冠心病患者他汀类药物干预后LDL-C、TC变化与血小板CD62P表达的相关性研究

谭保平,杨　帆,王　红,莫文宏

(广西医科大学第四附属医院暨柳州市工人医院心内科，柳州545005)



冠心病患者他汀类药物干预后LDL-C、TC变化与血小板CD62P表达的相关性研究

谭保平,杨帆,王红,莫文宏

(广西医科大学第四附属医院暨柳州市工人医院心内科，柳州545005)

【摘要】目的研究冠心病患者采用他汀类药物干预后LDL-C、TC变化与血小板 CD62P表达的相关性。方法将61例冠脉支架术后患者分为口服辛伐他汀组(20 mg/d)和瑞舒伐他汀组(10 mg/d)，疗程均为1个月。治疗前后采用流式细胞术检测血小板CD62P表达的变化，同时检测血脂的变化，Person法分析治疗前后TC、LDL-C的变化与血小板CD62P表达变化的相关性。结果辛伐他汀组患者血小板CD62P表达率由治疗前的(19.37±14.78)%降至(4.91±5.48)%，TC和LDL-C水平由治疗前的(4.96±1.20)mmol/L和(3.58±1.81)mmol/L分别降至(4.18±0.49)mmol/L和(2.51±0.61)mmol/L，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)。瑞舒伐他汀组患者血小板CD62P表达率由治疗前的(13.79±11.28)%降至(3.72±4.56)%，TC和LDL-C水平由治疗前的(4.88±1.37)mmol/L和(3.30±1.06)mmol/L分别降至(3.81±1.00)mmol/L和(2.20±0.64)mmol/L，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01)。但治疗前后两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Person线性相关分析结果显示，两组患者治疗前后TC、LDL-C的降低值与血小板CD62P的降低值之间无相关性(P>0.05)。结论他汀类药物能改善冠脉支架术后患者血小板CD62P表达，可能是该药减少心血管事件发生的机制之一。

【关键词】冠心病；他汀；血小板；CD62P

他汀类药物通过抑制HMG CoA酶而发挥降脂作用。研究表明，高血脂及血脂正常者用他汀类药物干预后可降低心血管事件的发生率[1，2]。在降低胆固醇的同时，他汀类药物可以降低血小板膜糖蛋白的表达，发挥其降脂以外的功效。此外，该类药物可降低急性冠脉综合征患者的心血管事件，提示其可能具有抗血栓作用[1]。本研究旨在观察他汀类药物(辛伐他汀20 mg/d或瑞舒伐他汀10 mg/d)治疗对血小板CD62P的表达及血脂的变化，探讨他汀类药物调脂效果与血小板CD62P的表达的相关性。

1对象与方法

1.1研究对象选取本院2011年10月～2012年1月经冠脉造影检查明确为冠心病，并行冠脉内支架植入术的61例住院患者，其中男49例，女12例，平均年龄(63.3±11.7)岁。根据入院时所服用药物种类，分为辛伐他汀组(39例)和瑞舒伐他汀组(22例)，两组患者一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者基本特征比较

1.2排除标准有以下情况者不纳入本次研究：(1)活动性肝病、慢性肝炎或肝肾功能不全、肌酸磷酸激酶(CK)超过上限3倍者；(2)对他汀类药物过敏者；(3)同时服用其他调血脂药者。

1.3治疗方法辛伐他汀组患者接受辛伐他汀20 mg/d治疗，瑞舒伐他汀组患者接受瑞舒伐他汀10 mg/d治疗，疗程均为1个月。

1.4血脂的检测 治疗前及疗程结束后，晨起抽取空腹血标本，总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)用酶法测定，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)用公式LDL-C=(TC-HDL-C-TG)/2.2计算。

1.5血小板CD62P的表达治疗前、治疗1个月后，晨起抽取空腹血标本(空腹12 h以上)，采用流式细胞学检测血小板CD62P的表达。

1.6流式细胞学实验方法给药前及他汀类药物治疗1个月后，于晨间8点抽取1 ml肘静脉血，抽血时不扎止血带，采血后30 min立即送检，所用试剂为美国Biolegend公司生产的异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)标记的CD41单克隆抗体(FITC-CD41)和藻红蛋白(phycoerythrin,PE)标记的P选择素单克隆抗体(PE-CD62P)，以FITC-IgG1作为阴性对照，标本避光在室温下孵育20 min。

1.7流式细胞仪分析标本经2%多聚甲醛固定后，采用Beckman公司 EPICS-XL四色荧光流式细胞仪进行检测。用 System Ⅱ-analysis软件获取结果，参照Geiger[3]的方法，在CD62P和侧向散射角双参数散点图中设门找血小板群。以FITC-CD41和PE-CD62P作双参数散点图分析，以共表达FITC-CD41和PE-CD62P(即CD41+CD62P+)作为血小板CD62P阳性表达率。

2结果

2.1两组患者治疗前后血脂及血小板CD62P的变化20 mg辛伐他汀治疗前后，血小板CD62P、TC、LDL-C比较差异有统计学意义(P<0.01)。瑞舒伐他汀治疗前后，血小板CD62P、TC、LDL-C比较差异也有统计学意义(P<0.01)，但治疗前及治疗后两组间比较无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2CD62P的变化与LDL-C、TC变化的相关性分析进一步对辛伐他汀和瑞舒伐他汀治疗前后血小板CD62P的变化与LDL-C、TC的变化进行相关性分析，结果表明，两组治疗后，血小板CD62P的变化与LDL-C、TC的变化均无相关性(P>0.05)。见图1、图2。

表2　两组患者观察指标变化±s)

注：与同组治疗前比较，aP<0.01。

图1 辛伐他汀治疗后CD62P变化与LDL-C及TC变化的相关性分析

图2 瑞舒伐他汀治疗后CD62P变化与LDL-C及TC变化的相关性分析

3讨论

CD62P也称为P选择素，是存在于血小板α颗粒及Veibel-Palade小体上的颗粒膜糖蛋白，静止状态时在血小板膜表面表达量很低。当血小板活化后，随着α颗粒的释放而表达于质膜上，是反映血小板活化最灵敏的指标之一，并被认为是一种独立于其他传统心血管事件的预后危险因素[4]。应用流式细胞术可灵敏且特异地检测单个血小板及其亚群血小板膜糖蛋白的变化。已有许多临床试验证实，他汀类药物能使动脉粥样硬化斑块消退，降低心血管事件的发生。此外，研究还显示，他汀类药物有抗血小板作用。马丽萍等[5]研究高胆固醇血症患者调脂药物干预后血小板CD62P表达的变化，结果显示：高胆固醇血症患者服用普伐他汀4周和8周后, CD62P糖蛋白阳性血小板百分数由治疗前的(31.3±9.3)%分别降至(26.4±7.4)%和(25.3±9.1)%, 提示普伐他汀能改善高胆固醇血症患者血小板功能及CD62P表达,并认为可能是其促进动脉粥样斑块消退的机制之一。体外实验结果提示,调脂药物对血小板存在直接作用。Hwang等[6]的研究结果显示，短期(8周)阿托伐他汀治疗可使高胆固醇血症患者P选择素的表达显著下降。近来的研究显示，他汀类药物的抗血小板效果在治疗早期即可呈现，Pignatelli等[7]的研究显示，40 mg阿托伐他汀治疗2小时后即可观察到其对血小板的效果，且他汀类药物的抗血小板治疗效果独立于其降脂作用[8～10]。

本研究中，无论是辛伐他汀还是瑞舒伐他汀治疗后，血小板CD62P的变化均与LDL-C和TC的降低之间无相关性，与既往的报道结果相似[11，12]。研究显示，CD62P在动脉粥样硬化的病理机制中发挥重要作用[13，14]，动脉粥样硬化斑块上的CD62P表达上调[15]，以上结果均支持CD62P在致动脉粥样硬化过程中发挥致病作用。他汀类药物是如何降低血小板CD62P的表达，目前其机制尚不清楚。有研究者指出，他汀类药物可增加一氧化氮的浓度，降低血栓形成, 并改变血小板膜的组成，从而降低血小板的激活[16]。此外，他汀类药物对炎症的调节作用可能归因于下调炎症介质(如细胞因子)介导的血小板高反应性。

总之，我们的研究结果表明，血小板CD62P的表达在服用他汀类药物1个月后显著降低，可能是该药干预动脉粥样硬化进程，减少心血管事件发生的机制之一。

参考文献

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(编辑：潘明志)

A study on relationship of platelet CD62P expression, changes of LDL-C and TC after statin treatment in patients with coronary heart disease

TANBaoping,YANGFan,WANGHong,MOWenhong

(DepartmentofCardiology,TheFourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity—LiuzhouWorker’sHospital,Liuzhou545005,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the relationship of platelet CD62P expression and changes of LDL-C and TC after statin treatment in patients with coronary heart disease.Methods61 patients with coronary stent implanted were divided into oral simvastatin group(20 mg/d) and rosuvastatin group(10 mg/d), both groups were treated for 1 month. Changes of platelet CD62P expression and levels of cholesterol before and after treatment were detected by flow cytometry. Meanwhile, Person liner regression analysis was used to analyze correlation of platelet CD62P expression, changes of LDL-C and TC before and after treatment.Results After treatment, the expression rate of CD62P in the simvastatin group decreased from (19.37±14.78)% to (4.91±5.48)%, the levels of LDL-C and TC decreased from (4.96±1.20)mmol/L and (3.58±1.81)mmol/L to (4.18±0.49)mmol/L and (2.51±0.61)mmol/L, respectively. There were statistically significant differences when comparing to those before treatment(P<0.01). In addition, the expression rate of CD62P in the rosuvastatin group decreased from (13.79±11.28)% to (3.72±4.56)%, the levels of LDL-C and TC decreased from (4.88±1.37)mmol/L and (3.30±1.06)mmol/L to (3.81±1.00)mmol/L and (2.20±0.64)mmol/L, respectively. There were statistically significant differences when comparing to those before treatment(P<0.01). However, no statistically significant differences were found when comparing those indexes between the two groups(P>0.05). Results of Person liner regression analysis showed that there were no correlation in reduced value between platelet CD62P, LDL-C and TC before and after treatment(P>0.05).ConclusionStatins can improve platelet expression of CD62P of the patients after intra coronary stenting, which may be one of the important mechanisms that statins reduce the incidence of cardiovascular events.

【Key words】coronary heart disease; statin; platelet; CD62P

(收稿日期：2015-12-31修回日期：2016-02-26)

中图分类号：R542.2+20.47

文献标识码：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.003

作者简介：谭保平，男，副主任医师，医学学士。E-mail: 13471201458@139.com

基金项目：广西壮族自治区科技厅资助项目(桂科攻10124001B-17)；广西柳州市科技厅科研资助项目(2010030726)