注射用盐酸奈福泮赋形剂的筛选

摘 要：本文从赋形剂甘氨酸、甘露醇、右旋糖酐40中进行筛选得出5%甘露醇作为赋形剂每瓶用量为50mg对注射用盐酸奈福泮赋形效果最好。

关键词：甘露醇；右旋糖酐40；辅料；筛选

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2016.09.252

1 賦形剂选择

注射用盐酸奈福泮是冻干粉针，冻干粉针首先要解决的是成型问题，因为其性状一般都为疏松团块状物或冻干块状。赋形剂用来支撑原料成型起主要骨架的作用一般用甘露醇、甘氨酸、乳糖、右旋糖酐等作为赋形剂来使药物成型。下面我们对赋型剂的种类和浓度进行筛选。设计处方（200支）如下：

处方一：先选择合适的赋型剂保证产品成型，选择甘氨酸、甘露醇、右旋糖酐40三种辅料分别作为赋形剂，浓度选取总配制量的1%，并选择一个不加赋型剂的作为对照，原料均按100%投料。

（1）取注射用水140ml（全量的70%），温度控制在30℃以下，称取盐酸奈福泮2g，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.21，用10%盐酸溶液调节PH至4.23，定溶到200ml，混匀，测PH4.45，用0.45μm + 0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装1ml/3ml西林瓶中，冷冻干燥。

（2）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g右旋糖酐40，加热搅拌使完全溶解，降温至30℃以下，称取盐酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.81，用10%盐酸溶液调节PH至4.35，定溶到200ml，混匀，测PH4.67。

（3）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g甘露醇，搅拌使完全溶解，温度控制在30℃以下，称取盐酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.51，用10%盐酸溶液调节PH至4.26，定溶到200ml，混匀， 测PH4.73。

（4）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g甘氨酸，加热搅拌使完全溶解，降温至30℃以下，称取盐酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.64，用10%盐酸溶液调节PH至4.15，定溶到200ml，混匀，测PH4.49。

以上四种方案测定PH值后，分别用 0.45μm + 0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装1ml/3ml西林瓶中，冷冻干燥。结果见表1。

2 用量选择

从外观来看，成型均好，但是根据澄清度情况继续选择甘露醇和右旋糖酐40作为赋型剂，并且选择不同的浓度进行实验。

处方二（10mg/支）：通过1的实验结果初步选定赋形剂为甘露醇、右旋糖酐40，赋形剂用量的多少对制剂的澄清度也有很大的影响。在处方中对赋形剂的用量要有明确的规定。我们对甘露醇、右旋糖酐40的用量进行考察。原料折纯后按100%投料，设计6个方案，-1、-2、-3用三种浓度（总配制量的1%、3%、5%）的甘露醇为赋型剂，-4、 -5、-6以三种浓度（总配制量的1%、3%、5%）右旋糖酐40的为赋型剂，药用炭的用量一致为（总配制量的0.5‰）。具体设计处方如下：

（1）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g甘露醇（1%），搅拌使完全溶解，温度控制在30℃以下，称取盐酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.61，用10%盐酸溶液调节PH至4.37，加入药用炭0.1g，搅拌吸附10分钟，0.45μm微孔滤膜脱碳过滤，然后定溶到200ml，混匀， 测PH4.59。

（2）取注射用水140ml（全量的70%），加入6g甘露醇（3%），搅拌使完全溶解，温度控制在30℃以下，称取盐酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.86，用10%盐酸溶液调节PH至4.14，加入药用炭0.1g，搅拌吸附10分钟，0.45μm微孔滤膜脱碳过滤，然后定溶到200ml，混匀， 测PH4.43。

（3）取注射用水140ml（全量的70%），加入10g甘露醇（5%），搅拌使完全溶解，温度控制在30℃以下，称取盐酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.71，用10%盐酸溶液调节PH至4.46，加入药用炭0.1g，搅拌吸附10分钟，0.45μm微孔滤膜脱碳过滤，然后定溶到200ml，混匀， 测PH4.78。

（4）取注射用水140ml（全量的70%），加入2g右旋糖酐40（1%），加热搅拌使完全溶解，降温在30℃以下，称取盐酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.82，用10%盐酸溶液调节PH至4.49，加入药用炭0.1g，搅拌吸附10分钟，0.45μm微孔滤膜脱碳过滤，然后定溶到200ml，混匀， 测PH4.68，用0.45μm + 0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装1ml/3ml西林瓶中。

（5）取注射用水140ml（全量的70%），加入6g右旋糖酐40（3%），加热搅拌使完全溶解，降温在30℃以下，称取盐酸奈福泮2g加入上述溶液中，充分搅拌使其全部溶解，测定PH值为5.77，用10%盐酸溶液调节PH至4.36，加入药用炭0.1g，搅拌吸附10分钟，0.45μm微孔滤膜脱碳过滤，然后定溶到200ml，混匀， 测PH4.82。

（6）取注射用水140ml（全量的70%），加入10g右旋糖酐40（5%），方法同（5）0.45μm微孔滤膜过滤，定溶，混匀后 测PH4.83。

以上6种方案过滤灌装冻干后结果如表2。

3 结论

由以上结果可知，处方（3）为最佳处方。故选择5%甘露醇作为赋形剂，通过计算得出每瓶用量为50mg。

作者简介： 柳莲（1981-），女，吉林白城人，工程硕士，讲师，研究方向：制药工程、化学工程。