两种不同示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用及对照评价

孔之华，黄义方，李娟娟，莫春生，梁丽春

广东省中西医结合医院，广东 佛山 528000



两种不同示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用及对照评价

孔之华，黄义方，李娟娟，莫春生，梁丽春

广东省中西医结合医院，广东 佛山 528000

摘要：〔目的〕 探讨亚甲蓝与纳米碳2种不同示踪剂应用于乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的临床价值。〔方法〕 选取2013年2月至2015年6月收治入我院进行治疗的120例乳腺癌患者为研究对象，根据采用的示踪剂不同分为A组和B组，A组采用亚甲蓝示踪剂，B组采用纳米碳示踪剂，比较2组患者的检出率与寻找前哨淋巴结所花时间。〔结果〕 A组前哨淋巴结检出率为86.6%，准确率为83.33%，灵敏度为92.85%，低于B组的 93.33%、88.33%、93.75%，差异不大(P>0.05)；B组寻找前哨淋巴结所花平均时间为(23.63±4.11)min，短于A组的(25.21±6.34)min，差异不大(P>0.05)。〔结论〕 纳米碳与亚甲蓝示踪剂应用于乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中，均具有较好的检出率，且安全性较高，但纳米碳示踪剂对淋巴管和淋巴结的染色效果更清晰，可缩短寻找前哨淋巴结所花时间，值得临床应用与推广。

关键词：纳米碳；亚甲蓝；乳腺癌；前哨淋巴结活检术

临床乳腺癌的治疗方法主要是手术清除为主，并以放疗、内分泌治疗、化疗等治疗为辅助治疗手段[1]。但清除术后极有可能发生切口愈合不良、皮下积液、上肢淋巴水肿等并发症，严重影响患者生活质量。前哨淋巴结是作为原发肿瘤发生淋巴结转移途中必经的第一枚淋巴结[2]，对其进行活检，活检结果显示为阴性的患者可避免进行腋窝淋巴结清除术，减少患者痛苦。探讨不同示踪剂在乳腺癌腋窝前淋巴结活检中的应用价值，对提高检出率和治疗效果具有重要意义。本次研究以我院120例乳腺癌患者为研究对象，取得较好结果，现将其报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年2月至2015年6月我院收治的120例乳腺癌患者为研究对象，其中57例为左侧乳腺癌，63例为右侧乳腺癌，年龄27～69岁，平均年龄(45.2±4.3)岁，79例为绝经前，41例为绝经后，所有患者既往无腋窝手术史，且均为单发肿瘤，肿瘤处于Ⅰ期或者Ⅱ期。术后通过病理确诊有82例浸润性导管癌，29例导管内癌，9例髓样癌。根据采用示踪剂的不同，分为A组和B组，2组患者年龄、肿瘤部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2材料

体积分数为1%的亚甲蓝(江苏济川制药有限公司生产，国药准字H32024827)；纳米碳混悬液(重庆莱美药业股份有限公司生产，国药准字H20041829)。

表2　两组患者前哨淋巴结活结果比较

1.3方法

麻醉起效后，以乳晕周围三点、六点、九点、十二点为注射部位，取2 mL纳米碳注射液或者体积分数1%亚甲蓝5 mL注入皮下或乳腺组织[3-4]。注射过程中需要注意的是皮下、乳晕组织示踪剂注射量各1/2，注射后对乳房进行按摩，按摩时间为3 min，待示踪剂注射时间达5 min时，于腋窝毛发区下方依次切开皮肤和皮下组织，然后于胸小肌旁边切开腋筋膜[5]。操作过程中，应将无菌纱布用生理盐水打湿，用该纱布将手术部位的血液擦拭干净，有利于手术操作。沿着色淋巴管从上到下，从内测到外侧寻找前哨淋巴结，然后进行腋窝前哨淋巴结活检，根据活检结果，给予活检呈阳性的患者乳腺癌根治术治疗，同时，进行腋窝淋巴结清扫术，并将清除下的淋巴结或者肿瘤病灶送病理检查。

1.4评价标准

以美国Louisville大学的腋窝前哨淋巴结活检判断标准[6]为评价标准。灵敏度=(前哨淋巴结阳性例数/腋窝淋巴结转移例数)×100%；准确率=(腋窝前哨淋巴结活检真阳性与真阴性的例数总和/腋窝前哨淋巴结活检总例数)×100%；假阳性率=(腋窝前哨淋巴结活检假阴性例数/腋窝淋巴结转移例数)×100%。

1.5统计学处理

2结果

2.1两组患者手术中寻找前哨淋巴结所花时间比较

B组手术中寻找前哨淋巴结所花平均时间为(23.63±4.11)min，短于A组的(25.21±6.34)min，但2组比较差异不大，见表1。

表1　两组术中寻找前哨淋巴结所花时间比较

2.2两组患者前哨淋巴结活检结果比较

A组52例(86.67%)检出前哨淋巴结，前哨淋巴结活检灵敏度为92.85%(13/14)，准确率为83.33%(50/60),假阴性率为7.14%(1/14)；B组56例(93.33%)检出前哨淋巴结，前哨淋巴结活检灵敏度为93.75%(15/16)，准确率为88.33%(53/60),假阴性率为6.25%(1/16)。见表2。

3结论

乳腺癌患者进行腋窝前淋巴结活检有3种方法，如：核素法、染料法、核素联合染料法[7]。虽然核素法具有较高的活性检测率，但其检测中所需要的仪器与试剂较昂贵，一般家庭不能承受，所以，该种方法在临床上的应用受到限制。而染料法不但应用简单，而且价格便宜，更适用于临床。选择何种示踪剂以提高检出率、缩短寻找前哨淋巴结所花时间成为临床研究者一直关注的问题。

关毅等[8]在其研究中提出采用纳米碳混悬液进行乳腺癌SLNB的灵敏度、准确率与亚甲蓝相比，差异不大。选取2013年2月至2015年6月入我院进行治疗的120例乳腺癌患者为研究对象，A组给予亚甲蓝示踪剂，B组给予纳米碳示踪剂，结果发现，A组前哨淋巴结检出率为86.6%，准确率为83.33%，灵敏度为92.85%，低于B组的 93.33%、88.33%、93.75%，差异P>0.05；且B组寻找前哨淋巴结所花平均时间为(23.63±4.11) min，短于A组的(25.21±6.34) min，但差异不大(P>0.05)。由于二者的检出率、准确率、寻找前哨淋巴结所花时间差异不大，但亚甲蓝试剂价格较低，具有价格优势，所以，临床应用范围较广。雷双根等[9]在其研究报告中提出，选择示踪剂时应满足以下条件：易于淋巴组织吸收，且淋巴结、淋巴管显示清楚；示踪剂不能进入毛细血管，防止大量组织染色，影响观察；在前哨淋巴结具有较长的停留时间；成本廉价，且安全性高。而亚甲蓝以溶解状态存在于注射液中，极易进入毛细血管，当注射量较大时，可出现淋巴管、血管、组织间隙被广泛染色，其活检的准确性不够理想[10]，且该溶液具有较快的迁移速度，易蔓延至下一级淋巴结，导致前哨淋巴结活检定位出现偏差。纳米碳混悬液的淋巴系统趋向性较高，可被巨噬细胞吞噬[11]。纳米活性炭团颗粒直径为150 nm，明显大于毛细血管内皮细胞间隙的30～50 nm，同时，具有完善的毛细血管基底膜，所以，纳米活性炭团颗粒无法进入血管，毛细血管内皮细胞间隙较大，达100～500 nm，基底膜不完善，大多数纳米活性炭团颗粒可进入淋巴管，加上吞噬细胞对其具有吞噬作用，可使纳米混悬液在短时间内聚集于淋巴结处，且染色效果极好，辨识度较高，利于术者对淋巴结进行观察，找出前哨淋巴结，缩短其时间。

综上所述，亚甲蓝与纳米碳混悬液作为前哨淋巴结活检染料法中的两种示踪剂，均具有价格低廉，安全性高的特点，但纳米碳示踪剂对淋巴管和淋巴结的染色效果更清晰，可缩短寻找前哨淋巴结所花时间，值得临床应用并推广。

参考文献：

[1] 蒋新宇，林其声，黎犇犇，等. 用亚甲蓝判定乳腺癌前哨淋巴结转移的临床应用[J]. 中国医药指南，2014,2(20):65-66.

[2] YANG Ben, YANG Li, ZUO Wenshu, et al. Predictors to assess non-sentinel lymph node status in breast cancer patients with only one sentinel lymph node metastasis[J]. Chin Med J (Engl), 2013,126(3):476-481.

[3] SUN Xiao, LIU Juanjuan, WANG Yongsheng，et al. Using intra-operative GeneSearchTM Breast Lymph Node Assay to detect breast cancer metastases in sentinel lymph nodes:results from a single institute in China[J]. Chin Med J (Engl), 2011,124(7):973-977.

[4] 高伟，郭文斌. 纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用[J]. 实用药物与临床，2013,16(3):187-189.

[5] CHEN Jiajian, YANG Benlong, CHEN Jiaying，et al. A prospective comparison of molecular assay and touch imprint cytology for intraoperative evaluation of sentinel lymph nodes[J]. Chin Med J (Engl),2011,124(4):491-497.

[6] 郭文斌，高伟，刘金涛，等. 纳米碳对乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检的应用价值[J]. 中国普通外科杂志，2012,21(11):1346-1349.

[7] Xiaoyi Zhang, Rui Wang, Zhiyong Wu, et al. Is sentinel lymph node biopsy necessary for the patients diagnosed with breast ductal carcinoma in situ using core needle biopsy or vacuum-assisted biopsy as the initial diagnostic method?[J]. 中德临床肿瘤学杂志(英文版)，2014,(11):509-514.

[8] 关毅，郭文斌，高伟，等. 纳米碳对乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检的应用价值[J]. 中国现代药物应用，2013,7(5):1-2.

[9] 雷双根，余小芬，谢春伟，等. 纳米炭在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的临床应用[J]. 中国医师进修杂志，2014,37(26):1-3.

[10] Fereshte Kamani, Shapoor Azizi, Elena Saremi,et al. The study of validation of sentinel lymph node biopsy with radio nuclide scans in stomach cancer surgery[J]. Iranian Journal of Nuclear Medicine, 2011,18(1):113-115.

[11] 郑刚，杨靖，左文述，等. 中国乳腺癌前哨淋巴结活检验证阶段研究结果的系统评价[J]. 中华医学杂志，2011,91(6):361-365.

[责任编辑时 红]

Randomized & Controlled Evaluation on Two Different Tracers Applied in Axillary Sentinel Node Biopsy of Patients with Breast Carcinoma

KONG Zhihua, HUANG Yifang, LI Juanjuan, MO Chunsheng, LIANG Lichun

Combine traditional Chinese and westem medicine hospital of guangdong province, Guangdong Foshan 528000, China

Abstract:〔Objective〕To explore clinical value of two different tracers including the methylene blue and nano carbon applied in axillary sentinel lymph node biopsy of patients with breast carcinoma. 〔Methods〕One hundred and twenty patients with breast carcinoma treated in the Hospital from February 2013 to June 2015 were selected as research subjects, who were divided into Group A and Group B according to different tracers used, patients in Group A were applied with methylene blue tracer, and patients in Group B were applied with nanometer carbon tracer, and the detection rate and the duration to seek the sentinel lymph nodes of patients in two groups were compared. 〔Results〕The detection rate, accuracy and sensitivity of sentinel lymph node in Group A hit 86.6%, 83.33% and 92.85%, being lower than those indexes of patients in Group B at 93.33%, 88.33% and 93.75% respectively, and the difference satisfied P>0.05.Average duration to seek sentinel lymph node hit (23.63±4.11)min, being shorter than that of patients in Group A (25.21±6.34)min, but the difference was not significant (P>0.05). 〔Conclusion〕Both nano carbon and methylene blue tracers applied in axillary sentinel lymph node biopsy patients with breast carcinoma show high detection rate, and safety, but nano carbon tracer casts clearer dyeing effect on lymphatics and lymph nodes, and it can shorten the time to seek sentinel lymph node, worthy of clinical application and promotion.

Key words:nano carbon; methylene blue; breast carcinoma; sentinel lymph node biopsy

收稿日期：2015-11-14

中图分类号：R655

文献标志码：A

作者简介：孔之华(1982-)，男，广东广宁人，主治医师，从事普外及乳腺疾病的诊治工作。

基金项目：佛山市科技项目(2015003)

文章编号：1672-7606(2016)01-0051-03