18F-FDG PET/CT在胸段食管鳞癌淋巴结转移中的诊断价值

李生栩 唐明灯 林端瑜 刘道佳 吕清湖 张杰平 蔡志华

350014福州，福建医科大学附属肿瘤医院核医学科

18F-FDG PET/CT在胸段食管鳞癌淋巴结转移中的诊断价值

李生栩 唐明灯 林端瑜 刘道佳 吕清湖 张杰平 蔡志华

350014福州，福建医科大学附属肿瘤医院核医学科

目的 探讨18F-FDG PET/CT在胸段食管鳞癌淋巴结转移中的诊断价值，并与增强CT及术后病理结果进行对比。方法 胸段食管鳞癌患者54例，术前一周内行18F-FDG PET/CT和增强CT扫描，术后以病理学诊断为“金标准”，比较两种显像方法对胸段食管鳞癌淋巴结转移的灵敏度、特异度、准确率及不同短径范围的诊断准确率。应用SPSS13.0软件进行四格表χ2检验。结果 手术共切取肿大淋巴结186枚，均经病理证实，其中淋巴结转移77枚，18F-FDG PET/ CT诊断淋巴结转移的灵敏度、特异度及准确率分别为77.9%（60/77）、95.4%（104/109）和88.2%（164/186），增强CT分别为40.3%（31/77）、75.2%（82/109）和60.8%（113/186），二者诊断效能差异有统计学意义（χ2=24.04、15.77和36.77，P均＜0.01）。对于短径＞5 mm（5～10 mm及≥10 mm）的淋巴结，18F-FDG PET/CT诊断的准确率高于增强CT，且差异有统计学意义（χ2=26.03和26.47，P均＜0.01）；对于短径≤5 mm的淋巴结，二者间诊断的准确率差异无统计学意义（χ2=0.24，P＞0.05）。结论18F-FDG PET/CT在胸段食管鳞癌淋巴结转移中具有较高的诊断价值，对于短径＞5 mm的淋巴结优势明显。

食管肿瘤；正电子发射断层显像术；体层摄影术，X线计算机；氟脱氧葡萄糖F18；淋巴结转移；短径

在我国，食管鳞癌占所有食管癌的95%以上，且绝大多数发生于胸段食管，而淋巴结转移是食管癌最常见的转移途径，淋巴结转移枚数是食管癌患者重要的独立负性预后因子，与患者的生存时间呈负相关[1-4]。第7版美国癌症联合委员会食管癌分期中规定，从锁骨上区到腹腔干均为区域淋巴结，1～2枚区域淋巴结转移为N1，3～6枚转移为N2，≥7枚转移为N3[5]。因此术前准确判断淋巴结是否转移至关重要。本研究对18F-FDG PET/CT显像与增强CT在术前胸段食管鳞癌淋巴结转移诊断中的准确率进行评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年10月至2016年1月经病理证实且未患过其他恶性肿瘤的胸段食管鳞癌患者54例，男性46例、女性8例，年龄41～73岁，平均（59.4±8.7）岁。同期（术前一周内）行18F-FDG PET/CT及增强CT检查，所有患者或家属均于检查前签署了知情同意书。术后病理淋巴结分期为N0期22例、N1期24例、N2期7例、N3期1例。胸上段、胸中段及胸下段食管鳞癌例数分别为8、34和12例。

1.218F-FDG PET/CT

采用荷兰 Philips公司生产的 Gemini TF 64 PET/CT仪，18F-FDG由日本住友公司HM-10回旋加速器生产，放化纯度＞95%。患者检查前禁食6 h以上，控制血糖范围在3.9～7.5 mmol/L。经静脉注射185～370 MBq18F-FDG后，安静休息约60 min，排尿后仰卧位上机扫描。CT扫描采集条件为120 kV、200mA，矩阵512×512，层厚5mm，然后以1min/床位的速度采集从颅底至股骨上段的PET图像。采用三维模式采集，应用CT数据进行衰减校正，在EBW2.0后处理工作站上将PET图像和CT图像进行融合，分别得到横断面、矢状面及冠状面的PET、CT及PET/CT融合图像。

1.3 增强CT

采用东芝16层螺旋CT机（Aquilion/M16型），行食管CT平扫及增强扫描，扫描范围包括下颈部、胸部及上腹部，扫描参数为管电压120 kV，管电流采用自动毫安，层厚5 mm，增强扫描采用非离子型对比剂经肘静脉注射，剂量为70～90 mL/s。获得图像分别在纵隔窗和肺窗下观察，并结合1.0 mm层厚轴位源图像行多平面重建。

1.4 手术

所有患者均行经胸食管癌切除术，常规2野或3野淋巴结清扫，术式取决于肿瘤位置和术前影像学检查所示阳性淋巴结位置，术中对切取的淋巴结行常规切片以作病理学检查。术后根据手术和病理学资料对每组淋巴结与术前影像信息进行比较。

1.5 淋巴结分组标准

参考食管癌淋巴结分组标准，即1R组为右锁骨上淋巴结，1L组为左锁骨上淋巴结，2R组为右上气管旁淋巴结，2L组为左上气管旁淋巴结，3P组为上段食管旁淋巴结，4R组为右下气管旁淋巴结，4L组为左下气管旁淋巴结，5组为主肺动脉窗淋巴结，6组为前纵隔淋巴结，7组为隆突下淋巴结，8M组为中段食管旁淋巴结，8L组为下段食管旁淋巴结，9组为下肺韧带淋巴结，10R组为右气管支气管淋巴结，10L组为左气管支气管淋巴结，11R组为右肺叶间淋巴结，11L组为左肺叶间淋巴结，15组为横隔淋巴结，16组为贲门周围淋巴结，17组为胃左动脉旁淋巴结，18组为肝总动脉旁淋巴结，19组为脾动脉旁淋巴结，20组为腹腔动脉旁淋巴结[6]。

1.6 图像判读及统计学分析

对18F-FDG PET/CT显像结果进行视觉分析和半定量分析，在PET图像上找出局灶性浓聚灶，浓聚程度高于纵隔则为阳性，低于纵隔则为阴性，在PET/CT融合图像上确定是否为阳性淋巴结并精确定位，分组参照文献[6]。选择所有阳性显像病灶横断面放射性摄取程度最高层面，以病灶大小的90%为ROI，计算机自动计算SUV，结合病灶的边界、形态及密度进行判断。将病灶边界清晰、形态规则、密度均匀且SUV＞2.5作为恶性病变的诊断标准，如果边界不清晰、形态不规则或者密度不均匀伴有钙化，即使SUV＞2.5也视为阴性。同时记录肿大淋巴结短径。增强CT阳性淋巴结的诊断标准为淋巴结短径＞10 mm或者增强扫描后呈薄壁环状强化。分别统计18F-FDG PET/CT和增强CT对胸段食管癌淋巴结转移的灵敏度、特异度及准确率，应用SPSS13.0软件对二者诊断效能的相关数据进行χ2检验。统计所有肿大淋巴结短径，将其分为3组（≤5 mm、5～10 mm及≥10 mm），采用χ2检验比较两种显像方法的诊断准确率。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

54例患者共切取并分离淋巴结186枚，均经病理证实，其中转移淋巴结77枚，非转移淋巴结109枚。

18F-FDG PET/CT诊断淋巴结转移65枚（典型病例见图1中A），其中假阳性5枚（5组、11L组、17组各1枚，7组2枚，典型病例见图1中B），PET/CT图像显示淋巴结边界清晰，SUV均＞2.6，但病理证实纤维组织内见钙化，为良性；诊断良性淋巴结121枚，其中假阴性17枚（1R组、2L组、4R组、8M组各1枚，2R组3枚，8L组4枚，16组6枚，典型病例见图1中C），除16组1枚（短径12 mm，伴囊变，SUV=2.2，病理证实为转移淋巴结，见图1中D）和8M组1枚（短径10 mm，位于中段食管旁，与食管病灶融合，见图1中E）外，其余淋巴结短径均≤5 mm，SUV均＜2.5，病理证实均为转移淋巴结。增强CT诊断淋巴结转移58枚，其中假阳性27枚（10R组9枚，10L组6枚，11L组3枚，5组、6组、7组各2枚，11R组、4R组、8M组各1枚），短径均≥10 mm，病理证实为良性；诊断良性淋巴结128枚，其中假阴性46枚（1R组、3P组、4L组、11L组和10L组各1枚，17组、8M组和7组各2枚，1L组、2L组和10R组各3枚，16组5枚，4R组6枚，8L组7枚，2R组8枚），短径均＜10 mm，病理证实为转移淋巴结（表1）。由表1可见，胸段食管鳞癌淋巴结转移主要位于2R组、4R组、8M组、8L组、16组和17组；18F-FDG PET/CT显像假阴性主要位于2R组（3枚）、8L组（4枚）和16组（6枚）。

18F-FDG PET/CT诊断淋巴结转移的灵敏度、特异度和准确率分别为77.9%（60/77）、95.4%（104/ 109）和88.2%（164/186），均高于增强CT的40.3%（31/77）、75.2%（82/109）和60.8%（113/186），且二者差异有统计学意义（χ2=24.04、15.77和36.77，P均<0.01）。

图1 胸段食管鳞癌患者18F-FDG PET/CT与增强CT显像图图中，A：2R组淋巴结（箭头所示），直径5 mm，PET/CT融合图像放射性异常摄取，SUVmax=3.4，增强CT图像相应部位淋巴结为假阴性；B：5组淋巴结（箭头所示），短径5 mm，SUVmax=3.2，PET/CT显示为假阳性，增强CT为真阴性，病理证实为良性；C：16组淋巴结（箭头所示），直径5 mm，PET/CT融合图像无放射性摄取，增强CT图像相应部位淋巴结边界欠清晰，病理证实为转移淋巴结；D：16组淋巴结伴囊变（箭头所示），短径12 mm，PET/CT融合图像无放射性摄取，显示为假阴性，而增强CT呈环形轻度强化，显示为真阳性淋巴结；E：原发灶旁8M组淋巴结（箭头所示），由于原发灶对显像剂的摄取掩盖了淋巴结的放射性摄取，故PET/CT未发现病灶，而增强CT该部位淋巴结为真阳性，短径10 mm。Fig.1 Representative images of18F-FDG PET/CT and enhanced CT in detecting metastatic lymph nodes of thoracic esophageal squamous cell carcinoma

短径≤5 mm的淋巴结47枚，18F-FDG PET/CT正确诊断35枚，准确率为74.5%，增强CT正确诊断37枚，准确率为78.7%，二者差异无统计学意义（χ2=0.24，P＞0.05）；短径5～10 mm和≥10 mm淋巴结分别为81枚、58枚，18F-FDG PET/CT正确诊断分别为75枚、54枚，准确率分别为92.6%、93.1%，增强CT正确诊断分别为47枚、29枚，准确率分别为58.0%、50.0%，18F-FDG PET/CT和增强CT的诊断差异均有统计学意义（χ2＝26.03和26.47，P均<0.01）。

从整体上看，18F-FDG PET/CT诊断胸段食管鳞癌淋巴结分期正确42例（77.8%）、错误12例（22.2%）；增强CT正确29例（53.7%）、错误25例（46.3%）（表2）。18F-FDG PET/CT联合增强CT诊断可修正3例N分期，准确率提高至83.3%（45/54）。

表1 18F-FDG PET/CT与增强CT诊断不同组别胸段食管鳞癌肿大淋巴结及病理检查结果（例）Table 1 Results of18F-FDG PET/CT and enhanced CT in diagnosing different groups of lymph nodes of thoracic esophageal squamous cell carcinoma compared with the histopathological results

表2 18F-FDG PET/CT与增强CT诊断胸段食管鳞癌N分期及病理对照结果（例）Table 2 Results of18F-FDG PET/CT and enhanced CT in diagnosing the N stage of thoracic esophageal squamous cell carcinoma

3 讨论

食管癌好发淋巴结转移，食管淋巴引流主要是以纵行方向为主，纵行淋巴管数量是横行淋巴管数量的6倍。胸段食管癌转移多先转移到肿瘤相应部位食管旁淋巴结，胸上段食管癌多沿食管旁淋巴结向颈部淋巴结转移；胸中段食管癌则既有向上到胸上段食管旁、气管旁、颈深及锁骨上淋巴结转移，也可向下转移到贲门旁、胃左血管旁等胃周淋巴结；胸下段食管癌则以下行淋巴结转移居多，呈现上下双向跳跃式转移的特点[7]。本组病例中胸段食管癌食管旁淋巴结转移以8M组、8L组为主，向上以跳跃出现在2R组及4R组常见，向下以16组及17组常见，符合食管癌淋巴结的转移规律。

食管癌淋巴结转移是影响患者预后的最重要因素之一，食管癌术前淋巴结分期关系到综合治疗方案的选择和疗效的评估，准确的淋巴结分期是提高食管癌手术切除率及术后生存率的重要保证。因此术前准确判断淋巴结是否转移至关重要。目前对食管癌的淋巴结转移大多根据CT、MRI或超声内镜等解剖影像来确定[8]。但是这些影像检查仍存在较多的假阳性和假阴性结果[9]，即临床上经常会出现增大的淋巴结并非转移淋巴结，而转移淋巴结并不肿大的情况。因此，单从淋巴结在解剖影像学上表现的大小来判断食管癌的淋巴结转移还存在不足。增强CT作为最常用的食管癌术前检查方法，其在T分期上的诊断价值已得到普遍认可[10]；但在N分期上，其准确率普遍不高，相关资料显示其灵敏度、特异度及准确率分别介于8.0%～84.0%、60.0%～ 99.0%及45.0%～96.0%[9，11-12]。本研究结果也介于上述范围，＞10 mm的淋巴结除了由肿瘤转移引起外还可以由炎症或反应性增生造成，而＜10 mm的淋巴结也经常存在转移灶，这导致CT以短径大小来判断淋巴结是否转移存在很大的局限性，无法对肿大淋巴结进行定性，造成增强CT对N分期的诊断准确率偏低，本研究中增强CT诊断胸段食管鳞癌淋巴结分期的准确率仅为53.7%。而18F-FDG PET/ CT诊断淋巴结转移不仅以淋巴结大小、形态来判断，还结合分子代谢改变为依据，是集解剖与功能影像特点于一体的检查方法。本研究18F-FDG PET/ CT诊断淋巴结转移的灵敏度、特异度及准确率分别为77.9%、95.4%及88.2%，与文献[13]的77.8%、92.9%及84.4%及文献[14]的74.7%、97.2%、92.0%报道相近，但灵敏度却低于文献[15]的86.2%与文献[16]的83.1%，这与本研究中假阴性淋巴结有15枚短径均≤5 mm有关，转移淋巴结内肿瘤细胞较少，对18F-FDG的摄取相对较少，部分转移的小淋巴结受PET空间分辨率的限制或部分容积效应的影响无法清晰显示[16]，从而降低了N分期。本组研究还有一例淋巴结呈现囊变坏死而无放射性浓聚。这些情况除了结合增强CT，还应按淋巴结具体分组提示临床淋巴结肿大，以便有目的地进行清扫。

由于18F-FDG是非肿瘤特异显像剂，各种非特异性炎症所致的淋巴结肿大常出现放射性浓聚，尤其是老年患者对称性的肺门淋巴结肿大及其放射性浓聚，易使N分期增高，这些淋巴结边界欠清晰、伴有钙盐沉积，诊断中应将这类淋巴结视为良性，可降低假阳性率。本研究据此诊断仍有5枚假阳性淋巴结，虽然边界清晰，但病理证实是纤维组织内伴钙盐沉积，此时应多结合临床及既往病史、职业史加以分析。虽然本研究中18F-FDG PET/CT诊断胸段食管鳞癌N分期的准确率达到77.8%，但却与本研究54例患者中N0期较多，而N2、N3期较少，手术取出的淋巴结也偏少有关，因此仍有待更大、更均衡的样本研究。

总之，融合了功能显像与解剖显像特点的18FFDG PET/CT在胸段食管鳞癌淋巴结转移中的诊断价值高于以解剖显像为诊断基础的增强CT，具有较高的临床应用价值。

利益冲突 本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展，不涉及任何利益冲突。

作者贡献声明 李生栩负责方法建立与论文撰写；唐明灯负责论文审阅；林端瑜、刘道佳负责数据分析；吕清湖、张杰平、蔡志华负责图像采集与病例随访。

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Value of18F-FDG PET/CT in detecting metastatic lymph nodes of thoracic esophageal squamous cell carcinoma

Li Shengxu,Tang Mingdeng,Lin Duanyu,Liu Daojia,Lyu Qinghu,Zhang Jieping,Cai Zhihua
Department of Nuclear Medicine,the Tumor Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Fuzhou 350014,China

Tang Mingdeng，Email：tmd0603@126.com

ObjectiveTo analyze the diagnostic value of18F-FDG PET/CT and enhanced CT in detecting metastatic lymph nodes of thoracic esophageal squamous cell carcinoma.MethodsFifty-four patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma underwent both18F-FDG PET/CT and enhanced CT before surgery within a week.All lesions were confirmed histopathologically as the golden standard. The sensitivity,specificity,and accuracy of the two imaging modalities were compared.In addition,the diagnostic accuracy of the two methods in detecting metastatic lymph nodes having different diameters in patients with thoracic esophageal squamous cell carcinoma was evaluated.The χ2-test was used with SPSS 13.0.ResultsA total of 186 lymph node specimens,including 77 specimens of metastases,were extracted and confirmed by pathology.The sensitivity,specificity,and accuracy of18F-FDG PET/CT were 77.9%（60/77）,95.4%（104/109）,88.2%（164/186）,respectively,whereas those of enhanced CT were 40.3%（31/77）,75.2%（82/109）,and 60.8%（113/186）,respectively.All values were statistically significant（χ2=24.04,15.77,and 36.77,all P＜0.01）.The diagnostic accuracy of18F-FDG PET/CT is significantly better than that of enhanced CT in the group of R＞5 mm（χ2=26.03 and 26.47,both P＜0.01）without the group of R≤5 mm（χ2=0.24,P＞0.05）.Conclusion18F-FDG PET/CT has a great value in detecting metastatic lymph nodes of thoracic esophageal squamous cell carcinoma,especially lymph nodes that are R＞5 mm.

Esophagealneoplasms；Positron-emissiontomography;Tomography,X-raycomputed；Fluorodeoxyglucose F18；Lymphatic metastasis;Short diameter

唐明灯，Email：tmd0603@126.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.06.002

2016－08－18）