新疆维吾尔族与哈萨克族和汉族患者疼痛敏感性及舒芬太尼镇痛剂量的比较研究

柯雪茹，雷 波，王明春，曹兴华

830000新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学附属中医医院麻醉科



·论著·

新疆维吾尔族与哈萨克族和汉族患者疼痛敏感性及舒芬太尼镇痛剂量的比较研究

柯雪茹，雷 波，王明春，曹兴华

830000新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学附属中医医院麻醉科

【摘要】目的探讨新疆维吾尔族、哈萨克族及汉族在试验性疼痛、术后疼痛及术后阿片类药物用量的差异。方法前瞻性选取2013年8月—2014年10月于新疆医科大学附属中医医院行结直肠癌根治术的患者93例为研究对象，其中维吾尔族32例，哈萨克族31例，汉族30例。采用便携式压力测试仪，于患者右前臂内侧腕横纹上2 cm处测定压力痛域(PPT)和压力耐痛域(PTO)。患者术后48 h内均使用静脉病人自控镇痛(PCA)，分别于术后6、12、24、48 h进行疼痛视觉模拟评分(VAS)。如果患者在上述任意时间点出现VAS>4分，即定义为存在镇痛不全，立刻静脉给予帕瑞昔布钠40 mg。记录不良反应(如恶心、呕吐、瘙痒和呼吸抑制)的发生情况及镇痛结束后PCA泵中舒芬太尼的用量。结果维吾尔族、哈萨克族及汉族患者PPT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3个民族PTO比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中，哈萨克族和汉族患者PTO高于维吾尔族，差异有统计学意义(P<0.05)。民族和术后时间对VAS的影响无交互作用(P>0.05)，但不同民族间VAS比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中哈萨克族、汉族患者术后6 h VAS低于维吾尔族，差异有统计学意义(P<0.05)。不同民族舒芬太尼用量及镇痛不全比例比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中哈萨克族、汉族患者舒芬太尼用量及镇痛不全比例低于维吾尔族，差异有统计学意义(P<0.05)。维吾尔族、哈萨克族和汉族分别有7例(21.9%)、6例(19.4%)、6例(20.0%)发生呕吐，各民族呕吐发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.07，P=0.96)。维吾尔族、哈萨克族及汉族患者PTO与术后6、12 h VAS均呈负相关(P<0.05)，各民族患者PPT、PTO与舒芬太尼用量均无直线相关(P>0.05)。结论维吾尔族在试验性疼痛、术后疼痛及术后阿片类药物用量方面与哈萨克族和汉族均存在差异，术前PTO可能有助于预测术后疼痛严重程度。

【关键词】疼痛；人种群；痛阈；镇痛药，阿片类；维吾尔族

柯雪茹，雷波，王明春，等.新疆维吾尔族与哈萨克族和汉族患者疼痛敏感性及舒芬太尼镇痛剂量的比较研究[J].中国全科医学，2016，19(8)：916-919.[www.chinagp.net]

Ke XR，Lei B，Wang MC，et al.Pain sensitivity and sufentanil dose for analgesia among patients of Uyghur，Kazak and Han gthnic groups in Xinjiang Uygur Automonous Region[J].Chinese General Practice，2016，19(8)：916-919.

疼痛敏感性在个体间存在显著差异，造成这种差异的因素复杂、多方面。国外研究报道，种族(民族)是影响疼痛敏感性个体差异的原因之一，无论是在试验性疼痛或术后疼痛，不同种族(民族)对疼痛感受存在显著差异[1-2]。新疆是一个多民族聚居的地区，主要以维吾尔族、哈萨克族和汉族为主。临床工作中发现，维吾尔族患者对疼痛耐受较差，由疼痛引起的不愉快情绪反应较其他民族强烈、明显，镇痛药物的消耗量大。本研究拟从试验性疼痛和术后疼痛两方面观察新疆地区维吾尔族、哈萨克族及汉族患者疼痛敏感性及术后舒芬太尼的消耗是否存在差异，从而为多民族地区个体化镇痛治疗提供理论依据。

1对象与方法

1.1研究对象前瞻性选取2013年8月—2014年10月于新疆医科大学附属中医医院行结直肠癌根治术的患者93例为研究对象，其中维吾尔族32例，哈萨克族31例，汉族30例；TNM分期为Ⅰ～Ⅲa期。纳入标准：(1)美国麻醉师协会(ASA)分级Ⅰ～Ⅱ级；(2)年龄18～60岁；(3)术前肝、肾功能正常；(4)既往无慢性疼痛病史；(5)无长期服用镇痛药及皮质醇类药物史；(6)无先天性疾病、内分泌疾病、免疫疾病、精神或神经系统疾病和糖尿病周围神经病变；(7)无沟通障碍；(8)愿意接受术后静脉病人自控镇痛(PCA)。排除标准：(1)对本研究安全性存在疑虑，不愿签订知情同意书；(2)经多次讲解不能明白研究过程，无法配合；(3)行腹部微创手术；(4)术中由于各种原因导致手术方式改变，手术时间明显延长。本研究通过本院伦理学委员会批准，将研究方法、过程及可能出现的风险及不适预先告知患者，并详细解答其疑问，征得同意后签订知情同意书。

1.2方法

1.2.1术前准备和试验性疼痛评估为保障患者安全，本研究均在本院内有抢救措施的房间内完成。无法准确理解汉语的部分维吾尔族及哈萨克族患者由2位精通维吾尔语和哈萨克语的固定医务人员全程陪同。询问并记录患者性别、年龄、体质量、身高和民族等基本信息。教会患者使用视觉模拟评分(VAS)评估疼痛，VAS评估的具体方法：一条10 cm的直尺，尺左端“0”代表无痛，尺右端“10”代表最剧烈的疼痛，在直尺上指出自己感受的疼痛强度，尺左端至标记处的距离(cm)为患者的疼痛强度。

试验性疼痛通过测定压力痛域(PPT)和压力耐痛域(PTO)评估。采用便携式压力测试仪，测试区域位于患者右前臂内侧腕横纹上2 cm处，刺激面积为1 cm2，压力实施以1 kg/s的速度匀速递增。当患者首次感觉到有疼痛压迫后按下控制开关，记录压力数值，即为患者的PPT。当患者感觉疼痛不能耐受时按下控制开关，记录压力数值，即为患者的PTO。重复2次，中间间隔10 min，取平均值。

1.2.2麻醉和镇痛患者采用气管内全身麻醉，麻醉诱导：咪达唑仑0.05 mg/kg，异丙酚1～2 mg/kg，舒芬太尼0.5 μg/kg，罗库溴铵0.6～1.0 mg/kg，采用静脉复合吸入七氟烷维持麻醉，根据术中血流动力学变化调整药物的泵入速度和吸入浓度，术中持续输注肌肉松弛剂顺阿曲库胺0.08～0.10 mg·kg-1·h-1，术中舒芬太尼总量控制在1.0～1.5 μg/kg。

切皮前15 min静脉给予40 mg帕瑞昔布钠和2 mg托烷司琼分别用于术后疼痛管理和预防术后恶心呕吐。手术结束立刻给予PCA，舒芬太尼1 μg/ml，负荷量为2 ml，背景输注速度为1.5 ml/h，PCA剂量为1 ml，锁定时间为10 min，最大剂量为12 ml/h。

1.2.3术后疼痛评估及处理患者术后48 h内均使用静脉PCA，分别于术后6 、12、24、48 h进行VAS评估。如果患者在上述任意时间点出现VAS>4分，即定义为存在镇痛不全，立刻静脉给予帕瑞昔布钠40 mg。记录不良反应(如恶心、呕吐、瘙痒和呼吸抑制)的发生情况及镇痛结束后PCA泵中舒芬太尼的用量。

2结果

2.1一般资料比较维吾尔族、哈萨克族及汉族患者性别、年龄、身高、体质量、体质指数、切口长度及手术时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2不同民族患者PPT及PTO比较维吾尔族、哈萨克族及汉族患者PPT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3个民族PTO比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中，哈萨克族和汉族患者PTO高于维吾尔族，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2ComparisonofPPTandPTOofpatientsamongthethreeethnicgroups

民族例数PPTPTO维吾尔族323.6±1.75.1±0.9哈萨克族313.8±1.26.6±1.5a汉族303.7±1.06.5±1.6aF值0.524.10P值0.710.03

注：PPT=压力痛域，PTO=压力耐痛域；与维吾尔族比较，aP<0.05

2.3不同民族患者术后疼痛程度、舒芬太尼用量及镇痛不全比例的比较民族和术后时间对VAS的影响无交互作用(P>0.05)，但不同民族间术后VAS比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中哈萨克族、汉族患者术后6 h VAS低于维吾尔族，差异有统计学意义(P<0.05)。不同民族舒芬太尼用量及镇痛不全比例比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；其中哈萨克族、汉族患者舒芬太尼用量及镇痛不全比例低于维吾尔族，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4不良反应维吾尔族、哈萨克族和汉族分别有7例(21.9%)、6例(19.4%)、6例(20.0%)发生呕吐，各民族患者呕吐发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.07，P=0.96)。各患者均未见呼吸抑制和瘙痒发生。

表3不同民族患者术后疼痛程度，镇痛不全比例及阿片类药物用量的比较

Table 3Comparison of pain severity，proportion of incomplete analgesia and opioids dosage of patients among the three ethnic groups

民族例数VAS(分)术后6h 术后12h 术后24h 术后48h舒芬太尼用量(μg)镇痛不全〔n(%)〕维吾尔族327.5±1.15.2±0.43.4±0.62.8±0.7179±1528(87.5)哈萨克族316.0±0.9a5.5±0.33.3±0.82.5±0.5151±18a12(38.7)a汉族305.7±0.6a5.3±0.63.4±0.42.4±0.8155±17a12(40.0)aF(χ2)值F交互=0.70,F时间=160.40,F民族=8.9022.4019.20bP值P交互=0.12,P时间=<0.01,P民族=<0.010.04<0.01

注：VAS=视觉模拟评分；与维吾尔族比较，aP<0.05；b为χ2值

2.5各民族患者术前PPT、PTO与术后不同时间VAS及舒芬太尼用量的相关性维吾尔族、哈萨克族及汉族患者PTO与术后6、12 h VAS均呈负相关(P<0.05)，各民族患者PPT、PTO与舒芬太尼用量均无直线相关(P>0.05，见表4)。

表4各民族患者PPT、PTO与术后不同时间VAS及舒芬太尼用量的相关系数(r)

Table 4Correlation coefficient between PPT and PTO and VAS scores at different time points and sufentanil dosage of the patients of the three ethnic groups

民族试验性疼痛术后6hVAS术后12hVAS术后24hVAS术后48hVAS舒芬太尼用量维吾尔族PPT0.16-0.21-0.12-0.170.21PTO-0.41a-0.37a0.080.150.10哈萨克族PPT0.19-0.26-0.10-0.140.22PTO-0.38a-0.41a0.120.190.15汉族PPT0.21-0.23-0.08-0.160.23PTO-0.42a-0.39a0.100.170.12

注：aP<0.05

表1　不同民族患者一般资料比较

注：a为χ2值

3讨论

本研究首次从试验性疼痛和术后疼痛2方面论证了新疆维吾尔族、哈萨克族和汉族患者疼痛敏感性的差异。国外研究发现，与非西班牙白裔相比，美国黑人在热、冷、压力等多种试验性疼痛模型中均表现出较强的疼痛敏感性[3]和较低的痛域[4]。本研究结果显示，维吾尔族、哈萨克族及汉族患者术前PPT无差异，但维吾尔族PTO较其他2个民族低，且差异有统计学意义，提示与哈萨克族和汉族相比，维吾尔族对试验性压力疼痛刺激更敏感。

在术后疼痛的研究中，为避免疼痛刺激的性质、强度影响疼痛感知的差异，本研究纳入的患者均为行结直肠癌根治术患者，并较好地均衡了已知影响术后疼痛的主要因素。本研究结果显示，在术后6 h，维吾尔族患者VAS高于哈萨克族及汉族患者。White等[2]报道，在脊柱侧弯矫形术后，美国黑人的疼痛程度较非西班牙白裔明显，表明面对相同程度或相似的损伤，不同的民族(种族)对术后疼痛敏感性存在差异。

与疼痛敏感性的种族差异相似，术后镇痛药物剂量在种族间也存在较大差异[5]。Sadhasivam等[6]报道，种族是影响儿童围术期阿片类药物用量和不良反应发生的主要因素。Ng等[7]也发现不同种族术后PCA镇痛药物用量存在差异，美国黑人较西班牙人、白人对镇痛药物的需求更明显。舒芬太尼是当前临床麻醉和疼痛治疗中最常用的麻醉性镇痛药之一。帕瑞昔布钠是环氧化酶2(COX-2)抑制剂，具有较强的抗炎镇痛作用，被广泛用于外科手术的多模式镇痛，能够减少阿片类药物用量并降低其不良反应，故本研究使用帕瑞昔布钠对镇痛不全的患者进行解救治疗。结果显示，维吾尔族患者镇痛不全的比例、舒芬太尼用量高于哈萨克族和汉族，但镇痛药物的不良反应发生率未见明显差异。表明在术后镇痛中，维吾尔族患者较哈萨克族和汉族对阿片类药物的需求量更大，但对镇痛药物不良反应的耐受性较好。

目前，对于造成不同种族疼痛及镇痛敏感性差异的原因尚不清楚[1]。有研究认为，某些生理过程可能有助于解释该差异，如美国黑人和非西班牙白裔在试验性疼痛压力诱导的血压、去甲肾上腺素及皮质醇水平增加存在差异，而上述生理变化和疼痛反应间存在明显的相关性[8]。也有研究发现，与疼痛感受和镇痛反应有关的基因多态性在不同民族间表达不同，可能是临床中疼痛和镇痛差异的主要原因[9-11]。因此，今后需从生理、心理及生物因素多方面探索引起不同民族疼痛和镇痛敏感性差异的原因。

目前，术后镇痛的效果不尽如人意，适当的术前筛查方法有助于预测术后疼痛及实施有效的镇痛管理，特别是对可能经历术后严重疼痛高风险患者意义重大。本研究结果显示，3个民族术前PTO与术后6、12 h VAS评分均呈负相关，即术前耐痛域越高，术后6 h和12 h疼痛程度越低，因此，术前PTO测试可能有助于筛选出术后经历严重疼痛的高风险人群，指导术后镇痛管理。

本研究尚存在一定的不足，如由于条件所限，纳入的样本量偏小；在试验性疼痛中，仅测试了压力疼痛感受，未进行冷、热、缺血等全面的疼痛刺激测试，将在以后的研究中逐步完善弥补该研究。综上所述，新疆维吾尔族人群对试验性疼痛和术后疼痛更加敏感，术后阿片类药物用量更大，术前PTO可能有助于预测术后疼痛严重程度。

作者贡献：柯雪茹进行课题设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；雷波、王明春进行课题实施、评估、资料收集；曹兴华进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

参考文献

[1]Edwards CL，Fillingim RB，Keefe F.Race，ethnicity and pain[J].Pain，2001，94(2):133-137.

[2]White SF，Asher MA，Lai SM，et al.Patients′ perceptions of overall function，pain，and appearance after primary posterior instrumentation and fusion for idiopathic scoliosis[J].Spine，1999，24:1693-1699.

[3]Campbell CM，Edwards RR，Fillingim RB.Ethnic differences in responses to multiple experimental pain stimuli[J].Pain，2005，113(1/2):20-26.

[4]Campbell CM，France CR，Robinson ME，et al.Ethnic differences in the nociceptive flexion reflex(NFR)[J].Pain，2008，134(1/2):91-96.

[5]Inturrisi CE.Clinical pharmacology of opioids for pain[J].Clin J Pain，2002，18(Suppl 4):S3-13.

[6]Sadhasivam S，Chidambaran V，Ngamprasertwong P，et al.Race and unequal burden of perioperative pain and opioid related adverse effects in children[J].Pediatrics，2012，129(5):832-838.

[7]Ng B，Dimsdale JE，Rollnik JD，et al.The effect of ethnicity on prescriptions for patient-controlled analgesia for post-operative pain[J].Pain，1996，66(1):9-12.

[8]Mechlin MB，Maixner W，Light KC，et al.African Americans show alterations in endogenous pain regulatory mechanisms and reduced pain tolerance to experimental pain procedures[J].Psychosom Med，2005，67(6):948-956.

[9]Hastie BA，Riley JL 3rd，Kaplan L，et al.Ethnicity interacts with the OPRM1 gene in experimental pain sensitivity[J].Pain，2012，153(8):1610-1619.

[10]Lautenbacher S，Rollman GB.Possible deficiencies of pain modulation in fibromyalgia[J].Clin J Pain，1997，13(3):189-196.

[11]Seifert F，Kiefer G，DeCol R，et al.Differential endogenous pain modulation in complex-regional pain syndrome[J].Brain，2009，132(Pt 3):788-800.

(本文编辑：吴立波)

Pain Sensitivity and Sufentanil Dose for Analgesia Among Patients of Uyghur，Kazak and Han Gthnic Groups in Xinjiang Uygur Automonous Region

KEXue-ru，LEIBo，WANGMing-chun，etal.

DepartmentofAnesthesiology，TraditionalChineseMedicineHospitalAffiliatedtoXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the differences in experimental pain，postoperative pain and postoperative opioid dosage among Uygur，Hazak and Han ethnic groups in Xinjiang Uygur Automonous Region.MethodsIn this prospective study，we enrolled 93 patients who underwent radical resection of rectal carcinoma from August 2013 to October 2014，among which 32 patients were Uyghur people，31 patients were Kazak people and 30 patients were Han people.Pressure pain threshold(PPT) and pressure pain tolerance(PTO) were measured before surgery by portable pressure tester 2 cm above the horizontal stripes on the inner side of the wrist of the right arms of the patients.Intravenous patient controlled analgesia(PCA) was performed within 48 hours after surgery.Visual analogue scale (VAS) scores were recorded 6 h，12 h，24 h and 48 h after surgery.VAS score>4 was recorded as inadequate analgesia，and 40 mg parecoxib was given by intravenous vein immediately.The occurrence of adverse reactions(nausea，vomit，pruritus and respiratory depression) and the dosage of sufentanil in PCA pump when analgesia ended were recorded.ResultsThere was no statistically significant differences in PPT among the three ethnic groups(P>0.05).Significant differences existed in PTO among the three ethnic groups(P<0.05);Kazak patients and Han patients were higher than Uygur patients in PTO(P<0.05).There was no interaction between ethnic group and postoperative time(P>0.05);and there was statistically significant difference on VAS score among three groups(P<0.05);Kazak patients and Han patients were lower than Uygur patients in VAS score 6 hours after operation(P<0.05).Different ethnic groups were significantly different in the dosage of sufentanil and the proportion of incomplete analgesia(P<0.05);Kazak patients and Han patients were lower than Uygur patients in the dosage of sufentanil and the proportion of incomplete analgesia(P<0.05).Vomit occurred in 7(21.9%) Uygur patients，6(19.4%) Kazak patients and 6 (20.0%) Han patients，with no significant differences among them (χ2=0.07，P=0.96).PTO of the three ethnic groups was negatively correlative with VAS score 6 hours and 12 hours after operation (P<0.05)，while PPT and PTO had no linear correlation with the dosage of sufentanil (P>0.05).ConclusionDifferences exist in experimental pain，postoperative pain and postoperative opioid dosage between Uygur patients and Kazak and Han patients.Preoperative PTO may help to predict postoperative pain severity.

【Key words】Pain；Ethnic groups；Pain threshold；Analgesics，opioid;Uyghur nationality

(收稿日期：2015-08-10；修回日期：2016-01-28)

【中图分类号】R 441.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.011

通信作者：曹兴华，830000新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学附属中医医院麻醉科；E-mail：mazuicxh@163.com