞癌、低分化特性的癌细胞发展迅速，短期内可发生转移。转移途径一般可分为直接蔓延、淋巴转移和血行转移〔5〕。子宫内膜癌早期也有血行转移的发生〔6〕。子宫内膜癌初期癌细胞沿子宫内膜蔓延增殖，形成息肉状或菜花状肿块，癌细胞上行沿子宫角侵袭到输卵管，向下行可累及宫颈管和阴道〔7〕。当癌细胞侵袭到子宫颈肌层，可形成实质性肿块，肿瘤与肌层界限清晰，子宫体积增大。当子宫底部癌细胞经骨盆漏斗韧带转移至卵巢，向上至腹主动脉旁淋巴结〔8〕。子宫角或前壁上部病灶沿圆韧带淋巴管转移至腹股沟淋巴结〔9〕。子宫下段或已累及子宫颈癌灶，其淋巴转移途径与宫颈癌相同，可累及宫旁、闭孔、髂内外及髂总淋巴结〔10〕。

TIMP-1可以抑制MMPs对细胞外基质(ECM)的分解，有利于维持细胞稳定性〔11〕。MMP-3也称为基质溶解素-1，可以刺激机体大量分泌炎症因子促进细胞分化，降低ECM的稳定性〔12〕。VEGF与其受体结合发生磷酸化反应，促进内皮细胞Ca2+内流，凝血酶增加，VEGF高表达可以促使肿瘤血管生成，加速肿瘤细胞侵袭和转移〔13〕。IL-8可以与VEGF受体结合激活并将细胞膜激酶级联反应信号传递到细胞核内〔14〕，释放组织因子并在内皮细胞上表达，可以丰富肿瘤细胞周围的血供并维持细胞的完整性〔15〕。综上，老年子宫内膜癌患者血清中VEGF与MMP-9、IL-8呈正相关，对子宫内膜癌的诊断具有一定的参考价值。

4参考文献

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〔2014-12-16修回〕

(编辑苑云杰)

〔中图分类号〕R737.3

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1878-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.042

通讯作者：宋淑芳(1971-)，女，博士，主任医师，主要从事妇科肿瘤研究。

基金项目：内蒙古自治区自然科学基金项目(No.2014MS0849)

第一作者：卢建军(1974-)，女，硕士，副主任医师，主要从事妇科肿瘤研究。