罗红霉素分散片溶出度测定方法研究

张广伟 赵青梅

摘 要：目的：对罗红霉素分散片中的溶出度进行进一步的探索。方法：采用比色法的方式对罗红霉素的分散片溶出度进行测量，选用硫酸溶液为主要的显色剂，根据我国药典中对溶出度测定法的记载，其溶出条件需要符合相应要求的规定。最终测得溶出介质为磷酸盐缓冲液，pH值为5.8。结果：在相关实验的基础上，将罗红霉素的分散片溶出度采用绘制的方式表现出来，标注出6min中曲线变化的情况，最终得出了罗红霉素分散片最有效的溶出时间为3min，其有效限度为75%。结论：经过实验测试可知，本实验中所采用的6类不同批次的样品，其溶出量均达到了国家相关规定的要求，符合规定。

关键词：比色法；罗红霉素；溶出度

本文中主要对罗红霉素分散片中的溶出度进行验证，罗红霉素分散片实际上是一种水分散片，主要是在罗红霉素中加入了适量的矫味剂以及辅料，如果遇到水，那么就会在短时间内出现崩解，并且最终形成混悬液。可以说罗红霉素隶属于红霉素半合成情况下产生的衍生物，但是在副作用方面却具有明显的优势，并不会出现严重的副反应，所以在抗菌谱上虽然与红霉素具有相似之处，但是其药物动力学却要明显的优于红霉素。一般情况下，一片罗红霉素的普通片中含有主要成分的质量为150mg，味道偏苦，体积相对较大，如果给老人以及儿童服用，那么在吞咽方面会产生一定的难度。所以研制罗红霉素分散片能够有效的改善这一问题，具有较快的吸收能力，在当前的药物市场中具有明显的竞争性。

1 设备与材料

1.1 仪器、试剂以及样品的选取

在本实验中，主要采用了型号为UV-160A的紫外分光光度计，型号为ZRS-4的溶出试验仪，该试验仪具有智能化的功效，生产单位为某市的无线电厂。选用的实验样品是由中国生物药品检验所提供的罗红霉素对照品，其中，海南某药厂同时又提供了相应的罗红霉素分散片。除此之外，实验中还需要相应的空白辅料，该实验中所运用的试剂均为分析纯。

1.2 试液

选取pH值为5.8的磷酸盐缓冲液作为溶出介质，显色剂则采用硫酸溶液。

2 实验方法与结果

2.1 选择合适的实验条件

首先要检验的内容为波长以及辅料所具有的影响。因此先使用测量仪器对罗红霉素的对照品进行精准的称量，选取18.0mg的对照品将其放入容积为50ml的量瓶中，并且加入适量的介质，进行溶解，直到稀释到相应的刻度为止。在此基础上将量瓶中的对照品溶液进行吸取，分别为放置在5ml至25ml不等的量瓶中，放置在一旁准备使用。按照同样的方法对样品溶液进行配制，其浓度应该相互一致。将对照品中的溶液吸取一部分，放入具塞试管中5ml，并且加入5ml的硫酸溶液，不断摇晃直到达到均匀的效果。将其静置30min，将介质当做空白对照，并且使用专门对波长进行扫描的设备进行波长的测定，结果证实在540nm至400nm的范围内，当结果在482nm时，波长的吸收能力最大。同样选取一定的辅料按照上述方式进行阴性对照实验，结果表明无法有效的吸收波长，测定结果并没有产生干扰的情况。

紧接着进行稳定性的实验，同样取适量的罗红霉素对照品进行实验，将溶液放置在室温的环境下，每隔一段时间就测定一次，硫酸在显色后，将溶液继续放置在室温环境中，在30min后取出，测定其稳定性的变化。结果证实在10min内其稳定性得到了良好的保持。

同样取20mg的对照品，在精密称量的基础上放置在50ml的量瓶中，使用介质对对照品进行稀释，以达到刻度处的要求。分别吸取3-8ml的溶液进行测量，将其置于25ml的量瓶中，继续使用介质进行稀释，直到达到刻度的要求为止。随即加入适量的硫酸溶液5ml，均匀的摇匀，并且在自然环境中冷却一段时间，一般为30min至40min，同时另外选取5ml的介质，加入5ml的硫酸溶液，不断摇匀，将其放置在室温环境中30min，采用仪器对波长进行测量，测得相应的吸收度（A）。

对上述的实验结果进行相应的回归计算，采用线性方程的方式计算出A、C以及r，结果证实在40ml至100ml的浓度范围中罗红霉素溶液能够与吸收度形成良好的线性关系。其中A=9.2793，C=0.02594，r=0.9994。

回收率试验。按处方配比量，精密称取相当于一片的对照品及辅料，置200ml量瓶中，用介质溶解、定容、滤过，吸取续滤液5.0ml置50ml量瓶中，用介质稀释至刻度，作为供试品溶液；另精密称取对照品适量照上法配制成对照品溶液。吸取上述2种溶液各5.0ml置具塞试管中，各加硫酸溶液（75→100）5.0ml，摇匀，放置30min，测定吸收度。取相当于一片的辅料同法做辅料空白回收率试验，结果在482nm波长处无吸收，对样品测定不干扰。见表1。

表1 回收率试验

2.2 溶出度测定

取本品一片，照中国药典1995年版二部溶出度测定法第2法，以磷酸盐缓冲液（pH5.8）为介质，转速为50r/min，经2，3，6，10，15，20min时，取溶液15ml[立即补加（37±0.5）℃的介质15ml]，滤过，吸取续滤液10.0ml置25ml量瓶中（约66mg/L），用介质稀释至刻度，作为供试品溶液；另取对照品用介质配制成约66mg/L的溶液，作为对照品溶液。照上述方法操作，于482nm波长处测定吸收度。计算各时间点的累积溶出量，见表2。

表2 溶出曲线

根据上述溶出情况及分散片的特性，确定溶出时间为3min，限度为标示量的75%。

样品测定。按上述方法测定罗红霉素分散片在3min的溶出度。6批样品的测定结果见表3。

表3 溶出度测定结果（n=6）

3 讨论

部标准罗红霉素片的溶出度检查法采用占吨氢醇与罗红霉素在冰醋酸-盐酸溶液中生成紫红色溶液进行比色测定，因占吨氢醇试剂不易买到，考虑到罗红霉素为大环内酯类抗生素，参照中国药典1995年版二部红霉素片溶出度测定方法，选用硫酸显色的比色法测定罗红霉素与硫酸显色后的溶液，结果在482nm波长处有最大吸收。方法简便准确、可靠。根据罗红霉素分散片溶出度的均一性试验结果及分散片的特性，确定溶出时间为3min，限度为标示量的75%。测定6批样品，溶出量均不低于标示量的75%。

参考文献

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[2]王文笙，谢元超，刘文娟，巩丽萍，郭栋，张啸.罗红霉素分散片中辅料峰的定性研究[J].齐鲁药事，2008（8）.

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