阿尔茨海默病患者血浆脂联素水平及临床意义

徐志鹏，黎红华，武强，林琅，汪志忠

阿尔茨海默病患者血浆脂联素水平及临床意义

徐志鹏，黎红华，武强，林琅，汪志忠

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）患者血浆脂联素（APN）水平变化及其与认知功能的关系。方法：收集AD患者20例（AD组）、健康老年人20例（对照组），检测并比较2组血浆APN含量，分析APN含量与MMSE、性别和年龄的关系。结果：对照组和AD组的血浆APN含量分别为（7.08±2.61）µg/mL、（5.58±1.83）µg/mL，AD组低于对照组（P＜0.05）。血浆APN含量与MMSE评分呈显著正相关（r=0.531，P＜0.01）。男性、女性血浆APN含量差异无统计学意义（P＞0.05）。血浆APN含量与年龄无明显相关性（r=-0.277，P＞0.05）。结论：AD患者血浆APN水平明显降低，血浆APN水平改变与其认知功能减退存在一定的相关性。关键词 阿尔茨海默病；血浆；脂联素

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种与年龄密切相关的常见中枢神经系统退行性疾病，目前对其病因和发病机制尚不清楚，缺乏有效治疗药物。我国约有600余万人正遭受着AD的折磨。随着我国人口老龄化进程的加速，AD的发病率呈逐年上升趋势，已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后危害人类健康的第三大杀手。已有研究认为，AD发病与能量代谢紊乱等因素密切相关[1,2]。脂联素（adiponectin，APN）是脂肪细胞分泌的一种对人体有保护作用的细胞因子，具有提高胰岛素敏感性、调节糖脂代谢、减轻炎症反应和拮抗动脉粥样硬化等作用[3,4]。有研究证实，APN对神经元有保护作用，是痴呆重要的保护因素之一[5]。血浆APN水平的下降与痴呆发病密切相关，血浆APN水平增加对男性轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）病程进展有保护性影响[6]。本文对AD患者血浆APN水平进行检测，探讨血浆APN与认知功能减退的相关性，为AD的综合防治提供实验依据和干预措施。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年6月至2014年6月依据美国国立神经病语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会很可能AD的标准（NINCDS-ADRDA Alzheimer’s criteria）纳入于我院就诊的AD患者20例，男4例，女16例；年龄（79.25± 4.13）岁；身体质量指数（body mass index，BMI）（23.27±3.10）kg/m2；原发性高血压9例，糖尿病2例，高脂血症1例；简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评分（20.55±2.61）分。另纳入同期健康老年人20例为对照组，男5例，女15例；年龄（78.75±4.76）岁；BMI（24.72± 3.34）kg/m2；原发性高血压9例，糖尿病1例，高脂血症0例；MMSE评分（28.65±1.50）分。2组视力和听力基本正常，能够配合并且完成相关的神经心理学量表测试和相应的实验室检查，既往无精神异常疾病史，除MMSE评分有显著性差异（P＜0.01），其他资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 认知功能评估 采用MMSE进行评定，该量表最早于1975年由Folstein等[7]编制而成，是目前最具影响力的认知功能筛查工具之一。量表评估定向力（时间定向、地点定向）、注意和计算、概念形成和语言能力5个方面的内容，共30个项目，每项回答或操作正确为1分，总分为30分。得分越低，表明认知功能越差。

1.2.2 血浆APN测定 被试者晨起空腹抽取上肢静脉血5 mL，3 000 r/min，离心10 min，收集上层血浆。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immunosorbentassay，ELISA）检测血浆APN水平，试剂盒购自北京艾德莱（Aidlab）生物科技有限公司。严格按照试剂盒说明书的操作步骤进行。

1.3 统计学处理

数据分析应用SPSS 17.0统计软件完成。连续性数据以（均数±标准差）表示，非连续性的分类数据以频数表示。2组间的差异连续性数据使用t检验，分类数据采用Pearson χ2检验，变量间进行Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血浆APN比较

对照组和AD组的血浆APN含量分别为（7.08± 2.61）µg/mL、（5.58±1.83）µg/mL，AD组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。将血浆APN含量与MMSE评分进行相关性分析，血浆APN含量与MMSE评分呈显著正相关（r=0.531，P＜0.01），见图1A。

2.2 性别、年龄对血浆APN影响

所有受试者中，女性患者和男性患者的血浆APN含量分别为（6.53±2.52）µg/mL、（5.65±1.58）µg/mL，二者差异无统计学意义（P=0.33）。将血浆APN含量与年龄进行相关性分析，二者无明显相关性（r=-0.277，P＞0.05），见图1B。

图1 影响APN的相关性分析

3 讨论

AD是一组由多种病因引起、发病机制复杂、多见于老年人群的中枢神经退行性疾病。近年来的研究提示，APN代谢异常与AD的发病密切相关。APN是一种由脂肪细胞分泌的内源性生物活性多肽，由244个氨基酸组成。APN在循环血中形成三聚体、六聚体或高分子质量的多聚体，在血浆中有较高的浓度，为常见激素含量的3倍，通过其受体AdipoR1和AdipoR2发挥作用。APN在一些非脂肪组织如脑内也有表达，APN受体在脑内的多个区域表达，包括下丘脑、皮质、海马及颅内血管内皮细胞等[3,4]。APN在中枢神经系统有能量稳态调节及抗抑郁作用，越来越多的研究表明，APN在痴呆形成过程中也发挥重要作用[5]。研究发现，轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者及AD患者的血清APN水平比正常人群低[8]。AD患者在应用多奈哌齐治疗后，第3个月时血清APN呈上升趋势，在第6个月时显著升高，进一步证实APN对痴呆患者有保护作用[9]。本研究显示，AD组血浆APN含量明显低于对照组，并且血浆APN含量与MMSE评分呈显著正相关，说明血浆低APN水平与AD发病密切相关。

APN改善认知障碍的机制尚不清楚，可能与其减少β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）的生成、改善血脑屏障和细胞保护等机制有关。AD重要的病理标志为神经元细胞外Aβ沉积所致的老年斑（senile plaques，SP）、神经元内tau蛋白过度磷酸化所致的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）以及神经元的凋亡丢失等。APN通过参与脂质代谢，调节脂质代谢异常引起的具有神经表型特点的溶酶体储存障碍，从而减少Aβ的产生和堆积[10]。APN是一种胰岛素增敏性激素，可以改善胰岛素抵抗，从而改善血脑屏障功能及脑部受体功能[11]。APN对中枢神经系统的神经元具有保护作用，APN能够通过AMPK途径有效降低活性氧水平，从而减轻由海仁酸导致的小鼠海马神经元的兴奋性中毒反应[12]。APN也是重要的抗炎因子，可抑制TNF-α、IL-6表达，促进IL-10、IL-1生成，这些炎性因子与AD疾病的发生、发展密切相关[13]。因此，APN为防治AD提供了新的药物治疗靶向。

已有研究发现[14]，女性血浆APN浓度高于男性，没有明显昼夜节律变化，也不受进餐影响，推测与其受到雌激素水平的影响有关。本研究结果显示，女性的血浆APN含量稍高于男性，但二者差异无统计学意义。同时，血浆APN含量与年龄无明显相关性。这可能与本研究的样本量少有关，今后可以增加样本量，进行更深入的研究。

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（本文编辑：王晶）

Levels of Serum Adiponectin and Its Clinical Significance in Patients with Alzheimer’s Dis-ease

XU Zhi-peng,LI Hong-hua,WU Qiang,LIN Lang，WANG Zhi-zhong.Department of Neurology,Wuhan General Hospital of Guangzhou Command,Wuhan 430070,China

Objective:To investigate the relationship between changes of serum adiponectin(APN)level and cognitive function in patients with Alzheimer's disease(AD).Methods:The levels of serum adiponectin in 20 AD patients(AD group)and 20 healthy elderly people(control group)were examined and compared.The relationships among serum adiponectin,MMSE scores,gender and age were analyzed.Results:The serum APN in the control group and AD group were(7.08±2.61)µg/mL,(5.58±1.83)µg/mL respectively,and the level of APN in theAD group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05).The levels of serumAPN had significantly positive correlation with MMSE scores(r=0.531，P＜0.01).There was no significant difference in serum adiponectin between male and female(P＞0.05).The levels of serum had no significant correlation with age (r=-0.277，P＞0.05).Conclusion:The level of serum APN was significantly decreased in AD patients.There is obvious correlation between the changes of serumAPN and cognitive impairment in these patients.

R741;R741.02

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.010

广州军区武汉总医院神经内科武汉 430070

湖北省自然科学基金（No.2014CFB223）

2015-10-19

黎红华lihonghua567@ aliyun.com