血清CA199、CA72-4水平与贲门腺癌临床病理特征的相关性分析

吕晓龙　蔺静静　甘慕哲　易慧智

(1.信阳职业技术学院医学院　河南 信阳　464000； 2.信阳职业技术学院附属医院　河南 信阳　464000)



血清CA199、CA72-4水平与贲门腺癌临床病理特征的相关性分析

吕晓龙1蔺静静2甘慕哲1易慧智1

(1.信阳职业技术学院医学院河南 信阳464000； 2.信阳职业技术学院附属医院河南 信阳464000)

【摘要】目的研究血清CA199、CA72-4水平与贲门腺癌临床病理特征的关系，探讨血清肿瘤标志物对贲门腺癌病理特征的预测作用。方法回顾性收集173例贲门腺癌病例，对比血清CA199、CA72-4阳性和阴性病例的临床病理特征分布差异，分析两种肿瘤标志物联检阳性对贲门腺癌病理特征的预测作用。结果贲门腺癌患者治疗前血清CA199和CA72-4水平与性别、年龄无关(P>0.05)，而与浸润程度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05)，且血清CA72-4水平还与分化程度相关(P<0.05)，分化程度越低阳性率越高。两种肿瘤标志物联检阳性率与分化程度、浸润程度和淋巴结转移均呈正相关(P<0.05)，大体类型为溃疡型患者联检阳性率较其他类型均高(P<0.05)，联合检测对各种病理特征预测的敏感性均显著提高。结论血清CA199和CA72-4水平与贲门腺癌病理特征均相关，对预测贲门腺癌的病理特征有重要作用，联合检测能够提高预测的敏感度，联检阳性患者可能出现肿瘤分化程度较低，浸润较深及淋巴结转移，提示预后不良。

【关键词】CA199；CA72-4；贲门腺癌；病理特征；相关性

贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma，GCA)是具有中国特色的消化道恶性肿瘤之一，其在中国不仅发病率较高[1]，近年呈现明显上升的趋势[2]，且地域分布与食管癌、胃癌的高低发区基本一致[3]。然而，早期GCA缺乏特异性的症状和体征，临床上亦无简便可行而敏感度较高的筛查指标，导致GCA的早期诊断率较低，且贲门部管壁组织的淋巴引流径路丰富，尤其是腹腔淋巴结引流较多，随着肿瘤浸润程度的加深，GCA极易出现淋巴结转移，增加手术治疗的难度，也严重影响治疗效果和患者的预后。由于肿瘤的病理特征，尤其是肿瘤的浸润程度及淋巴结转移情况，能够有效提示肿瘤的临床分期，对手术路径的选择具有重要意义，术前明确肿瘤病理特征有助于临床医师选择更为合理的治疗方式，从而提高GCA患者的预后[4-5]。肿瘤标志物(tumor markers，TM)作为肿瘤组织和细胞内癌基因及其产物异常表达所产生的抗原或生物活性物质，反应肿瘤发生过程中基因的改变，在正常组织及良性病变中不产生或较少产生。这一独特的表达特征促使TM用于多种恶性肿瘤的诊断和治疗效果的评估，CA199和CA72-4更是常用于消化道肿瘤检测的两种TM[6-7]，但利用其在血清中的表达水平预测GCA病理特征的研究却鲜有报道。本研究通过回顾性分析GCA临床病理特征与治疗前血清CA199和CA72-4水平的关系，探讨血清CA199、CA72-4检测对GCA病理特征的预测作用，为GCA的临床诊疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1病例信息回顾性选取郑州大学第一附属医院2013年1月至2014年12月收治的有明确病理信息的贲门腺癌病例173例。其中男129例，女44例，男女比例为2.93∶1；年龄36～82岁，平均年龄为(61.4±3.8)岁；参照胃癌Bormann分型，本研究中大体类型分为早期型7例，溃疡型111例，弥漫浸润型38例，结节蕈伞型17例；分化程度：高分化腺癌10例，中分化腺癌74例，低分化腺癌89例；肿瘤浸润深度：未达浆膜46例，达浆膜127例；淋巴结转移：阳性112例，阴性61例。

1.1.2血清肿瘤标志物检测所选取的173例贲门腺癌病例在治疗前均经过全自动化学发光免疫分析仪进行血清CA199和CA72-4测定，以超出正常参考范围的检查结果定义为阳性，其中血清CA199检测阳性64例(37.0%)，CA72-4阳性67例(38.7%)，两者均阳性36例(20.8%)。

1.2研究方法将所有病例分别按照血清CA199、CA72-4检测结果分为阳性组和阴性组，分别分析两种肿瘤标志物不同检测结果间贲门腺癌的临床病理特征分布差异。再将两种血清肿瘤标志物检测结果均为阳性的病例定为联检阳性，其他病例定为联检阴性，对比分析联检阳性和阴性病例的临床病理特征分布，探讨治疗前的肿瘤标志物检测对贲门腺癌病理特征的预测作用。

1.3统计学方法采用频率描述及χ2检验分析各组间临床病理分布及其差异，检验水准为α=0.05，数据分析均在SPSS 21.0软件中进行。

2结果

2.1血清CA199水平与GCA临床病理特征的关系贲门腺癌患者血清CA199水平不受性别、年龄影响，在不同的肿瘤大体类型和分化程度中，差异无统计学意义(P>0.05)，而在不同浸润程度和淋巴结转移情况中，差异有统计学意义(P<0.05)。浸润未及浆膜患者血清CA199阳性率为21.7%，而浸润达浆膜患者的阳性率为42.5%；淋巴结转移阳性患者的血清CA199阳性率为45.5%，而阴性患者的阳性率仅为21.3%。见表1。

2.2血清CA72-4水平与GCA临床病理特征的关系贲门腺癌患者血清CA72-4水平与性别、年龄、肿瘤大体类型无关(P>0.05)，而与分化程度、浸润程度和淋巴结转移相关(P<0.05)。血清CA72-4阳性率在低分化患者为51.7%，在浸润程度达浆膜患者为46.5%，在淋巴结转移阳性患者为50.0%，均明显高于贲门腺癌患者血清CA72-4的总体阳性率(38.7%)。见表1。

2.3两种肿瘤标志物联检结果与GCA临床病理特征的关系贲门腺癌患者两种肿瘤标志物联检结果与患者的年龄、性别无关(P>0.05)，而联检阳性患者的病理特征分布与联检阴性组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。联检阳性率与肿瘤分化程度、浸润程度和淋巴结转移呈正相关，大体类型中联检阳性率最高的为溃疡型。此外，联检阳性患者中低分化患者所占比例为69.4%，溃疡型患者所占比例为86.1%，而淋巴结转移阳性患者所占比例为94.1%，浸润程度侵及浆膜患者所占比例可达94.4%。见表1。

3讨论

众所周知，关于恶性肿瘤的手术治疗，切缘阳性及转移的淋巴结是否完全清扫直接关系到治疗的成败，显著影响患者的术后生存期。足够的切除长度和广泛的淋巴结清扫是手术成功的根本保证，但切除的范围越大手术创伤越大，并发症和死亡率越高，对患者术后生存质量的影响也越大，同样影响手术效果。合理选择切除长度及淋巴结清扫范围有利于最大限度地提高手术效果。中国GCA好发于食管胃交界的贲门部，受其特殊发病部位的影响，手术切除的长度及是否行全胃切除均存在较大的争议，导致其开胸或开腹等不同手术路径无法确定，术前难以明确判断GCA浸润的深度及是否已发生腹腔淋巴结转移是产生争议的主要原因之一。超声内镜检查虽然在一定程度上能够检测肿瘤浸润的深度，但受仪器设备和经济因素的影响，对行手术治疗的患者难以实现常规检测。CT等技术只能提示肿大的淋巴结，而无法判断其性质[8]。PET-CT虽能鉴别良恶性，但对微小的肿瘤和淋巴结转移检测效果较差，尤其对解剖结构较为复杂的部位诊断困难[9]，且均受到操作复杂、费用较高的限制。血清TM检测具有简便、低廉、快捷、无损伤、易于动态监测等优点，患者易于接受，针对肿瘤标志物的研究也已经成为恶性肿瘤诊疗领域的热点问题，目前多用于评价手术的效果以及预测术后复发或转移[10]。因此，研究血清TM水平与GCA临床病理特征的关系，将血清TM检测应用于GCA病理特征的预测，为手术治疗方案的选择提供参考依据具有重要的现实意义。

表1　CA199和CA72-4阳性表达与贲门腺癌临床病理特征的关系[n(%)]

CA199是一种糖类抗原，在正常的胰腺、胃、结肠等组织中均有少量表达，主要由腺癌细胞分泌，其血清浓度升高可能与肿瘤细胞变性坏死导致分泌物经胸导管入血有关[6]。CA72-4是一种黏蛋白类癌胚抗原，是消化系统肿瘤敏感性较高的检测指标[7]，主要在胃癌和肠癌中表达，可用于良恶性肿瘤的鉴别，同时可预测肿瘤的复发和转移[11]。本研究发现GCA患者血清CA199和CA72-4的表达较稳定，不受性别、年龄的影响，而与肿瘤的病理特征相关。陈静等[12]在TM对胃癌的诊疗价值的研究中得到类似的结果。国外文献也有报道，血清CA199水平与胃癌的TNM分期相关[13]。本研究中，两种TM单独检测和联合检测均提示浸润程度达浆膜和淋巴结发生转移患者的阳性率较高，且CA72-4的敏感性较CA199高，两者又均低于联合检测的敏感性，提示联合检测可提高两种TM对GCA病理特征的预测作用。这一结果与血清TM联合检测对胃癌诊断价值的研究结果一致[14]。本研究发现肿瘤分化程度与血清CA199水平无关，而与CA72-4水平相关，且分化程度越差，阳性率越高，联检结果与其一致，且联检对分化程度的预测更加敏感。分析认为，分化程度代表肿瘤的异质性，分化越低，异质性越强，肿瘤的恶性程度越强，侵袭能力越强，对正常组织的破坏能力越强，肿瘤也越易发生转移，其释放入血的抗原物质就越多，导致血清TM检测阳性率升高。本研究还发现，单独检测血清CA199和CA72-4水平与GCA的大体类型无关，而联检阳性与阴性组对比存在明显差异，溃疡型患者阳性率较高，在联检阳性组所占比例达86.1%。其原因可能是溃疡型肿瘤组织对周围正常组织的破坏较严重，且中心坏死的肿瘤组织释放较多抗原，促使血清CA199和CA72-4浓度升高，而联检阳性又提高了检测敏感性，最终形成溃疡型肿瘤，与两种TM血清水平相关。

综上所述，血清CA199和CA72-4水平与GCA的病理特征相关性明显，可作为术前预测GCA病理特征的检测指标，成为手术路径和切除范围等治疗方案制定的参考依据。此外，分化程度、浸润程度和淋巴结转移情况是影响GCA患者预后的主要因素[15]，而两种TM联检在低分化、浸润浆膜和淋巴结转移患者中的阳性率明显较高，间接说明联检阳性患者预后不良，提示TM检测也可作为预测患者预后的有效指标。

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The analysis of correlation between CA199, CA72-4 levels in serum and the clinicopathological features of gastric cardia adenocarcinoma

Lv Xiaolong1，Lin Jingjing2，Gan Muzhe1，Yi Huizhi1

(1.XinyangVocationalandTechnicalCollegeofMedicine,Xinyang464000,China;2.AffiliatedHospitalofXinyangVocationalandTechnicalCollege,Xinyang464000,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the relationship between CA199, CA72-4 levels in serum and the clinicopathological features of gastric cardia adenocarcinoma (GCA), and investigate the predictive roles of serum tumor markers on the pathological features of GCA. Methods173 cases of gastric cardia adenocarcinoma were retrospectively collected. The distribution differences of clinicalopathological features among the cases with positive or negative CA199, CA72-4 in serum were compared. The predictive effects of the two positive tumor markers on the pathological characteristics of GCA were analyzed. ResultsThe CA199 and CA72-4 levels in serum had no correlation with both gender and age before treatment in cardia adenocarcinoma patients (P>0.05), but had a positive relationship with infiltration and lymph node metastasis (P<0.05), and the CA72-4 levels also related with the degree of differentiation (P<0.05). The lower the degree of differentiation was, the higher the positive rate was. Furthermore, the positive rates of two tumor markers were positive correlated with the degree of differentiation, depth of invasion and lymph node metastasis (P<0.05). The positive rate of patient with ulcerative type were higher than other types (P<0.05). The prediction sensitivity of joint detection among various pathological features were significantly improved. ConclusionThe CA199 and CA72-4 levels in serum were associated with the pathological characteristics of gastric cardia adenocarcinoma. Both of them played an important role in predicting the pathological features of GCA. Combined detection could improve the sensitivity of prediction. The patients with positive results of joint detection probably appear the lower tumor differentiation, the deeper invasion and lymph node metastasis with poor prognosis.

【Key words】CA199; CA72-4; gastric cardia adenocarcinoma; pathological features; correlation

(收稿日期：2015-06-19)

【中图分类号】R 735.1

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.02.003