宫颈癌及癌前病变患者高危型HPV感染情况分析

杨赟平，张宏鹏

(重庆市妇幼保健院，重庆 400010)

·临床研究·

宫颈癌及癌前病变患者高危型HPV感染情况分析

杨赟平，张宏鹏△

(重庆市妇幼保健院，重庆 400010)

目的 研究宫颈癌及癌前病变患者高危型HPV感染现状，为HPV疫苗的应用提供流行病学资料。方法 采集2013年8月至2015年1月于该院就诊的门诊妇女宫颈细胞标本，并利用核酸分子杂交技术对HPV-DNA进行基因分型，综合年龄等信息进行χ2检验等统计分析。结果 在188例宫颈癌及癌前病变标本中,HPV感染率为55.8%,其中，16型(19.15%)最常见，其次为52型(7.98%)。HPV感染以单一型别感染(102例，96.2%)为主，其余全为双重感染。结论 宫颈癌及癌前病变患者高危型HPV感染具有明显的亚型分布，在30～39岁年龄层分布多，提示HPV疫苗的使用需要考虑分型以及年龄的因素。

人乳头瘤状病毒高危型； 宫颈癌； 年龄； 人乳头瘤状病毒疫苗

目前有研究表明，人乳头瘤状病毒(human papillomavirus，HPV)感染可能诱导多种肿瘤的发生，例如头颈部肿瘤、结膜鳞状细胞癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、直肠癌、子宫颈癌、前列腺癌、阴茎癌等；而目前已证实持续高危型HPV感染与宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的发生有直接关系。宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤的第二位。宫颈癌的发病率和死亡率在世界范围内均是较高的，我国每年逾13万的新发病例,给社会和家庭造成了严重的负担。而人乳头瘤状病毒疫苗的研发使宫颈癌可防范于未然。目前在某些国家，HPV疫苗已经试点应用于临床，但大量的国内外研究表明人乳头瘤状病毒的型别有明显的年龄和地区分布特异性[3]。因此，临床上HPV疫苗的使用应考虑此问题，而目前我国对宫颈癌及癌前病变患者HPV感染状况分析的研究报道较少。因此，本课题组对此进行分析，望能为HPV疫苗在人群中的使用提供流行病学参考资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年8月至2015年1月于本院就诊的188例宫颈癌及癌前病变的女性患者，回顾性的收集本院患者的相关临床信息。

1.2 标本采集及保存方法 用无菌棉签将宫颈口表面分泌物擦拭干净，然后用宫颈刷于宫颈口，顺时针的采集5周，将采集好的标本置于细胞保存液内，拧紧瓶盖，1 h内送检。

1.3 仪器与试剂 广东省潮州凯普生物化学有限公司生产的HPV分型检测试剂盒，thermal cycler S1000 PCR基因扩增仪以及Hybrimax医用的核酸分子快速杂交仪。

1.4 PCR基因扩增 按试剂说明书进行扩增，其反应条件为95 ℃,9 min；94 ℃，20 s;55 ℃,30 s;72 ℃,30 s；循环反应40次；72 ℃，5 min。

1.5 结果判定 按试剂说明书操作，测HPV基因亚型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、6、11、4、43、44、53、66、Cp8304，共21种型别，并尽快分析结果。

2 结 果

2.1 HPV的检测结果 188例宫颈癌及癌前病变患者中，106例为阳性，阳性率为56.4%，全部为高危型别。其中102例为单一型感染，4例为双重感染，见表1。

表1 高危型HPV感染率分析

2.2 高危型HPV的亚型分布 102例单一亚型宫颈癌及癌前病变女性患者中，16型(34.0%)最为常见，其次为52型(11.2%)。

2.3 HPV感染与年龄的相关性分析 根据检测结果将患者分为HPV阳性组(106例)和HPV阴性组(82例)，其中，年龄最小者16岁，最大者74岁。阳性组平均(37.99±9.35)岁，阴性组平均(36.98±9.39)岁。t检验结果显示HPV阳性组和阴性组年龄分布差异无统计意义(P>0.05)。进一步将188例女性患者按照年龄不同分为4个年龄段，分别为16～29岁、30～39岁、40～49岁和≥50岁。统计不同年龄段女性患者的高危型HPV感染率，结果见表3。

表2 高危型HPV单一型感染亚型分布

表3 不同年龄段女性患者高危型HPV感染率

进一步不同年龄段的多重感染分析结果显示在30～39岁年龄段感染出现达到峰值。

3 讨 论

目前有大量研究表明，HPV感染与宫颈癌及癌前病变有直接关系，尤以高危型为独立危险因素，目前发现了逾100种基因型别，至少有40多种会对生殖道进行侵袭。因其导致的病变严重程度不同，人们将其划分为了高危型、低危型以及其它型.随机对照研究结果显示HPV的实验室检测相较细胞学检测能更快地发现HPV长期感染所致的瘤变[4]。由于高危型HPV的感染与肿瘤的发生关系密切，因此，高危型HPV的检测则可以预测早期瘤变，进而进行疾病的早期处理，目前，西方发达国家已将其列为妇女常规检查项目之一。2006年，HPV预防性疫苗，获美国FDA批准上市，它的问世使得宫颈癌的预防和攻克成为可能。目前HPV疫苗主要是针对的高危型16型和18型、低危型6型和11型。但由于HPV基因型的分布具有明显的地区差异，因此研究本地区HPV高危型的分布有利于针对性地进行HPV临床应用。本研究结果显示本院就诊的宫颈癌及癌前病变患者HPV检出率为55.8%。高危型HPV分型分析显示宫颈癌及癌前病变患者妇女的HPV易感基因型以16型、52型为主，这与国内其他报道相一致[6]，而西方国家HPV感染最为常见的18型，在本院却少见，这与之前提到了HPV的地区特异性一致。以上研究结果提示若能研发16型+52型二价覆盖型疫苗能更为有效的针对大多数人群起到预期的预防作用。进一步进行的宫颈癌及癌前病变患者HPV感染与年龄的相关性分析结果显示：30～39岁年龄段患者的HPV阳性率最高，各地区应根据实际情况选择最佳接种年龄，能使得疫苗的利用事半功倍，但由于HPV疫苗只能起到预防的作用，对已感染HPV的患者无明显治疗作用，预防性接种可能意义更大。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.055 文献标识码：A 文章编号：1673-4130(2016)07-0992-02

2015-10-22)