异维A酸联合中药与异维A酸单用治疗中重度痤疮的meta分析

张颂楠，王 昊，陈智勇，赵启明，周 欣，于 倩，毕新岭，吴建华，顾 军



异维A酸联合中药与异维A酸单用治疗中重度痤疮的meta分析

张颂楠1，王 昊2，陈智勇3，赵启明3，周 欣1，于 倩1，毕新岭1，吴建华1，顾 军1

【摘要】目的 比较异维A酸联合中药与异维A酸单用治疗中重度痤疮的治疗效果。方法 计算机检索PubMed数据库、Embase数据库、CENTRAL图书馆、中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（重庆维普）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）。纳入比较异维A酸联合中药与异维A酸单用治疗中重度痤疮的治疗有效率的随机对照试验。结果 纳入研究6项，共581例患者。meta分析结果显示，异维A酸联合中药组的临床有效率优于异维A酸单用对照组 [相对风险度（relative risk，RR）=1.32，95%可信区间（confidence interval，CI） （1.20，1.44），P＜0.05]；临床治愈率也高于异维A酸单用对照组[RR=1.63，95%CI（1.36，1.97），P＜0.05]。结论 对中重度痤疮，异维A酸联合中药的治疗效果优于异维A酸单用。

【关键词】异维A酸；中药；中重度痤疮

【中国图书分类号】 R75

（13DZ1930906）；第二军医大学军事医学专项基金（2012）

作者单位：1.200433 上海，第二军医大学附属长海医院皮肤科；

2.310058杭州，浙江大学生物系统工程与食品科学学院；

3.310013 杭州，解放军117医院南京军区整形美容中心

痤疮是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性炎性反应皮肤病，青少年发病率较高[1]。痤疮的病因十分复杂，与遗传、内分泌、感染、气候、精神状态、营养等因素有关[2]，其发病机制包括皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染与炎性反应等[3]。Pillsburg分级法是国际上最常用的定性描述痤疮严重程度的方法[4]，将痤疮分为4级：Ⅰ级（轻度），粉刺黑头为主，有散在的炎性皮损；Ⅱ级（中度），I级的基础上加浅表性脓疱，炎性皮损的数目较多，但仅限于面部；Ⅲ级（重度），Ⅱ级的基础上加深炎性皮损，发生于面部、颈部及背部；Ⅳ级（重度-聚合性），Ⅲ级的基础上加囊肿，易形成瘢痕，发生于上半身。

异维A酸是治疗痤疮的常用药物，又名异维甲酸、13-顺式维甲酸[5]。对于轻度痤疮异维A酸治疗效果通常较好，对于中重度痤疮异维A酸单用效果不理想。中医药在痤疮治疗领域也有较为广泛地应用，但效果也不理想，近年来有学者对异维A酸与中医药联用对中重度痤疮的治疗效果进行研究。为了进一步评价异维A酸联用中药与异维A酸单用的治疗效果，本研究收集了相关的临床研究文献进行分析。

1　资料与方法

1.1文献检索 计算机检索PubMed数据库、Embase数据库、CENTRAL、CNKI、重庆维普、万方数据、SinoMed。英文检索词为“isotretinoin”，“traditional Chinese medicine”，“moderate”，“severe”，“acne”；中文检索词为“异维A酸”，“中医”，“中药”，“中西医”，“痤疮”，“中度痤疮” ，“重度痤疮”，“聚合性痤疮”（检索自1980年至2015-09-30中英文文献）。

1.2文献纳入及排除标准 纳入标准：（1）随机对照试验；（2）中重度痤疮诊断明确；（3）干预措施为异维A酸联合中药和异维A酸单用；（4）主要终点指标为“有效率”和“痊愈率”，“有效”的定义是疗程结束时皮损消退的数量大于治疗前皮损总数的20%，“痊愈”的定义是疗程结束时皮损消退的数量大于治疗前皮损总数的90%。排除标准：（1）痤疮分度不明确；（2）痤疮合并其他系统疾病；（3）干预措施含异维A酸和中药以外的其他药物。

1.3资料提取 由两名评价员阅读全文后独立提取如下数据：作者、发表时间、研究设计、样本量、病例特征、干预措施、干预结果等。对于提取数据过程中意见不一致的地方提交研究小组协商后决定。

1.4偏倚风险评估 由两名评价员根据Cochrane系统评价员手册5.3版质量评价标准，阅读全文后对每篇纳入的随机对照研究文献的偏倚风险进行独立评价。Cochrane协作网的“风险偏倚评估工具”包括7个方面：（1）随机分配方法；（2）分配方案隐藏；（3）对研究对象及治疗方案实施者采用盲法；（4）对结果测量者采用盲法；（5）结果数据的完整性；（6）选择性报告研究结果；（7）其他偏倚来源。对上述7条作出“低度偏倚”、“高度偏倚”、“不清楚”3种评价。

1.5统计学处理 使用RevMan 5.1进行数据分析，文中涉及到的临床有效率为计数资料，采用RR为疗效统计量，效应量以95%CI表示。在meta分析前采用χ2检验进行临床资料异质性分析，如资料同质采用固定效应模型，资料异质采用随机效应模型，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1纳入研究的特征和偏倚风险结果 计算机系统检索中英文数据库，检索日期截至2015-09-30，共检索到文献415篇，参照纳入与排除标准，经筛查和评价，最终纳入文献6篇，并进行meta分析（各研究主要特征见表1）。使用Cochrane协作网推荐的工具进行风险偏倚评估，6篇文献均为高度风险（表2）。

2.2meta分析结果

2.2.1临床有效率 纳入的6项研究，共581例比较了中重度痤疮异维A酸联合中药治疗与异维A酸单用治疗的临床有效率（表3），6项研究之间无明显异质性（χ2=9.31，P=0.10）。meta分析结果显示，在治疗中重度痤疮的临床有效率方面，异维A酸联合中药优于异维A酸单用，两者之间差异具有统计学意义[RR=1.32，95%CI（1.20，1.44），P＜0.001]。

2.2.2临床痊愈率 纳入的6项研究均比较了中重度痤疮异维A酸联合中药治疗与异维A酸单用治疗的临床痊愈率（表4），6项研究之间无明显异质性（χ2=3.75，P=0.59）。meta分析结果显示，在治疗中重度痤疮的临床痊愈率方面，试验组优于对照组，两者之间的差异具有统计学意义[RR=1.63，95%CI（1.36，1.97），P＜0.001]。

表1　纳入meta分析的随机对照试验主要特征

表2　纳入研究的偏移风险评估

表3　异维A酸联合中药与异维A酸单用治疗中重度痤疮的临床有效率情况

表4　异维A酸联合中药与异维A酸单用治疗中重度痤疮的临床痊愈率情况

3　讨 论

本研究检索的6项临床研究均比较了异维A酸联合中药与异维A酸单用治疗中重度痤疮的有效率和痊愈率，数据合并后有效率和痊愈率均有统计学意义，异维A酸联合中药治疗中重度痤疮有更好的效果。但由于6项研究在盲法、分配方案隐藏等方面均存在不同程度的缺陷，且样本量偏小，均属于高度偏倚文献，所以结论需要更多更加规范的临床试验进一步证明。

中医学认为痤疮的病因是肝郁血淤，毒热内盛。故本研究6项研究所用的中药虽组分有差异，但都蕴含清热解毒、活血化瘀的辨证治疗。笔者纳入的6项研究中，柴胡、连翘、黄芩、赤芍、当归、红花、白术、黄柏、甘草等中药组分在多项研究中使用。柴胡可调节内分泌失调，且刺激肝脏的性激素结合球蛋白的合成，降低血清中活性雄激素的浓度；连翘、黄芩可控制局部感染，杀死痤疮丙酸杆菌等厌氧菌；赤芍、当归、红花可改善局部血液循环，促进毛囊的自我修复；白术、黄柏可加强皮脂的吸收，调节机体的细胞免疫和体液免疫，激活吞噬细胞功能；甘草调和诸药，且有糖皮质激素样的消炎抗过敏作用，主要抑制肾上腺素和雄激素的产生[12]。异维A酸治疗中重度痤疮的机制主要包括以下方面：抑制角化细胞增生，减弱角质层的粘附力，从而发挥抗角化的作用；减少皮脂腺细胞数量，抑制皮脂合成，降低皮脂分泌率；抑制中性粒细胞趋化，抑制溶酶体酶的释放和中性粒细胞过氧化物阴离子形成；抑制皮肤中明胶酶和胶原酶的形成，发挥抗炎作用；抑制痤疮丙酸杆菌的繁殖；抑制鸟氨酸脱羧酶的活性[13]。合理地服用中药有助于异维A酸治疗病情较重的痤疮的起效，形成相辅相成的作用，体现出中西医结合的优势。目前，国内对比异维A酸联合中药与异维A酸单用治疗中重度痤疮的研究尚不多，尤其缺乏高质量的研究，痤疮作为我国的高发病率皮肤病非常具有研究价值，更多相关的高质量的大样本临床研究值得开展，在循证医学的指导下，将科学合理的中重度痤疮中西医结合疗法更大范围地推广。

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[13]李秀玉.口服异维A酸治疗寻常痤疮研究进展[J].中国医刊, 2008, 43（2）: 29-32.

（2016-01-08收稿 2016-03-03修回）

（责任编辑 宋宫儒）

A meta-analysis on treatment efficacy of isotretinoin plus traditional Chinese medicine versus isotretinoin for moderate to severe acne

ZHANG Songnan1, WANG Hao2, CHEN Zhiyong3, ZHAO Qiming3, ZHOU Xin1, YU Qian1，BI Xinling1, WU Jianhua1, and GU Jun1.
1.Department of Dermatology, Changhai Hospital Affiliated to the Secend Military Medical University, Chinese People’s Liberation Army, Shanghai 200433, China; 2.College of Biosystems Engineering and Food Science, Zhejiang University, Hangzhou 310058, China; 3.Center of Plastic and Reconstructive Surgery，NO.117 Hospital of Nanjing Military Region, Chinese People’s Liberation Army, Hangzhou 310013, China
Corresponding author: GU Jun, E-mail: gujun79@163.com

【Abstract】Objective To evaluate the treatment efficacy of isotretinoin plus traditional Chinese medicine versus isotretinoin for moderate to severe acne.Methods A review of randomized controlled trials with meta-analysis performed by searching databases of PubMed，Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), China National Knowledge Infrastructurethe (CNKI), VIP database(VIP), Wan Fang Data, and Chinese biomedical literature database (SinoMed).Randomized controlled trials comparing isotretinoin plus traditional Chinese medicine and isotretinoin therapies in patients with moderate to severe acne were eligible for inclusion.Results Six trials were analyzed，involving 581 moderate to severe acne patients.Meta-analysis showed that compared with isotretinoin，isotretinoin plus traditional Chinese medicine was found to be superior for clinical effective rate in moderate to severe acne [relative risk (RR)=1.32, 95% confidence interval (CI)=(1.20, 1.44)，P＜0.05].Recovery rate of isotretinoin plus traditional Chinese medicine in moderate to severe acne was higher than isotretinoin[RR=1.63，95%CI (1.36，1.97), P＜0.05].Conclusions Isotretinoin plus traditional Chinese medicine is more effective than isotretinoin for treatment of patients with moderate to severe acne.

【Key words】isotretinoin; traditional Chinese medicine; moderate to severe acne

通讯作者：顾 军，E-mail: gujun79@163.com

作者简介：张颂楠，博士研究生在读，E-mail: hzzsn@sina.com

基金项目：上海市科学技术委员会生物医药领域产学研合作项目

DOI：10.13919/j.issn.2095-6274.2016.03.006