改变结晶工艺提高阿莫西林质量的研究

陈禹霏

摘 要：本文对阿莫西林药物晶体制备工艺进行了介绍，对采用新的结晶工艺的效果进行了分析，通过改变结晶的工艺条件，可以有效的提高药品的质量，采用的新型结晶工艺，对药品生产企业的经济效益也有着较大的改善作用。

关键词：结晶工艺；阿莫西林；质量；工艺

阿莫西林是一种常见的抗生素，其晶型与药效的发挥有着一定关系，本文对改变结晶工艺对阿莫西林质量的影响进行了分析。不同的晶型对药物的溶解度不同，而且在制剂质量方面也有着一定区别，这些差异对药品质量以及稳定性有着影响，为了提高药品的质量，相关工作人员需要控制好晶型，还要优化结晶工艺。常见的结晶法主要是化学结晶法，通过实践证明，采用不同的结晶工艺会产生不同的晶型，化学结晶法主要是通过加入反应剂的方式，调节药物的pH值，当新的物质浓度超过其原有的溶解度时，就会有新的晶体析出。随着科技的不断进步，很多药品加工单位引进了新的结晶工艺，提高了生产的效率，也提高了药品的质量，下面笔者对其进行简单介绍。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

XSZ-H系列生物显微镜，北京福凯仪器有限公司；iX-2000型图像仪，成都精新粉体测试设备有限公司；Agilent1100高效液相色谱，安捷伦科技有限公司；JJ-1型电动搅拌器，常州国华电器有限公司；HWS型恒温恒湿箱，宁波东南仪器有限公司；真空烘干箱，上海博讯实业有限公司；酸度计，梅特勒托利多仪器（上海）有限公司。阿莫西林标准品，中国药品生物制品检验所；阿莫西林盐酸盐溶液，石药集团中润制药（内蒙古）合成车间；NH3·H2O，包头市宏业化工有限公司：丙酮（AR），天津市化学试剂三厂。

1.2 实验部分

1.2.1 原阿莫西林结晶工艺。在pH值为1.0的阿莫西林盐酸盐水溶液中，缓慢搅拌状态下，滴加NH3·H2O（浓度为10%～12%）调pH到反弹点（pH上升过程突然下降时的最高点，溶液由透明逐渐变浑浊，停止滴加氨水，养晶30min后，调pH到5.0-5.1（阿莫西林等电点），控制温度5～8.0℃，养晶90min后抽滤。滤饼用100.0mL纯化水、150.0mL丙酮洗涤后，设置温度为51.0℃、真空度为-0.08MPa，干燥30-35min。干粉密封保存，待用。

1.2.2 新结晶工艺（和谐结晶）。把pH为1.0的阿莫西林盐酸盐水溶液与NH3·H2O（浓度为l0%～12%）同时缓慢加入到一个反应釜中（反应釜内预先加入一定量的磷酸二氢钾缓冲液，pH在5.10左右）并进行搅拌，控制氨水滴加速度使pH值保持在5.0～5.10（阿莫西林等电点）之间，待阿莫西林盐酸盐水溶液加完后，控制温度1.0-5.0℃，养晶2.0h后抽滤。滤饼用100mL纯化水、150mL丙酮黼，设置温度为51.0℃、真空度为-0.08MPa，干燥30-35min。干粉密封保存，待用。

2 结果与讨论

2.1 晶型的研究

晶型是由于药物在不同条件下，受不同因素影响而产生，不同的晶型下分子内的键合方式有着一定区别，而且分子或原子的晶格空间排列有着一定区别。阿莫西林在制备的过程中，采用的结晶工艺不同，则会产生不同的晶型。将新结晶工艺与原结晶工艺下制得的阿莫西林在显微镜下观察，结果如图1、图2所示。通过对比图1、图2可以看出，采用新的结晶工艺制得的阿莫西林晶型比较大，而且也比较完整，也提高了粉质的流动性。阿莫西林是一种原料药，只有提高药品粉质的流动性，才能保证药效的发挥。所以，采用新的结晶工艺效果要比原工艺更好。在制备的过程中，新的结晶工艺产生的粉尘较小，药品松密度也更大，在分装的过程中效率更高。

2.2 稳定性研究

稳定性也是衡量阿莫西林药品质量的重要指标，在检测的过程中，主要是检查药品中单杂与总杂的含量变化情况。阿莫西林加速试验检测的平均数据见表1。在40℃、75%湿度的环境下，对阿莫西林药物的稳定性进行测试，从而了解新的结晶方式对药品稳定性的影响。

表1 阿莫西林加速实验检测平均数据

从表1可以看出，采用新的结晶工艺，阿莫西林初始平均含量要比原工艺高很多，而且总杂质含量也更低，在对两组产品进行跟踪分析后，得出了如图3-图5所示的结果。随着加速时间的变化，新的结晶工艺比原结晶工艺降解的速度更慢，而且单杂与总杂的含量也更低，可以证明，采用新的结晶工艺制得的药品稳定性更高。

结束语

在制备阿莫西林药品时，需要控制好结晶工艺，由于阿莫西林属于原料药，所以，在制备的过程中应尽量保证晶型大而完整，还要有一定规则。本文对改变结晶工艺提高阿莫西林质量的方法进行了研究，并对两种不同结晶工艺带来的效果进行了对比，通过实践证明：传统的结晶工艺效果不如新的结晶工艺技术，所以，在今后的制备生产中，可以大力推广这种新的方法。为了提高阿莫西林的药效以及生产单位的效益，在生产制备的过程中还要保证操作时减少粉尘，并加快分装的速度。相关生产单位的工作人员在今后的工作中，应对生产工艺进行不断的改进与创新，这样才能促进我国药品生产行业更快的发展。

参考文献

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[3]齐卫东，张爽.阿莫西林制备中萃取温度研究[J].黑龙江科技信息，2009，8.