马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的血压及血清Hcy水平的影响

孙芳，王芳

(陕西省西安市第一医院1.药剂科; 2.神经内科，陕西西安　710002)



马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者的血压及血清Hcy水平的影响

孙芳1，王芳2

(陕西省西安市第一医院1.药剂科; 2.神经内科，陕西西安710002)

【摘要】目的:探讨马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者血压及血清Hcy水平的影响。方法: 117例H型高血压患者随机分为A、B、C 3组，每组39例。A组给予复方制剂马来酸依那普利叶酸片10 mg/0. 8 mg/d; B组给予马来酸依那普利片10 mg/d +叶酸片0. 8 mg/d; C组仅给予马来酸依那普利片10 mg/d。3组均连续服用12个月。观察治疗前及治疗后第3、6、9、12个月3组患者血压及同型半胱氨酸( Hcy)水平的变化。结果:治疗后第3、6、9、12个月，3组收缩压、舒张压均较治疗前显著降低( P＜0. 01)，但3组间比较差异均无统计学意义( P＞0. 05)。治疗后第6、9、12个月，A、B两组Hcy水平较治疗前明显降低( P＜0. 01)，且显著低于C组( P＜0. 01) ;治疗后第12个月，A组Hcy水平低于B组，差异有统计学意义( P＜0. 05)。A、C组脑卒中发生率比较差异有统计学意义( P＜0. 05)。结论:马来酸依那普利叶酸片能有效控制H型高血压患者的血压，降低Hcy水平，降低此类患者脑卒中的发生率。

【关键词】马来酸依那普利叶酸片; H型高血压;脑卒中;同型半胱氨酸

网络出版时间: 2016-3-4 10∶16网络出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160304.1016.048.html

H型高血压是指伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压，约占我国成年高血压患者的75%［1］。研究表明，血浆同型半胱氨酸( Hcy)水平升高是心脑血管疾病的一个独立危险因素，其水平的降低可有效减少高血压患者心脑血管事件的发生［2－3］。马来酸依那普利是第二代血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI)，可通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少体循环血管紧张素II水平，降低肾血管阻力及总外周阻力，发挥降压的作用［4］。叶酸在蛋氨酸循环中具有重要作用，是目前已知降低Hcy最有效的药物之一［5－6］。本研究探讨马来酸依那普利叶酸片对H型高血压患者并发脑卒中的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月至2014年4月西安市第一医院收治的H型高血压患者117例，所有患者均符合世界卫生组织( WHO)制定的高血压诊断标准，且Hcy＞10 μmol/L。排除标准: ( 1)无症状性脑梗死、急性冠状动脉综合征、严重心脏器质性与肝肾疾病者; ( 2)继发性高血压、高血脂症及糖尿病者; ( 3)患有癫痫病、精神疾病史者; ( 4)对ACEI类药物不耐受者。所有患者按随机原则，分为A、B、C 3组，每组39例，具体情况见表1。3组性别、年龄、空腹血糖、肌酐水平等一般资料比较差异无统计学意义( P＞0. 05)，具有可比性。

表1　3组一般资料比较( n =39)

1.2方法

A组给予复方制剂马来酸依那普利叶酸片10 mg/0. 8 mg/d; B组给予组合配方马来酸依那普利片10 mg/d和叶酸片0. 8 mg/d; C组仅给予马来酸依那普利片10 mg/d。3组均于早晨8∶00～10∶00口服用药，连续服用12个月。服药同时给予必要的健康宣教，包括规范化用药及合理化生活方式等。

治疗前及治疗后第3、6、9、12个月，测定3组患者休息状态下的坐位血压，每次至少测量3次，取平均值;同时抽取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，采用循环酶法检测Hcy水平;密切观察并记录各组患者12个月内脑卒中发生率。

1.3观察指标

治疗前及治疗后第3、6、9、12个月，比较3组患者收缩压、舒张压及Hcy水平的变化，并密切观察12个月内脑卒中发生率。

1.4统计学分析

采用SPSS 17. 0软件进行统计分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验;计量资料以(±s)表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P＜0. 05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1 3组治疗前后血压变化

治疗前，3组收缩压、舒张压比较均无显著差异( P＞0. 05)。治疗后第3、6、9、12个月，3组收缩压、舒张压较治疗前均有降低，随着时间增加效果越优( P＜0. 01) ;治疗后第3、6、9、12个月，3组间收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义( P＞0. 05)。见表2。

表2　3组治疗前后血压变化(±s，n =39，mmHg)

表2　3组治疗前后血压变化(±s，n =39，mmHg)

* P＜0. 01，与治疗前比较。

组别　　时间　　收缩压　　舒张压治疗前151.11±12.65　 97.71±11.34 A组治疗后第3个月　143.91±11.85*　94.29±10.83治疗后第6个月　138.68±10.92*　89.97±6.08*治疗后第9个月　135.04±8.07*　85.16±5.59*治疗后第12个月　127.36±8.14*　80.12±5.07*治疗前　152.09±12.75　 97.89±11.72 B组治疗后第3个月　144.64±11.67*　95.04±11.14治疗后第6个月　137.98±10.72*　90.10±6.25*治疗后第9个月　135.85±7.95*　85.08±5.31*治疗后第12个月　128.08±8.22*　80.19±5.24*治疗前　152.10±12.81　 97.52±11.87 C组治疗后第3个月　145.06±11.92*　94.81±11.28治疗后第6个月　138.64±10.48*　89.48±6.29*治疗后第9个月　136.02±8.14*　85.02±5.91*治疗后第12个月　128.16±8.23*　81.13±5.28*

2.2 3组治疗前后Hcy水平比较

3组治疗前Hcy水平比较无显著差异( P＞0. 05)。治疗后第6、9、12个月，A、B两组Hcy水平较治疗前明显降低( P＜0. 01)，且显著低于C组( P＜0. 01)。治疗后第12个月，A组Hcy水平显著低于B组，差异有统计学意义( P＜0. 05)。见表3。

表3　3组治疗前后Hcy水平比较(±s，μmmol/L)

表3　3组治疗前后Hcy水平比较(±s，μmmol/L)

* P＜0. 01，与治疗前比较; #P＜0. 05，与B组比较;△P＜0. 01，与C组比较。

时间　A组　B组　C组治疗前17.64±5.27 18.11±5.82　 18.09±5.76　 18.13±5.94治疗后第3个月　16.51±5.02　 16.80±6.37　 17.46±6.28治疗后第6个月　13.49±4.41＊△　13.88±4.49＊△　17.86±5.67治疗后第9个月　11.70±4.01＊△　11.98±4.08＊△　17.76±5.11治疗后第12个月　10.48±3.19* #△11.97±3.06＊△

2.3 3组脑卒中发生率比较

治疗后12个月内，3组脑卒中发生率分别为5. 1%( 2/39)、10. 3%( 4/39)和23. 1%( 9/39)，A组与B组、B组与C组之间两两比较差异无统计学意义( P＞0. 05) ; A组脑卒中发生率低于C组，差异有统计学意义( P＜0. 05)。脑卒中患者均给予积极处理，未发生脑卒中死亡事件。

3　讨论

高血压是心血管疾病发生的独立危险因素，我国高血压发病率较高，且与西方人群相比血浆Hcy水平偏高。作为临床常见原发性高血压之一，H型高血压以血浆Hcy水平升高为特点，且与高Hcy合并可明显增加心脑血管疾病的发生率［7－8］。研究发现，血浆Hcy水平每升高5 μmol/L，脑卒中风险可增加59%;而Hcy水平降低3 μmol/L，脑卒中风险可降低约24%( 15%～33%)，提示有效降低Hcy水平在脑卒中防治中具有重要作用［9］。

马来酸依那普利具有抑制血管紧张素酶活性、减少血管紧张素II含量、舒张小动脉及全身血管等作用，可有效控制血压［10］。此外，还可干扰血管－缓激肽－前列腺系统，促进前列腺激素的重新恢复，有助于静脉扩张效应长期处于均衡状态［11］。叶酸在机体细胞生长和繁殖过程中参与细胞的甲基化反应以及核酸、氨基酸和蛋白质的合成，具有抗氧化、改善内皮细胞的功能［12－13］。补充外源性叶酸可加速Hcy甲基化反应，使血浆Hcy水平得以降低。一项荟萃研究表明，补充不同剂量的叶酸可使Hcy水平下降13%～25%，其中0. 8 mg/d叶酸剂量疗效最佳［14］。

马来酸依那普利叶酸片已被证明是治疗H型高血压患者的最佳选择［15］。本研究采用马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者，并与组合配方马来酸依那普利片+叶酸片及单纯马来酸依那普利片进行对比，结果显示治疗后第3、6、9、12个月，3组收缩压、舒张压下降程度比较差异均无统计学意义，说明3组用药方案均能有效降低血压。治疗后第6、9、12个月，A、B组Hcy水平较治疗前明显降低，且显著低于C组;治疗后第12个月，A组Hcy水平显著低于B组，说明复方制剂马来酸依那普利叶酸片和组合配方在降低Hcy水平方面均优于单纯马来酸依那普利片，其中马来酸依那普利叶酸片效果最佳。此外，A组脑卒中发生率显著低于C组，且略低于B组，表明马来酸依那普利叶酸片能有效预防H型高血压患者并发脑卒中。

Hcy可与低密度脂蛋白( LDL-C)反应沉积于血管壁形成硬化斑块、加快动脉粥样硬化、促进自由基生成、加速细胞的坏死、降低患者体内凝血因子Ⅵ和Ⅶ水平促进血栓形成等，参与脑卒中形成。本研究结果发现A组12个月内脑卒中发生率低于B组，说明Hcy是脑卒中的独立危险因素之一，提示马来酸依那普利叶酸片一方面可通过直接降低血压，另一方面可通过降低血浆Hcy水平，降低脑卒中发生率。但本组差异无统计学意义，可能与样本量小或观察时间短有关。治疗12个月，A组Hcy水平低于B组，提示复方制剂组降低Hcy的效果优于组方用药，可能与复方制剂服用方便，患者依从性好于组方用药原因有关。

综上所述，马来酸依那普利叶酸片能有效控制H型高血压患者的血压，降低Hcy水平，并对脑卒中的发生具有一定预防作用。

参考文献

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(学术编辑:余巨明)

论著

论著

Influence of Enalapril Maleate-Folate Tablets on blood pressure and serum Hcy level in patients with H-type hypertension

SUN Fang1，WANG Fang2
( 1.Pharmacy Department; 2.Department of Neurology，Xi’an No.1 Hospital，Xi’an 710002，Shannxi，China)

【Abstract】Objective: To explore the influence of Enalapril Maleate-Folate Tablets on blood pressure and serum Hcy level in patients with H-type hypertension.Methods: A total of 117 patients with H-type hypertension were randomly divided into group A，B and C，39 cases in each group.Patients in group A were treated with compound preparation ( Enalapril Maleate-Folate Tablets，10 mg/ 0. 8 mg/d)，group B treated with 10 mg/d Enalapril Maleate Tablets plus 0. 8 mg/d Folic Acid Tablets，and group C treated with 10 mg/d Enalapril Maleate Tablets.Three groups were continuously treated for 12 monthly.The changes of blood pressure and Hcy level of patients were recorded before treatment and after treatment 3，6，9，12 months.Results: Systolic pressure and diastolic pressure decreased more significantly after treatment 3，6，9，12 months，but with no statistical significance among groups ( P＞0. 05).Hcy level of group A and B declined obviously than that of before treatment ( P＜0. 01) and was lower than that of group C ( P＜0. 01) after treatment 6，9，12 months.Hcy level of group A was lower than that of group B after treatment 12 months ( P＜0. 05).There was statistical difference in the occurrence of stroke between group A and C( P＜0. 05).Conclusion: Enalapril Maleate-Folate Tablets can effectively control the blood pressure，decrease the Hcy level and reduce the occurrence of stroke of patients with H-type hypertension.

【Key words】Enalapril Maleate-Folate Tablets; H-type hypertension; Stroke; Hcy

作者简介:孙芳( 1973－)，女，硕士，副主任药师。E-mail: 1152524295@ qq.com

收稿日期:2015－07－10

doi:10. 3969/j. issn. 1005-3697. 2016. 01.24

【文章编号】1005-3697( 2016) 01-088-03

【中图分类号】R544.1

【文献标志码】A