扶正升白口服液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

2016-04-23徐玉娥肖正国徐玉德贾秀梅甘肃省中医院甘肃兰州730050

西部中医药 2016年2期

关键词：肺癌

徐玉娥，肖正国，宋　薇，徐玉德，展　锐，贾秀梅甘肃省中医院，甘肃兰州730050

徐玉娥，肖正国，宋薇，徐玉德，展锐，贾秀梅
甘肃省中医院，甘肃兰州730050

［摘要］目的：观察扶正升白口服液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法：采用反应变量-动态随机分组，使用翁模型，将60例患者随机分为治疗组36例、对照组24例。对照组给予NP方案化疗，21天为1个治疗周期，应用2个周期。治疗组在NP方案化疗的同时服用扶正升白口服液，2次/d,25mL/次，直至化疗结束。结果:2组在瘤体变化方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，但在毒副反应、生存质量、肿瘤标志物变化及生存分析等方面比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：扶正升白口服液可有效对抗NP方案引起的副作用，改善生存质量，延长晚期NSCLC患者的生存时间。

［关键词］肺癌，非小细胞；扶正升白口服液；NP方案

Clinical Study on FuZheng ShengBai Oral Liquid Combined with NP Regimen in Treating Non Small-cell Lung Cancer at Advanced Stage

XU Yu′e,XIAO Zhengguo,SONG Wei,XU Yude,ZHAN Rui,JIA Xiumei
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730050,China

Abstract Objective:To observe clinical effects of FuZheng ShengBai oral liquid combined with NP regimen in treating non small-cell lung cancer (NSCLC).Methods:Response variable dynamic random grouping method was adopted,and urn model was used,sixty patients were divided into 36 cases of the treatment group and 24 cases of the control group.The control group accepted chemotherapy according to NP regimen for two courses of the treatment,21 days were one course of the treatment,the treatment group took FuZheng ShengBai oral liquid when they received chemotherapy,25 mL each time,twice per day,till the end of chemotherapy.Results:The difference had no statistical meaning in the comparison of tumor body between both groups (P＞0.05),and the differences presented statistical meaning in the comparisons ofadverse reaction,life quality,tumor markers and survival analysis (P＜0.05).Conclusion:FuZheng ShengBai oral liquid could effectively relieve NP regimen-induced adverse reaction,improve quality of life and prolong survival time of NSCLC patients at advanced stage.

Keywords lung cancer,non small-cell;FuZheng ShengBai oral liquid;NP regimen

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率和死亡率均有明显上升趋势。肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)约占75％～80％，5年生存率仅为8％～15％［1］。70％左右的NSCLC患者在初诊时病变已发展至Ⅲb～Ⅳ期，其中约40％的患者失去了手术治疗的机会［2］。化疗是晚期NSCLC患者的主要治疗手段之一，但目前最有效的化疗方案对晚期NSCLC的缓解率仅为30％左右。临床实践证实，中医药联合化疗治疗NSCLC在改善临床症状、稳定病灶、增效减毒、提高生存质量、防复发转移等方面有明显的优势。近年来，笔者采用扶正升白口服液联合NP方案治疗60例晚期NSCLC患者，临床疗效满意，现报道如下：

1　资料与方法

1.1临床资料将2009年9月至2013年9月就诊的60例晚期NSCLC患者，根据临床研究的基本原则(对照、随机、重复、伦理、盲法)，采用反应变量-动态随机分组，使用翁模型随机分为2组。观察组36例，其中男22例，女14例；平均年龄64.4岁；初治者24例，复治者12例；平均病程6.23月；病理分型：鳞癌7例，腺癌26例，其他3例；临床分期：ⅢB期20例，Ⅳ期16例。对照组24例，其中男18例，女6例；平均年龄65.2岁；初治者20例，复治者4例；平均病程6.07月；病理分型：鳞癌6例，腺癌16例，其他2例；临床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期8例。2组患者性别、年龄、病程、病理分型、临床分期等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准纳入：1)符合《新编常见恶性肿瘤诊治规范》［3］中晚期NSCLC的诊断标准者；2)临床分期为TMN分期系统Ⅲb～Ⅳ期［4］，且不能手术治疗者；3)中医辨证属肺脾两虚［5］者；4)未经其他治疗，或经放化疗结束2个月以上，且1个月内未接受过中药治疗，无化疗禁忌症者；5)预计生存期在4个月以上者；6)Karnofsky评分≥60分者；7)自愿加入本研究，依从性好，可随访者。

1.3排除标准排除：1)不符合上述纳入标准者；2)合并心血管、肾、造血系统等严重原发性疾病者；3)合并严重感染、电解质紊乱、明显出血倾向者；4)合并肺性脑病或精神意识障碍及精神病者；5)妊娠或哺乳期妇女；6)对受试药物过敏者。

1.4治疗方法2组均给予NP方案化疗：诺维本(法国皮尔·法伯公司生产，批号：2A1A09041001A) 25～30 mg/m2，d1、8，静滴；顺铂(齐鲁制药厂生产，批号：20090112)40 mg/m2，d1～3，静滴。21天为1个周期，应用2个周期。观察组在对照组治疗的基础上给予扶正升白口服液(甘肃省中医院液体制剂室生产，批号：20090716、20091013、20100112、20100607、20110323、20120110、20130227，由太子参、白术、茯苓等16味药物组成)，25 mL/次，2次/d，直至化疗结束。

1.5观察指标

1.5.1瘤体变化疗效评定标准参照RECIST实体瘤疗效评价标准［3］制定。CR(完全缓解)：肿瘤病变完全消失，维持4周以上；PR(部分缓解)：肿瘤病灶的最大直径缩小≥30％以上，无新病灶出现，维持4周以上；SD(稳定)：肿瘤病灶的最大直径缩小不足30％，或增大不超过20％，无新病灶出现，维持4周以上；PD(进展)：肿瘤病灶的最大直径增大≥20％或出现新病灶。

ORR(有效率)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100％

OSD(稳定率)=(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100％

1.5.2化疗毒副反应参照文献［6-7］评定治疗过程中造血系统、肝肾功能、胃肠功能等出现的不良反应。

1.5.3生活质量及体质量治疗前后按KPS评分标准评估生活质量。体质量评价：治疗前及治疗后均测体质量2次(连续2天)，取平均值。治疗后较治疗前体质量增加≥1.0kg为显效；治疗后较治疗前体质量增加＜0.1kg，≥0.1kg为有效；若治疗后较治疗前体质量无增加或增加不足1kg为无效。

1.5.4肿瘤标记物治疗前后均行CEA、VEGF、 CYFRA2l-l检测，并进行比较。

1.5.5免疫功能治疗前后检测T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，观察免疫功能变化。

1.6统计学方法所有数据均经SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料用(±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1体质量2组治疗前体质量相比无统计学意义，治疗后体质量增加13例，稳定17例，有效率为83.3％，而对照组体质量增加5例，稳定8例，有效率为54.16％。2组相比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2KPS评分KPS评分观察组治疗前后比较，差异有统计学意义(P＜0.05 )；对照组治疗前后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；2组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后KPS评分比较　分

2.3瘤体变化观察组、对照组瘤体控制率(CR+ PR+SD)分别为85.0％、80.0％，2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.4不良反应在Ⅲ～Ⅳ骨髓抑制及胃肠道反应，治疗组明显低于对照组(P＜0.05)；在肝肾功能损伤方面2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

2.5肿瘤标志物血清VEGF均有所下降，2组治疗前后组内比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后组间比较，差异亦有统计学意义(P＜0.05)。血清CEA、CYFRA21-1治疗后2组均有下降，观察组治疗前后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组治疗前后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；2组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

2.6免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+观察组治疗后较治疗前均有升高，而CD8+较治疗前下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+对照组治疗后较治疗前均有下降，而CD8+较治疗前上升，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

2.7生存分析结果本文对原始资料经Log Rank,Breslow，Tarone-Ware 3种检验，P值分别为：0.013、0.016、0.011具统计学意义，从均数估计知，治疗组生存时间长于对照组。生存分析结果见表6—7，生存曲线图见图1。

表2　2组瘤体控制率比较

表3　2组不良反应比较

表4　2组治疗前后肿瘤标志物比较　ng/L

表5　2组治疗前后免疫功能比较　％

表6　生存时间估计　w

表7　2种治疗方法整体比较

图1　2组生存曲线比较

3　讨论

原发性支气管肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，对人类生命构成严重的威胁［8］。目前对于晚期NSCLC的治疗是以化疗为主的综合治疗，在我国中西医结合的规范化治疗已经成为有效防治肺癌的一种重要方法。研究表明，中医药作为一种有效的肺癌治疗手段，以多靶点、多途径、多机制作用于机体，在减轻症状、提高生活质量、提高病灶稳定率、延长生存期、抗复发转移、对放化疗等方面有一定增效减毒优势。中医认为肺癌的发生、发展是由正气内亏，邪毒内侵而致。正气亏损，脏腋功能失调，邪气乘虚袭肺，滞于胸中，气机宣降失司，气滞痰凝，血脉瘀阻，痰瘀胶结，日久形成肿块。病变部位在肺，与脾、肾关系密切［9］。

扶正升白口服液为我院院内制剂，具有益气健脾，扶正补血之功效。它源于《太平惠民和剂局方》，是以经方参苓白术散为基本方加减化裁而成。方中生黄芪、太子参、白术、茯苓益气健脾，培土生金；山药，扁豆、薏苡仁健脾渗湿止泻；砂仁醒脾和胃，行气化滞；桔梗宣肺利气，通调水道，载药上行，以益肺气；陈皮、姜半夏、杏仁、鱼腥草、枇杷叶燥湿化痰止咳；白花蛇舌草清热解毒；丹参活血化瘀消痈。现代药理证实，黄芪有调节免疫作用，能提高肿瘤患者的淋巴细胞转化率［10］。薏苡仁能降低VEGF、bFGF的表达，对肿瘤血管形成有明显抑制作用［11］。党参可显著提高淋巴细胞增殖水平［12］。丹参酮ⅡA对人肺腺癌细胞增殖具有显著抑制作用［13］。白花蛇舌草不仅能够抑制肿瘤细胞DNA复制［14］，而且能增强免疫系统功能，白花蛇舌草总黄酮具有增强机体特异性免疫功能和非特异性免疫功能［15-16］。

CD3+是成熟T细胞表面的共同标志，CD4+是促进B细胞产生抗体的辅助性细胞，具有协助机体体液免疫和细胞免疫的作用。CD8+在细胞免疫中为负调节效应，具有抑制机体体液免疫和细胞免疫的作用。CD4+细胞的减少和CD8+的增多，能降低细胞毒T细胞的杀伤作用，CD4+/CD8+能准确反映细胞免疫功能，判断患者免疫状态。在肿瘤患者外周血中T细胞亚群的紊乱，表现为CD3+、CD4+、和CD4+/CD8+比值下降，CD8+上升。研究表明肺癌患者血清VEGF表达增加，能导致肿瘤的生成及转移。CEA对肺癌的诊断、病情评估及疗效判断有较高的临床价值［17-21］。CYFRA21-1对非小细胞的诊断、病情监测及疗效评估有较高的临床价值［22-25］。

本研究结果表明，新加扶正升白口服液联合化疗能明显减轻化疗毒副反应，提高患者生存质量和免疫力，进一步证实中医药在增强化疗近期疗效和提高患者生存质量方面具有明显优势［26-27］。此外，本研究结果还提示，新加扶正升白口服液联合化疗能降低血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1及VEGF的水平，对控制肿瘤病灶，抑制转移和复发有一定作用。

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