868例不同类型子宫内膜异位症患者血清学指标分析

2016-04-19李绍云王彤丹李洪燕北京市第六医院妇产科北京00007华北理工大学临床医学院0级临床二班河北唐山06000河北省石家庄市长安区街道社区卫生服务中心河北石家庄0500北京市怀柔区妇幼保健院妇科北京0000

河北医科大学学报 2016年3期

李绍云，王彤丹，李洪燕，杨　冰(.北京市第六医院妇产科，北京 00007；.华北理工大学临床医学院0级临床二班，河北唐山 06000；.河北省石家庄市长安区街道社区卫生服务中心，河北石家庄 0500；.北京市怀柔区妇幼保健院妇科，北京 0000)

·论著·

李绍云1，王彤丹2，李洪燕3，杨冰4(1.北京市第六医院妇产科，北京 100007；2.华北理工大学临床医学院2012级临床二班，河北唐山 063000；3.河北省石家庄市长安区街道社区卫生服务中心，河北石家庄 050011；4.北京市怀柔区妇幼保健院妇科，北京 100004)

[摘要]目的探讨常规检测血清卵巢癌相关抗原(cancer antigen 125，CA125)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、血清泌乳素(prolactinoma，PRL)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)指标对子宫内膜异位症的诊断意义。方法对临床怀疑子宫内膜异位症的患者，常规检测CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR血清指标，并追踪其后续诊治结果，回顾性分析确诊为子宫内膜异位症的868例患者，常规检测CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR血清指标与子宫内膜异位症类型之间的关系。结果深部结节型和腹膜型子宫内膜异位症患者血清CA125、IL-6、ESR高于卵巢型，差异有统计学意义(P<0.05)；深部结节型女性子宫内膜异位症患者血清TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP高于卵巢型和腹膜型，差异有统计学意义(P<0.05)；活动型子宫内膜异位症患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR均高于非活动型，差异有统计学意义(P<0.05)。结论深部结节型及活动型子宫内膜异位症患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR指标偏高，可以作为临床辅助诊断的指标，并作为临床治疗效果的评价指示。

[关键词]子宫内膜异位症；诊断；预后

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.03.023

很多疑难疾病经临床病理证实为子宫内膜异位症，如盆腔内膜异位症引起的顽固性的性交痛、酷似输尿管结石疼痛的内膜异位症、怀疑肛管癌的内膜异位症等[1]。子宫内膜异位症是具有生长活性的子宫内膜在子宫内膜以外的部位生长，并引起的一系列临床表现[2]。由于该病的发生、发展与机体的免疫功能有关，所以会伴随着一些免疫指标的变化[3]。目前，对子宫内膜异位症的诊断和治疗缺少客观、科学的指标来体现，仍以腹腔镜作为诊断的金标准，以临床表现和体征作为判断预后的依据[4]。而在长期的临床实践中发现，子宫内膜异位症患者往往会出现一些血清学指标，如血清卵巢癌相关抗原(cancer antigen 125，CA125)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、血清泌乳素( prolactinoma，PRL)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hsCRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)等的异常[5]，如果能够将研究这些指标的变化作为对子宫内膜异位症诊断和治疗的科学依据，将会大大提高对该病诊治的水平。基于此，本研究对868例子宫内膜异位症患者的血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR进行回顾性分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年6月—2014年6月北京市怀柔区妇幼保健院住院患者868例，均为经过手术治疗后确诊的病例，年龄26～45岁，平均(32.06±6.01)岁。均除外子宫腺肌症、卵巢畸胎瘤、子宫肌瘤、恶性妇科肿瘤等疾病。

1.2子宫内膜异位症分型[6]根据部位不同分为卵巢型602例、腹膜型201例、深部结节型65例。根据结节内部有无新鲜血液分为活动性623例和非活动性245例。

1.3研究方法

1.3.1血清CA125测定应用瑞士罗氏公司1010 型电化学发光免疫分析仪自动完成，操作步骤严格按照说明书进行。

1.3.2血清TNF-α、IL- 6测定采用酶联免疫吸附测定法检测(试剂盒由北京晶美试剂公司生产)，按试剂盒说明书操作，应用Alisei全自动酶联免疫分析仪。

1.3.3血清PRL测定应用免疫荧光分析仪检测(上海新波生物有限公司产)，PRL试剂盒由芬兰Perkin-Elmer公司生产，按试剂盒说明书操作。PRL正常范围为3.34～26.72 μg/L。

1.3.4hsCRP测定采用乳胶增强免疫比浊法定量检测，测量仪器为西安262厂生产的FJ-2008P全自动γ计数仪。

1.3.5ESR测定将空腹静脉血3 mL抽入加有抗凝剂的一次性专用8×12血沉管(成都瑞奇科技实业公司生产)，垂直立于专用血沉架上，1 h后记录ESR。

1.4统计学方法应用SPSS 12.0统计学软件分析数据，计量资料比较分别采用F检验、q检验和t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同类型子宫内膜异位症患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比较深部结节型和腹膜型子宫内膜异位症患者血清CA125、IL-6、ESR高于卵巢型，差异有统计学意义(P<0.05)；深部结节型女性子宫内膜异位症患者血清TNF-α、PRL、hsCRP高于卵巢型，差异有统计学意义(P<0.05)；深部结节型子宫内膜异位症患者TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP高于腹膜型，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1不同类型子宫内膜异位症患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比较

组别例数CA125(U/mL)TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)PRL(μg/L)hsCRP(mg/L)ESR(mm/1h)卵巢型 60222.33±10.474.02±1.0341.04±14.3916.34±8.0912.08±2.8518.06±6.73腹膜型 20129.79±10.36*4.11±1.0848.12±18.57*17.01±8.2812.37±2.9019.16±7.03*深部结节型6528.93±9.59*5.61±2.77*#91.05±34.07*#21.49±9.18*#23.15±9.47*#20.49±7.87*F 45.19447.305238.25511.548252.1034.860P <0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

*P<0.05与卵巢型比较#P<0.05与腹膜型比较(q检验)

2.2活动性与非活动性子宫内膜异位患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比较活动型子宫内膜异位症患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hs-CRP、ESR均高于非活动型，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2活动性与非活动性子宫内膜异位患者血清CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR比较

组别例数CA125(U/mL)TNF-α(μg/L)IL-6(ng/L)PRL(μg/L)hsCRP(mg/L)ESR(mm/1h)活动性 62338.23±11.065.77±2.4192.09±35.1419.05±8.7624.17±10.0629.04±11.29非活动性24519.01±6.143.01±0.7131.25±12.6613.99±4.8111.53±2.1918.06±6.73t 6.7954.9137.2852.2645.4913.736P <0.01<0.01<0.01<0.05<0.01<0.01

3讨论

随着医学科学的进步，很多子宫内膜异位症通过手术被确诊，而子宫内膜异位症的临床表现，也随着科学技术水平的提高，被发现越来越多样化和复杂化。对临床疑似子宫内膜异位症的病例，如何通过科学、客观的指标给予诊断，以及通过腹腔镜手术或其他方式治疗后的子宫内膜异位症病例，怎么通过科学、客观的指标评价其治疗效果和评估预后，一直是临床妇科医师期望解决的问题[7]。经过多年的临床实践，有些指标已经被用于临床诊断，如CA125，但由于其缺乏特异性，而且单一指标的可靠程度比较局限，故迫切需要更多、更有价值的指标被发现。由于子宫内膜异位症的发病机制复杂，涉及免疫学、遗传学、肿瘤学等多个领域，且与炎症、出血、激素依赖等有关[8]，所以很多指标与子宫内膜异位症有关联。近年来，TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR等指标逐渐用于临床辅助诊断，虽然相对于有创伤的检查如腹腔镜、子宫内膜抗体等，灵敏度、特异度、准确性都有限，但作为无创指标，仍然具有很好的前景。

子宫内膜异位症的病灶具有广泛性、多样性、多形性的特点，其临床分型对诊治水平的提高有一定价值。子宫内膜异位症分型的依据是手术探查所见，但手术前通过病史、妇科查体、辅助检查等手段，可以比较准确地进行分型，作为手术范围、手术方式、预后评估的判断。手术后再根据手术所见、病理结果进行手术后的随访和进一步治疗。因此，对子宫内膜异位症的病灶进行分型，有利于规范化分析子宫内膜异位症的临床表现与分期、分型之间的关系，为标准化记录分析病变范围提供客观依据，帮助患者接受标准的手术范围，尽可能推行根治性切除子宫内膜异位症的概念，对最终彻底切除病灶，预防和减少复发以及疗效分析有重要意义[9]。修订后的美国生育协会经腹腔镜或开腹术子宫内膜异位症分类标准是根据卵巢和腹膜病变的大小、卵巢和输卵管粘连的程度以及直肠窝的封闭情况进行评分的，单纯的分期未能考虑到病灶的多样性和功能状况，而结合辅助检查中的血清学指标，对分型、分期有着更加科学的价值[10]。

CA125 是由胚胎期上皮细胞产生的大分子糖蛋白，子宫内膜进入血液后，分泌CA125的活性就会增加。血清CA125指标异常升高，提示子宫内膜病灶广泛，其指标的升高幅度与病情程度成正比。所以，对怀疑子宫内膜异位症、妇科肿瘤的患者，检测CA125对诊断、分型、分期的评估及采取相应预防措施是必不可少的指标[11]。腹膜型和深部结节型是子宫内膜在血液中的逆流种植，刺激机体免疫反应引起子宫内膜分泌较多的CA125。本研究深部结节型和腹膜型子宫内膜异位症患者血清CA125指标高于卵巢型，差异有统计学意义(P<0.05)；而活动性子宫内膜异位症患者，异位的内膜受到丰富血运的影响，就会不断分泌更多的CA125。

TNF-α在机体免疫反应中，是重要的血管活性因子，由被激活的单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞产生。子宫内膜进入血液后，异位的子宫内膜作为抗原，刺激单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞产生一系列细胞活性因子，包括TNF-α会迅速升高[12]。深部结节型子宫内膜异位症类型和活动性子宫内膜异位症类型，由于逆流入血液中的内膜刺激免疫细胞更剧烈，所以产生的TNF-α更多。IL-6也是生物活性因子，在抗感染作用中水平升高[13]，异位内膜引起的免疫病理损伤会发生感染反应，刺激机体产生较多的IL-6。深部结节型和活动型子宫内膜异位症由于产生的免疫病理损伤较其他类型更严重，所以产生的IL-6更多。hsCRP与IL-6类似，当机体发生免疫病理损伤时，是非常敏感的炎症指标[14]，随着内膜逆流刺激机体肝脏产生hsCRP，而深部结节型和活动型子宫内膜异位症患者，由于发生的损伤更严重，血液hsCRP水平升高更明显。PRL与卵巢功能密切相关，异位内膜影响了卵巢功能，会导致PRL升高[15]，而深部结节型和活动型子宫内膜异位症患者的卵巢功能较其他类型受到的影响更严重，所以反馈刺激下丘脑-垂体-卵巢轴，分泌更多的PRL。ESR是非特异性指标，在炎症反应、免疫反应中都会升高，深部结节型和活动型子宫内膜异位症患者的炎症反应和免疫应激状态都高于其他类型，所以会较其他类型加快。

总之，根据CA125、TNF-α、IL-6、PRL、hsCRP、ESR这些指标的动态变化，结合子宫内膜异位症的类型进行分析，对临床诊治有参考价值，随着对这些指标研究的深入，将会更科学地为临床诊治子宫内膜异位症提供依据。

[参考文献]

[1]郎景和.子宫内膜异位症的研究与设想[J].中华妇产科杂志，2003，38(8)：478-480.

[2]冷金花.北京协和医院子宫内膜异位症研究10年[J].协和医学杂志，2011，2(2)：120-123.

[3]胡小良，林秋华，张志胜.子宫内膜异位症患者红细胞免疫功能的研究[J].中华妇产科杂志，1999，34(4)：207-208.

[4]李美芝.妇科内分泌学[M].北京:人民军医出版社，2001：337-370.

[5]张沛，濮德敏.子宫内膜异位症实验室诊断研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2007，15(4)：125-127.

[6]张焕晓，姚书忠.子宫内膜异位症分型的思考、建议及意义[J].国际妇产科医学杂志，2012，39(5)：471-472.

[7]李书艳，冯卫群.Survivin、PCNA在子宫内膜异位症组织中的表达及其意义[J].河北医科大学学报，2013，34(1)：18-19.

[8]曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社，2007:1488-1494.

[9]赵玉，黄向华.子宫内膜异位症治疗进展[J].河北医科大学学报，2006，27(5)：503-504.

[10]叶明珠，郭红.深部浸润型子宫内膜异位症的诊断研究进展[J].实用妇产科杂志，2014，30(6)：425-426.