中老年2型糖尿病合并骨质疏松患者血清25(OH)D3水平

王梦杰　郭文辉　罗维芸　蔡寒青

(吉林大学第二医院内分泌科，吉林　长春　130041)



中老年2型糖尿病合并骨质疏松患者血清25(OH)D3水平

王梦杰郭文辉罗维芸蔡寒青

(吉林大学第二医院内分泌科，吉林长春130041)

〔摘要〕目的了解中老年2 型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)患者血清25(OH)D3水平及与相关因素的关系。方法分别测定中老年T2DM合并OP组(A 组)、单纯T2DM组(B 组)、单纯OP组(C 组)和健康对照组(D 组)的血清25(OH)D3水平，并与年龄、体重指数(BMI)、糖尿病患者病程、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、25(OH)D3、碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca2+)、磷(P)、血脂及骨密度等相关因素进行比较和分析。结果四组血清25(OH)D3的平均水平差异显著(P<0.05)。多因素相关分析显示，血清25(OH)D3水平与年龄、HbA1c呈负相关(r=-0.381，P=0.002；r=-0.378，P=0.011)；与骨密度呈正相关(r=0.239，P=0.047)。结论中老年人普遍存在维生素D缺乏，DM合并OP患者维生素D缺乏更为严重。25(OH)D3与年龄、HbA1c密切相关；高龄、血糖控制差、25(OH)D3缺乏均是中老年T2DM合并OP的危险因素。

〔关键词〕2型糖尿病；骨质疏松；中老年；25(OH)D3

研究表明糖尿病(DM)患者容易合并和骨质疏松(OP)〔1，2〕，2型糖尿病(T2DM)患者维生素D缺乏的发生率高于普通人群〔3，4〕，老年患者尤其显著；维生素D的缺乏可以刺激甲状旁腺素(PTH)生成，下调成骨细胞功能，促进骨吸收；维生素D缺乏还减低肌肉力量，增加T2DM患者跌倒的概率和骨折风险〔5〕。但目前有关中老年T2DM患者中维生素D营养状态与OP发生关系的研究仍然较少。本研究旨在观察T2DM合并OP患者的血清维生素D水平，并与相关危险因素进行相关性分析。

1对象和方法

1.1研究对象所有研究对象年龄>40岁，共64例。其中男29例，女35例。DM诊断根据WHO 1999 年标准进行诊断分型。所有受试者均无严重的心、肝、肾疾病；无糖皮质激素类药物、维生素D和钙剂用药史；无长期卧床史；无其他影响骨代谢的疾病(包括甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、类风湿关节炎、甲状旁腺功能亢进症、皮质醇增多症、肿瘤、胃肠手术史、双侧卵巢切除术史等)。

1.2研究分组根据骨密度(BMD)测定结果，采用1994年世界卫生组织864号文件公布的标准将研究对象分成4组。A组：T2DM合并OP组(19 例)；B组：单纯T2DM，无OP组(26例)；C组：单纯OP，无DM组(10例)；另外选择同期就诊健康体检者设为D组(9例)。

1.3研究方法收集各组一般临床资料，包括年龄、性别、体重指数(BMI)，测定各组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca2+)、磷(P)水平、总胆固醇(TC)、高密度胆固醇(HDL)、低密度胆固醇(LDL)浓度。血清25(OH)D3测定采用酶联免疫法测定，试剂盒由上海朗顿公司提供。参考世界卫生健康组织的相关建议：血清25(OH)D3≤20.0 ng/ml定义为维生素D缺乏，25(OH)D3在20.1～30.0 ng/ml定义为维生素D不足。BMD测定由专人统一应用美国Hologic-2000型双能X线吸收BMD仪(DEXA)进行测定。

1.4统计学分析采用SPSS21.0软件进行方差齐性检验、t检验、方差分析、秩和检验、Bonferroni校正法和直线相关性分析、Pearson法、Spearman法。

2结果

2.1各组间一般临床资料的比较见表1。

表1各组一般临床资料比较(x±s)

组别n男/女(n)年龄(岁)BMI(kg/m2)A组1910/91)57.89±11.842)24.54±3.82B组2616/101)52.08±9.151)26.21±3.001)C组1010/063.80±8.7422.79±4.082)D组96/348.00±6.751)23.44±4.80

与C组相比：1)P<0.05；与D组相比：2)P<0.05

2.2血清25(OH)D3的水平比较A组的25(OH)D3水平〔(16.89±4.17)ng/ml〕低于B组〔(20.21±4.66)ng/ml〕、C组〔(20.54±6.34)ng/ml〕及D组〔(25.60±2.64)ng/ml〕(P<0.05)；B、C组也均显著低于D组(P<0.05)；但B、C组相比无统计学差异(P>0.05)。各组维生素 D 缺乏的比例分别为：A组79% 、B组50%、C组 40%、D组0%。维生素D不足分别为A组21%，B组50%，C组60%，D组100%。

2.3血清25(OH)D3水平与其他指标的相关性血清 25(OH)D3水平与年龄、HbA1c呈负相关(r=-0.381，P=0.002；r=-0.378，P=0.011)；与骨BMD呈正相关(r=0.239，P=0.047)；与性别、BMI、病程、FPG、FCP、TC、HDL-C、LDL-C、ALP、Ca2+、P等指标无明显相关性(r=-0.150,-0.065,-0.155,-0.134,0.134,-0.116,0.021,-0.160,-0.188,0.151,0.019,均P>0.05)。

3讨论

人类维生素D具有双重来源，既可从食物中获得，也可经紫外线照射皮肤由7-脱氢胆固醇自身合成。生理状态下，人的真皮层含有7-脱氢胆固醇，经过阳光紫外线(波长290～315 nm)照射转变成胆钙化醇。胆钙化醇在肝脏中经25酶转化成为25(OH)D3，然后在肾脏经1α羟化酶生成维生素D的最具活性的代谢产物1，25(OH)2D3〔6〕。循环血液中1，25(OH)2D3浓度较25(OH)D3低1 000倍，且半衰期仅为4～6 h，故临床上常以25(OH)D3检测作为维生素D营养及功能状态的标志物。血清25(OH)D3正常参考范围是30～100 ng/ml(75～250 nmol/L)，世界卫生健康组织的多数权威机构将25(OH)D3水平<20 ng/ml(50 nmol/L)定义为维生素D缺乏；血清25(OH)D3水平为21～30 ng/ml(52～75 nmol/L)定义为维生素D相对不足。

临床上，对于维生素D与DM确切关系还不是很明确，但是人们发现一些现象，正如本研究所发现的一样，T2DM患者维生素D水平明显降低，血糖控制与维生素D负相关。一些研究还证实补充维生素D能改善血糖控制及改善胰岛β细胞功能〔7〕、改善胰岛素抵抗〔8〕，甚至影响DM的发生〔9〕。老年人由于消化道吸收能力下降，饮食摄入的钙不能够得到充分吸收及利用。当体内维生素D不足时，肠道对钙的吸收进一步减少，刺激血中甲状旁腺激素升高，激活成骨细胞，并刺激前破骨细胞分化为成熟的破骨细胞，破骨细胞溶解骨骼中矿化的胶原基质，引起骨密度减低。另外，缺乏户外运动的生活方式也是影响低维生素D水平与骨低密度一个重要因素。户外活动能够经皮肤获得维生素D，缺乏活动还会增加骨吸收，从而进一步引起骨量丢失。因此，DM合并OP维生素D缺乏更严重。

总之，中老年人普遍存在维生素D缺乏，且中老年T2DM合并OP患者维生素D缺乏更为严重。25(OH)D3与年龄、HbA1c密切相关；高龄、血糖控制差、25(OH)D3缺乏均是中老年T2DM合并OP的危险因素。因此，如何补充活性维生素D来预防和治疗DM及OP的发生可能成为新的临床研究热点。

4参考文献

1Griffin MG，Kimble R，Hopfer W，etal.Dual-energy X-ray absorptiometry of the rat：accuracy，precision，and measurement of bone loss〔J〕.J Bone Miner Res，1993；8：759-800.

2Mansoor K，Morteza APP，Amirhossein S，etal.Evaluation of bone loss in diabetic postmenopausal women〔J〕.J Res Med Sci，2012；17(11)：1033-8.

3Forouhi NG，Ye Z，Rickard AP，etal.Circulating 25-hydroxyvitamin D concentration and the risk of type 2 diabetes：results from the European Prospective Investigation into Cancer(EPIC)-Norfolk cohort and updated meta-analysis of prospective studies〔J〕.Diabetologia，2012；55(8)：2173-82.

4Joanna M，Anastassios GP.Vitamin D and diabetes〔J〕.Endocrinol Metab Clin North Am，2014；43(1)：205-32.

5Peter J，Juraj P.Osteoporosis，fractures，and diabetes〔J〕.Int J Endocrinol，2014；2014：820615.

6宁光，潘长玉，孟迅吾.临床内分泌学〔M〕.上海：上海科学技术出版社，2011：1304-11.

7Joanna M，Bess Dawson-H，Frank BH，etal.Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreatic β cell function，insulin sensitivity，and glycemia in adults at high risk of diabetes：the Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus(CaDDM) randomized controlled trial〔J〕.Am J Clin Nutr，2011；94(2)：486-94.

8Mitri J，Muraru MD，Pittas AG.Vitamin D and type 2 diabetes：a systematic review〔J〕.Eur J Clin Nutr，2011；65(9)：1005-15.

9Song Y，Wang L，Anastassios GP.Blood 25-hydroxy vitamin D levels and incident type 2 diabetes a meta-analysis of prospective studies 〔J〕.Diabetes Care，2013；36：1422-8.

〔2016-01-10修回〕

(编辑曲莉)

〔中图分类号〕R587.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)08-1865-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.035

通讯作者：蔡寒青(1972-)，女，博士，副主任医师，主要从事糖尿病及其并发症诊治研究。

第一作者：王梦杰(1989-)，女，在读硕士，主要从事糖尿病及其并发症诊治研究。