三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗中晚期直肠癌术后患者的临床疗效及安全性研究

邱其武　彭洋　韩琴丽　陈碧涛

448000　湖北省荆门市第一人民医院消化二科



·论著·

三维适形放疗联合卡培他滨化疗治疗中晚期直肠癌术后患者的临床疗效及安全性研究

邱其武彭洋韩琴丽陈碧涛

448000湖北省荆门市第一人民医院消化二科

【摘要】目的探究三维适形放疗(3DCRT)联合卡培他滨化疗治疗Ⅱ～Ⅲ期直肠癌术后患者的临床疗效及安全性。方法收集2008年11月至2011年11月接受Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术的50例患者进行回顾性分析研究，根据术后的治疗方式分为单纯放疗组(仅3DCRT处理，n=18)和同步放化组(3DCRT同步卡培他滨化疗，n=32)，比较2组患者的临床疗效、生存状态及不良反应的发生情况。结果同步放化组的3年总生存率、无病生存率及远处转移率与单纯放疗组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。同步放化组的局部复发率低于单纯放疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。同步放化组手足综合征、骨髓抑制和腹泻的发生率均显著高于单纯放疗组(P<0.05)；而2组泌尿生殖道反应和呕吐的发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论3DCRT联合卡培他滨化疗治疗Ⅱ～Ⅲ期直肠癌根治术后患者的临床疗效较好，局部复发率低于单纯放疗，急性不良反应的发生率有所升高，但均可以耐受。

【关键词】成像，三维；放射疗法，计算机辅助；药物疗法，联合；直肠肿瘤；卡培他滨

近年来，随着人们生活方式和饮食结构的西化，直肠癌的发病率呈逐年上升趋势，在我国致死性疾病中占有重要地位。应用全直肠系膜切除术及综合规范化治疗，直肠癌的疗效显著提高，但直肠癌的复发率及转移率均较高。直肠癌手术后同步放化疗可显著提高患者的总体生存率和局部复发的控制效果。本研究通过回顾性分析50例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌手术后患者，比较三维适形放射治疗(three dimensional conformal radiation therapy，3DCRT)联合卡培他滨化疗和3DCRT单纯放疗的疗效和不良反应，旨在为3DCRT联合卡培他滨化疗治疗中晚期直肠癌术后患者的临床应用提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2008年11月至 2011年11月在我院接受Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术(Miles或Dixon)的术后患者52例，2例患者失访，最终入组50例，随访率96%(50/52)。其中男33例(66.0%)，女17例(34.0%)；年龄35～76岁，中位年龄50岁。根据术后的治疗方式分为同步放化组32例，术后行3DCRT结合卡培他滨化疗，单纯放疗组18例，术后仅接受3DCRT化疗。单纯放疗组与同步放化组患者的的年龄、性别、病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结转移数目、脉管侵犯阳性率、肿瘤的浸润的深度、辅助放疗周期数、手术距放疗的时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组患者一般临床特征比较　例

1.2纳入标准行Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术(Miles或Dixon)并于术后病理确诊；功能评分Karnofsky(KPS)≥70分，心脏和肺部功能良好，可承受放化疗；签署知情同意书。

1.3治疗方法(1)放疗方法：采用Varian 2 300 C/D美国医用直线加速器，东芝(日本)KXO-50 N 模拟X线定位机；6 MV X线照射，总共剂量为50 Gy，单次照射剂量2 Gy/d，分5周完成。(2)化疗方法：卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024，0.5 g×12片)单药化疗；每日1 600 mg/m2分2次口服，第1～14天给药，20 d为1个周期。在同步放化疗期间连续服用2个周期。同期服用维生素B6(湖北华中药业有限公司，国药准字号H42020613，10 mg/片)防止发生手足综合征，口服200 mg/d。

1.4监测及随访患者入院后进行血常规、心电图、肝功、肾功、盆腔MRI/CT和胸腹部等相关理化检查。每周进行肝功能、肾功能和血常规的检查，发现不良反应后及时进行处理。对全部病例进行为期3年的长期随访。随访时间开始于手术当天，截止于2014年12月1日，以死亡为终点。采取信访、电话联系、以及门诊随诊的方法进行随访。在随访过程中要记录患者随访时的一般情况、治疗结束后有无任何副作用、肿瘤有无局部的复发，复发的时间以及复发的部位、有没有进行过任何的治疗、肿瘤有没有身体远处的转移，发生转移的时间以及发生转移的部位、复发并转移后有无进行任何针对性的治疗、患者随访时的生存状况、是否死亡以及死亡的原因和时间等。

1.5观察指标生存指标：总体生存率(overall survival，OS)、局部复发或远处转移的时间、无病生存率(disease free Survival)。不良反应评价依据美国放射肿瘤协作组(RTOG)的急性放射损伤分级标准以及常用药物毒性标准CTC3.0进行评估，依据RTOG/欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)晚期放射损伤分级方案评价晚期不良反应。

1.6统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，Kapalan Meier法计算总生存率、远处转移率、局部转移率、无病生存率，采用Logrank检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者临床疗效比较

2.1.12组患者3年总生存情况比较:同步放化组与单纯放疗组3年的总生存率相比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2,图1。

表2　2组患者3年总生存率比较

图1　2组患者3年总生存率比较

2.1.22组患者3年无病生存率比较:同步放化组的3年无病生存率高于单纯放疗组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3，图2。

表3　2组患者3年无病生存率的比较

图2　2组患者3年无病生存率比较

2.1.32组患者3年局部复发率比较:单纯放疗组的3年局部复发率高于同步放化组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组患者3年局部复发率比较

2.1.42组患者3年远处转移率比较:单纯放疗组的3年远处转移率较同步放化组升高，但差异无统计学意义(P<0.05)。远处转移的部位以肝转移8例最多，其次是肺转移6例和骨转移1例。见表5。

表5　2组患者3年远处转移率比较

2.22组不良反应发生情况比较

2.2.1急性不良反应:同步放化组手足综合征、骨髓抑制、腹泻发生率明显高于单纯放疗组(P<0.05)。2组骨髓抑制大多是1～2级可耐受的毒性反应，可经过治疗后病症得到缓解。同步放化组腹泻的主要症状为轻度或重度腹泻，积极给予止泻、肠黏膜的保护等治疗方法可缓解症状。与单纯放疗组比较，同步放化组泌尿生殖道反应升高、呕吐的发生率降低，但差异均无统计学意义(P>0.05)，均为1～2级反应。见表6。

2.2.2晚期不良反应:同步放化组有2例出现吻合口炎症，经过针对性的治疗病情得到好转，2组均未见放射性膀胱炎。

3讨论

手术是直肠癌最有效的治疗方法，但因直肠与盆腔结构和内脏之间仅仅存在较小的缝隙因此手术视野较小，不能获得较为宽阔的手术范围[1]。因为直肠没有浆膜的包裹，所以术后的复发率相当高，其中肿瘤侵犯肌层或者淋巴结节呈阳性的患者最为严重，复发率可高达48%～68%[2]。由于辅助放化疗在直肠癌手术中的较为广泛的应用使得直肠癌治疗在局部控制率以及生存率中得到了提高[3]。术后放射治疗的优点在于可以确切了解患者直肠癌的分期，并选择适当的放疗适应证，可以减少T1～2N0M0患者的不必要的照射，并且可以通过手术过程中放置银夹明确定位靶区[4]。但是放疗的敏感性因手术过程中血管的破坏引起的亚临床病灶乏氧而被降低，同时疗效也将大打折扣。术后放疗并未在生存率上得到收益，但是在局部控制率上得到了约10%的提高[5]。所以，Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后能否通过放化疗的综合应用在保证局部控制率得以提高的同时在生存率上得以获益将是今后研究的重点与热点。

表6　2组急性不良反应发生率比较　例(%)

以往研究表明，同步化放疗的治疗效果明显优于序贯放化疗，其具有协同增敏的作用，不仅可以使局部复发率降低，还可以有效杀灭患者体内的小转移灶[6]，大大的降低了癌细胞远处转移的可能性，使疗程缩短，也因此降低了肿瘤细胞再次增殖的可能。目前，Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后的最优化疗方案是氟尿嘧啶/叶酸方案[7]。研究发现术后同步放化疗治疗Ⅱ、Ⅲ期直肠癌较单纯手术或单纯化疗、单纯放疗而言，既可以使局部控制率提高，也可以使总体生存率得到改善[8]。在术后单纯放疗比较，术后同步放化疗患者的癌症相关死亡率、局部复发率以及总体病死率都显著降低[9]。

卡培他滨是一种可口服的无细胞毒性的氟嘧啶类药物，可通过胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)的转化在肿瘤组织转化成5-Fu[10]。因为肿瘤组织中TP的活性和表达水平均高于正常组织，相较于5-Fu具有很好的靶向作用。5-Fu可以进入肿瘤组织的DNA中，通过插入DNA中来干扰DNA的修复与复制[11]，达到治疗肿瘤的目的，且通过使用放射治疗可使肿瘤中的TP活性上调却不会影响到正常组织[12]。本研究结果显示3DCRT联合卡培他滨化疗治疗Ⅱ、Ⅲ期直肠癌根治术后患者的局部复发率和远处转移率均较单纯放疗组有所降低，但远处转移率差异无统计学意义(P>0.05)，表明与单纯放疗相比，同步放化疗治疗Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后可得到更好的疗效。

术后辅助化放疗是Ⅱ、Ⅲ期直肠癌的综合治疗的重要方法之一，但其具有以胃肠道反应、腹泻、膀胱炎、血液学毒性为主的较大的毒不良反应[13]。本组研究资料显示同步放化组中腹泻的总体发生率为33.3%，3级以上的腹泻的发生率为6.3%，在给予相应的治疗后患者的病症均能得到缓解。而3级以上的不良反应的发生率较此前国外的临床研究的数据[14]明显偏低，并且没有放射性膀胱炎、放射性肠炎以及其他不良反应发生[15]。因此，我们认为3DCRT在降低毒副作用方面具有明显的优势。

综上所述，3DCRT卡培他滨化疗治疗Ⅱ～Ⅲ期直肠癌根治术后患者的临床疗效较好，局部复发率低于单纯放疗，急性不良反应的发生率有所升高，但均可以耐受。

参考文献

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3Wong SJ,Winter K,Meropol NJ,et al.Radiation therapy oncology group 0247: A randomized phase II study of neoadjuvant capecitabine and irinotecan or capecitabine and oxaliplatin with concurrent radiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer.International Journal of Radiation Oncology,2012,82:1367-1375.

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Therapeutic effects and safety of 3DCRT combined with capecitabine on advanced rectal cancer

QIUQiwu,PENGYang,HANQinli,etal.

TheFirstPeople’sHospitalofJingmenCity,Hubei,Jingmen448000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the therapeutic effects and safety of three dimensional conformal radiation therapy (3DCRT) combined with capecitabine chemotherapy on rectal cancer at stage Ⅱ and Ⅲ.MethodsThe data about 50 patients with rectal cancer at stage Ⅱ and Ⅲ who underwent radical resection of rectal carcinoma in Department of Oncology of our hospital from November 2008 to November 2011 were retrospectively analyzed. According to the therapeutic way after operation, these patients were divided into simple radiotherapy group (3DCRT only,n=18) and synchronization chemoradiotherapy group (3DCRT+capecitabine,n=32).The therapeutic effects, patient’s survival state and incidence of adverse reactions were observed and compared between the two groups.ResultsThere were no significant differences in 3-year overall survival rate (90.6% vs 72.2%,P>0.05) and the disease free survival rate (75.0% vs 61.1%,P>0.05) between two groups.The local recurrence rates in synchronization chemoradiotherapy group were significantly lower than those in simple radiotherapy group (P<0.05). The incidences of hand-foot syndrome, bone marrow depression and diarrhea in synchronization chemoradiotherapy group were significantly higher than those in simple radiotherapy group (P<0.05).However there were no significant differences in the incidences of genitourinary tract reaction and vomit between two groups (P>0.05).Conclusion3DCRT combined with capecitabine has better therapeutic effects and lower local recurrence rates in treatment of rectal cancer at stage Ⅱ and Ⅲ,though the incidences of acute adverse reactions are increased at some extent,which are tolerable.

【Key words】three dimensional radiotherapy;chemoradiotherapy;rectal cancer;capecitabine

(收稿日期：2015-09-29)

【中图分类号】R 735.3

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)07-0972-04

通讯作者：陈碧涛，448000湖北省荆门市第一人民医院消化二科；

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.07.003

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